Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zdrowi pacjenci i działanie antybiotyków

14 października 2022 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Prospektywne badanie charakteryzujące zakłócenia mikrobiomu kałowego podczas i po otrzymaniu środków przeciwdrobnoustrojowych

Celem tego badania jest ocena wpływu ekspozycji na środki przeciwdrobnoustrojowe (antybiotyki) na mikrobiom u zdrowych osób dorosłych, w szczególności podczas i po zwykłych kursach środków przeciwdrobnoustrojowych stosowanych w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP). Zapalenie płuc to infekcja płuc, a pozaszpitalne zapalenie płuc to zapalenie płuc, które rozwija się poza placówką opieki zdrowotnej (tj. w społeczności). Mikrobiom to społeczność mikroorganizmów żyjących w określonym miejscu, takim jak jelita lub jama ustna. Zakłócenia mikrobiomu danej osoby mogą zmniejszyć jej „odporność na kolonizację” (odporność na kolonizację mikroorganizmami chorobotwórczymi) i uczynić ją bardziej podatną na kolonizację i infekcję przez organizmy wielolekooporne (MDRO).

Aby zbadać zmiany w mikrobiomie, badacze zrekrutują 20 zdrowych dorosłych ochotników i pobiorą próbki kału, śliny, skóry i moczu w wielu punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu środków przeciwdrobnoustrojowych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z 4 schematów przeciwdrobnoustrojowych, z których wszystkie są zatwierdzone przez FDA do leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc. Próbki kału zostaną przeanalizowane za pomocą hodowli kału i sekwencjonowania genetycznego, a wszystkie pozostałe próbki zostaną zamrożone i wykorzystane do stworzenia repozytorium próbek biologicznych do przyszłych analiz. Uzasadnieniem wykorzystania zdrowych ochotników (zamiast pacjentów już przepisanych przez lekarzy antybiotyków) jest to, że ludzki mikrobiom jest bardzo złożony i może na niego wpływać wiele schorzeń i innych leków. Ponadto obecność lub brak czynników specyficznych dla pacjenta oznacza, że ​​osobom z infekcjami nie można przepisać określonych kursów antybiotyków, które badacze próbują zbadać. Badanie wpływu antybiotyków na zdrowych ochotników dostarczy podstawowych danych, które są bardziej odpowiednie dla całej populacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdego roku oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe powoduje ponad dwa miliony infekcji i 23 000 zgonów w samych Stanach Zjednoczonych, co stanowi krytyczny globalny problem zdrowia publicznego. Niektóre z najbardziej przerażających organizmów wielolekoopornych (MDRO) obejmują Clostridium difficile, oporne na karbapenemy Enterobacteriaceae (CRE), Enterobacteriaceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL), MDRO Acinetobacter i MDRO Pseudomonas aeruginosa; istnieje niewiele środków przeciwdrobnoustrojowych skutecznych przeciwko tym MDRO, a dostępne środki przeciwdrobnoustrojowe często mają toksyczność ograniczającą szybkość. Głównym czynnikiem ryzyka kolonizacji MDRO i późniejszych infekcji MDRO jest ekspozycja na środki przeciwdrobnoustrojowe. Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych wiąże się ze zmienionym i często mniej zróżnicowanym składem mikrobiomu kałowego oraz ekspansją oporności. „Zdrowy” mikrobiom zapewnia „odporność na kolonizację” przeciwko potencjalnie chorobotwórczym bakteriom; środki przeciwdrobnoustrojowe zakłócają tę ochronną społeczność, zapewniając selektywną presję, która sprzyja kolonizacji, trwałości i przenoszeniu MDRO na inne.

Pilnie potrzebne są metody proaktywnego zapobiegania kolonizacji MDRO, zamiast polegać na reaktywnym podejściu do tego problemu. Zarządzanie środkami przeciwdrobnoustrojowymi jest kluczowym elementem działań zapobiegawczych MDRO; jednak nie ma metody określania, które środki przeciwdrobnoustrojowe powodują największy stopień zakłóceń mikrobiomu. Lepsze zrozumienie, w jaki sposób środki przeciwdrobnoustrojowe zmieniają mikrobiom, jest niezbędne do optymalnego kierowania przyszłymi działaniami zapobiegawczymi MDRO i zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi. Opracowanie wskaźników zakłócenia mikrobiomu (MDI) pomogłoby scharakteryzować ryzyko związane z określonymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi i można je wykorzystać podczas opracowywania środków przeciwdrobnoustrojowych, monitorowania pacjentów podczas przyjmowania środków przeciwdrobnoustrojowych oraz w celu ułatwienia działań zapobiegających infekcjom w celu powstrzymania rozprzestrzeniania się MDRO. Ponadto MDI mogą być używane jako ostrzeżenie, gdy zakłócenia mikrobiomu osiągną poziom krytyczny, a kolonizacja MDRO jest nieuchronna. W tym momencie można było wdrożyć interwencje mające na celu przywrócenie mikrobiomu.

Pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP) jest jedną z głównych przyczyn zgonów w Stanach Zjednoczonych, z szacunkową liczbą ponad 900 000 przypadków rocznie u osób dorosłych w wieku 65 lat i starszych. W leczeniu pacjentów z PZP stosuje się duże ilości środków przeciwdrobnoustrojowych, ponieważ choroba ta jest stosunkowo powszechna. Lepsze zrozumienie wpływu antybiotykoterapii CAP na mikrobiom może skutkować lepszymi opcjami leczenia pacjentów z PZP i chronić pacjentów z PZP przed kolonizacją lub zakażeniem MDRO.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi dorośli w wieku 21-60 lat mieszkający w obszarze metropolitalnym St. Louis, Missouri, USA

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznej w celu zbadania środków przeciwdrobnoustrojowych
  • Przeciwwskazania do badania środków przeciwdrobnoustrojowych
  • Niemożność zapewnienia regularnych próbek kału
  • Jakakolwiek niemiejscowa ekspozycja na środki przeciwdrobnoustrojowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Karmienie przez zgłębnik jako podstawowe źródło pożywienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciąża lub ryzyko zajścia w ciążę w okresie studiów
  • Karmienie piersią w okresie studiów
  • Zapalenie żołądka i jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każda nieplanowa hospitalizacja w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Nietrzymanie stolca
  • Znana kolonizacja MDRO
  • Przewidywana zmiana diety lub leków w okresie studiów
  • Planowa operacja w okresie studiów
  • Historia zaburzeń jelitowych
  • Niemożność wyrażenia pisemnej, świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lewofloksacyna
1 tabletka 750 mg lewofloksacyny doustnie przez 5 dni
Lek: Lewofloksacyna
5 dni podawania lewofloksacyny
Inne nazwy:
  • Levaquin, Quixin, Iquix
Eksperymentalny: Azytromycyna
1 tabletka 500 mg doustnie pierwszego dnia, następnie 1 tabletka 250 mg dziennie doustnie przez 4 dni (łącznie 5 dni)
Lek: Azytromycyna
5 dni podawania azytromycyny
Inne nazwy:
  • Zithromax, AzaSite, Zmax
Eksperymentalny: Cefpodoksym
Tabletka 200 mg doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni
Lek: Cefpodoksym
5 dni podawania cefpodoksymu
Inne nazwy:
  • Vantin
Eksperymentalny: Azytromycyna i cefpodoksym

Azytromycyna: 1 tabletka 500 mg doustnie pierwszego dnia, następnie 1 tabletka 250 mg dziennie doustnie przez 4 dni (łącznie 5 dni)

Cefpodoksym: 200 mg tabletki doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni
Lek: Azytromycyna
5 dni podawania azytromycyny
Inne nazwy:
  • Zithromax, AzaSite, Zmax
Lek: Cefpodoksym
5 dni podawania cefpodoksymu
Inne nazwy:
  • Vantin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień zakłócenia mikrobiologicznego: liczba pacjentów z powrotem bogactw gatunkowych bakterii po 185 dniach po antybiotykoterapii
Ramy czasowe: Spadek różnorodności drobnoustrojów w stosunku do wartości wyjściowych (7 dni przed podaniem antybiotyków) po 185 dniach od podania antybiotyków
Stopień zniszczenia drobnoustrojów zostanie określony przez przywrócenie bogactwa gatunkowego bakterii (liczby gatunków) po antybiotykach.
Spadek różnorodności drobnoustrojów w stosunku do wartości wyjściowych (7 dni przed podaniem antybiotyków) po 185 dniach od podania antybiotyków
Stopień zakłócenia drobnoustrojów: liczba pacjentów ze wzrostem genów oporności na antybiotyki po 185 dniach od podania antybiotyków
Ramy czasowe: Wzrost w porównaniu z wartością wyjściową (7 dni przed podaniem antybiotyków) w genach oporności na antybiotyki po 185 dniach od podania antybiotyków
Stopień zakłóceń mikrobiomu zostanie określony przez wzrost liczby genów oporności na antybiotyki po antybiotykach w porównaniu z wartością wyjściową.
Wzrost w porównaniu z wartością wyjściową (7 dni przed podaniem antybiotyków) w genach oporności na antybiotyki po 185 dniach od podania antybiotyków
Stopień zakłóceń mikrobiologicznych: liczba pacjentów z utrzymującymi się zakłóceniami mikrobiologicznymi po 185 dniach od podania antybiotyków
Ramy czasowe: Utrzymujące się zakłócenia w stosunku do wartości wyjściowych (7 dni przed podaniem antybiotyków) w składzie mikrobiologicznym 185 dni po podaniu antybiotyków
Stopień zakłóceń mikrobiomu zostanie określony na podstawie ciągłych zakłóceń mikrobiologicznych, mierzonych za pomocą odmienności Braya-Curtisa, po antybiotykoterapii w porównaniu z wartością wyjściową.
Utrzymujące się zakłócenia w stosunku do wartości wyjściowych (7 dni przed podaniem antybiotyków) w składzie mikrobiologicznym 185 dni po podaniu antybiotyków

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201610071

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Podsumowane dane sekwencji metagenomicznych zostaną udostępnione za pośrednictwem publicznych repozytoriów w momencie publikacji manuskryptu.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Środki antybakteryjne

Badania kliniczne na Lewofloksacyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj