Gezonde patiënten en effect van antibiotica
Prospectieve studie die verstoringen van het fecale microbioom karakteriseert tijdens en na ontvangst van antimicrobiële stoffen
Het doel van deze studie is het evalueren van de impact van blootstelling aan antimicrobiële (antibiotica) op het microbioom bij gezonde volwassenen, met name tijdens en na de gebruikelijke kuren van de antimicrobiële middelen die worden gebruikt om buiten de gemeenschap opgelopen pneumonie (CAP) te behandelen. Longontsteking is een longinfectie en buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking is een longontsteking die zich ontwikkelt buiten een zorginstelling (d.w.z. in de gemeenschap). Een microbioom is een gemeenschap van micro-organismen die op een bepaalde locatie leven, zoals de darm of de mond. Verstoringen van het microbioom van een persoon kunnen zijn/haar "kolonisatieresistentie" (weerstand tegen kolonisatie met pathogene micro-organismen) verminderen en hem/haar vatbaarder maken voor kolonisatie en infectie van multiresistente organismen (MDRO's).
Om veranderingen in het microbioom te bestuderen, zullen de onderzoekers 20 gezonde volwassen vrijwilligers rekruteren en feces-, speeksel-, huid- en urinemonsters verkrijgen op meerdere tijdstippen vóór, tijdens en na toediening van antimicrobiële stoffen. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 4 antimicrobiële regimes, die allemaal door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking. Ontlastingsmonsters zullen worden geanalyseerd via ontlastingscultuur en genetische sequentiebepaling, en alle resterende monsters zullen worden ingevroren en gebruikt om een opslagplaats voor biospecimen te creëren voor toekomstige analyse. De grondgedachte voor het gebruik van gezonde vrijwilligers (in plaats van patiënten die al antibiotica hebben voorgeschreven door hun arts) is omdat het menselijk microbioom erg complex is en kan worden beïnvloed door een verscheidenheid aan medische aandoeningen en andere medicijnen. Bovendien betekent de aan- of afwezigheid van patiëntspecifieke factoren dat mensen met infecties mogelijk niet de specifieke antibioticakuren krijgen voorgeschreven die de onderzoekers proberen te bestuderen. Het bestuderen van het effect van antibiotica op gezonde vrijwilligers zal basisgegevens opleveren die meer van toepassing zijn op de algemene bevolking.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar veroorzaakt antimicrobiële resistentie alleen al in de VS meer dan twee miljoen infecties en 23.000 doden, wat een kritiek mondiaal probleem voor de volksgezondheid vormt. Enkele van de meest gevreesde multidrug-resistente organismen (MDRO's) zijn onder meer Clostridium difficile, carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE), extended spectrum beta-lactamase producerende Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter en MDRO Pseudomonas aeruginosa; er zijn weinig antimicrobiële middelen die effectief zijn tegen deze MDRO's, en beschikbare antimicrobiële stoffen hebben vaak snelheidsbeperkende toxiciteit. De belangrijkste risicofactor voor MDRO-kolonisatie en daaropvolgende MDRO-infecties is blootstelling aan antimicrobiële middelen. Het gebruik van antimicrobiële middelen is in verband gebracht met een gewijzigde en vaak minder diverse samenstelling van het fecale microbioom en uitbreiding van het resistoom. Een "gezond" microbioom biedt "kolonisatieresistentie" tegen potentieel pathogene bacteriën; antimicrobiële middelen verstoren deze beschermende gemeenschap en zorgen voor selectieve druk die MDRO-kolonisatie, persistentie en overdracht aan anderen bevordert.
Methoden om MDRO-kolonisatie proactief te voorkomen, in plaats van te vertrouwen op reactieve benaderingen van dit probleem, zijn dringend nodig. Antimicrobieel rentmeesterschap is een belangrijk onderdeel van MDRO-preventie-inspanningen; er is echter geen methode om te bepalen welke antimicrobiële middelen de grootste mate van verstoring van het microbioom veroorzaken. Een beter begrip van hoe antimicrobiële stoffen precies het microbioom veranderen, is nodig om toekomstige MDRO-preventie-inspanningen en antimicrobieel rentmeesterschap optimaal te begeleiden. De ontwikkeling van microbioomverstoringsindices (MDI's) zou helpen bij het karakteriseren van het risico dat is verbonden aan specifieke antimicrobiële middelen, en kan worden gebruikt tijdens de ontwikkeling van antimicrobiële stoffen, het monitoren van patiënten tijdens het gebruik van antimicrobiële middelen en om infectiepreventie-inspanningen te vergemakkelijken om MDRO-verspreiding in te dammen. Bovendien kunnen MDI's worden gebruikt als waarschuwing wanneer verstoringen van het microbioom een kritiek niveau bereiken en MDRO-kolonisatie op handen is. Op dat moment kunnen interventies worden uitgevoerd om het microbioom te herstellen.
Community-acquired pneumonia (CAP) is een van de belangrijkste doodsoorzaken in de Verenigde Staten, met naar schatting >900.000 gevallen per jaar bij volwassenen van 65 jaar en ouder. Grote hoeveelheden antimicrobiële middelen worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met CAP omdat de ziekte relatief vaak voorkomt. Een beter begrip van het effect van CAP-antimicrobiële behandeling op het microbioom zou kunnen resulteren in verbeterde behandelingsopties voor patiënten met CAP en CAP-patiënten kunnen beschermen tegen kolonisatie of infectie met MDRO's.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen van 21-60 jaar die in het grootstedelijk gebied van St. Louis, Missouri, VS wonen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergische reactie om antimicrobiële middelen te bestuderen
- Contra-indicatie(s) om antimicrobiële middelen te onderzoeken
- Onvermogen om regelmatig ontlastingsmonsters te geven
- Elke niet-topische antimicrobiële blootstelling in de afgelopen 6 maanden
- Sondevoeding als primaire voedingsbron in de afgelopen 6 maanden
- Zwanger of risico om zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Borstvoeding tijdens studieperiode
- Gastro-enteritis in de afgelopen 3 maanden
- Elke niet-electieve ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden
- Incontinentie van ontlasting
- Bekende kolonisatie met een MDRO
- Verwachte verandering in dieet of medicijnen tijdens de studieperiode
- Electieve chirurgie tijdens studieperiode
- Geschiedenis van een darmaandoening
- Onvermogen om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Levofloxacine
1 tablet van 750 mg levofloxacine via de mond gedurende 5 dagen
|
5 dagen toediening van levofloxacine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Azitromycine
1 tablet van 500 mg via de mond op dag 1, daarna 1 tablet van 250 mg per dag via de mond gedurende 4 dagen (totaal 5 dagen)
|
5 dagen toediening van azithromycine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cefpodoxim
200 mg tablet via de mond tweemaal daags gedurende 5 dagen
|
5 dagen toediening van cefpodoxime
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Azitromycine en cefpodoxim
Azithromycin: 1 tablet van 500 mg via de mond op dag 1, daarna 1 tablet van 250 mg per dag via de mond gedurende 4 dagen (totaal 5 dagen) Cefpodoxime: tablet van 200 mg via de mond tweemaal daags gedurende 5 dagen |
5 dagen toediening van azithromycine
Andere namen:
5 dagen toediening van cefpodoxime
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van microbiële verstoring: aantal patiënten met herstel van bacteriële soortenrijkdom 185 dagen na antibiotica
Tijdsspanne: Afname ten opzichte van baseline (7 dagen voorafgaand aan antibiotica) in microbiële diversiteit 185 dagen na antibiotica
|
De mate van microbiële verstoring wordt bepaald door het herstel van de bacteriesoortenrijkdom (aantal soorten) na antibiotica.
|
Afname ten opzichte van baseline (7 dagen voorafgaand aan antibiotica) in microbiële diversiteit 185 dagen na antibiotica
|
|
Mate van microbiële verstoring: aantal patiënten met toename van antibioticaresistentiegenen 185 dagen na antibiotica
Tijdsspanne: Toename ten opzichte van baseline (7 dagen voorafgaand aan antibiotica) in antibioticaresistentiegenen op 185 dagen na antibiotica
|
De mate van verstoring van het microbioom zal worden bepaald door een toename van het aantal antibioticaresistentiegenen na antibiotica in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Toename ten opzichte van baseline (7 dagen voorafgaand aan antibiotica) in antibioticaresistentiegenen op 185 dagen na antibiotica
|
|
Mate van microbiële verstoring: aantal patiënten met aanhoudende microbiële verstoring na 185 dagen post-antibiotica
Tijdsspanne: Aanhoudende verstoring van baseline (7 dagen voorafgaand aan antibiotica) in microbiële samenstelling op 185 dagen na antibiotica
|
De mate van verstoringen van het microbioom zal worden bepaald door aanhoudende microbiële verstoring, zoals gemeten door Bray-Curtis ongelijkheid, post-antibiotica in vergelijking met baseline.
|
Aanhoudende verstoring van baseline (7 dagen voorafgaand aan antibiotica) in microbiële samenstelling op 185 dagen na antibiotica
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 CYP1A2-remmers
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Azitromycine
- Levofloxacine
- Ofloxacine
- Cefpodoxim
- Cefpodoxime proxetil
Andere studie-ID-nummers
- 201610071
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .