Sunde patienter og effekt af antibiotika

Hvert år forårsager antimikrobiel resistens over to millioner infektioner og 23.000 dødsfald alene i USA, hvilket repræsenterer et kritisk globalt folkesundhedsproblem. Nogle af de mest frygtede multidrug-resistente organismer (MDRO'er) omfatter Clostridium difficile, carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE), udvidede spektrum beta-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter og MDRO Pseudomonas aeruginosae; der er få antimikrobielle stoffer, der er effektive mod disse MDRO'er, og tilgængelige antimikrobielle stoffer har ofte hastighedsbegrænsende toksiciteter. Den største risikofaktor for MDRO-kolonisering og efterfølgende MDRO-infektioner er eksponering for antimikrobielle stoffer. Brugen af ​​antimikrobielle stoffer er blevet forbundet med en ændret og ofte mindre forskelligartet sammensætning af det fækale mikrobiom og udvidelse af resistomet. Et "sundt" mikrobiom giver "koloniseringsresistens" mod potentielt patogene bakterier; antimikrobielle stoffer forstyrrer dette beskyttende samfund og giver selektivt pres, der favoriserer MDRO-kolonisering, vedholdenhed og overførsel til andre.

Der er et presserende behov for metoder til proaktivt at forhindre MDRO-kolonisering i stedet for at stole på reaktive tilgange til dette problem. Antimikrobiel forvaltning er en nøglekomponent i MDRO-forebyggelsesindsatsen; der er dog ingen metode til at bestemme, hvilke antimikrobielle stoffer der forårsager den største grad af mikrobiom-forstyrrelser. En bedre forståelse af præcis, hvordan antimikrobielle stoffer ændrer mikrobiomet er nødvendig for optimalt at guide fremtidige MDRO-forebyggelsesindsatser og antimikrobiel forvaltning. Udviklingen af ​​mikrobiom-forstyrrelsesindekser (MDI'er) vil hjælpe med at karakterisere risikoen forbundet med specifikke antimikrobielle stoffer og kan bruges under antimikrobiel udvikling, patientmonitorering, mens de er på antimikrobielle stoffer, og til at lette infektionsforebyggende indsats for at begrænse MDRO-spredning. Derudover kan MDI'er bruges som en advarsel, når mikrobiomforstyrrelser når et kritisk niveau, og MDRO-kolonisering er nært forestående. På det tidspunkt kunne indgreb for at genoprette mikrobiomet implementeres.

Fællesskabserhvervet lungebetændelse (CAP) er en af ​​de førende dødsårsager i USA, med anslået >900.000 tilfælde hvert år hos voksne i alderen 65 år og ældre. Store mængder antimikrobielle stoffer bruges til behandling af patienter med CAP, fordi sygdommen er relativt almindelig. En bedre forståelse af effekten af ​​CAP antimikrobiel behandling på mikrobiomet kan resultere i forbedrede behandlingsmuligheder for patienter med CAP og beskytte CAP-patienter mod kolonisering eller infektion med MDRO'er.