このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性婦人科がんおよびトリプルネガティブ乳がんの参加者におけるルカパリブとアテゾリズマブの併用研究

2020年10月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

進行性婦人科がんおよびトリプルネガティブ乳がんの参加者を対象としたルカパリブ（CO-338）とアテゾリズマブ（MPDL3280A）の第IB相併用試験

これは、以前に治療を受けた進行性卵巣がんまたは子宮内膜がん（パート 1）およびプラチナ感受性卵巣がんまたはトリプルネガティブ乳がん（TNBC）（パート 2）の患者を対象とした第 Ib 相非盲検非ランダム化研究であり、ルカパリブとアテゾリズマブの併用の用量、安全性、薬物動態、予備的有効性。 この研究は、用量決定フェーズ (パート 1) と用量拡大フェーズ (パート 2) の 2 つの部分で実施されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London、イギリス、WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston、イギリス、PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • フランス
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite、フランス、69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX、フランス、94800
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 少なくとも3か月の余命がある
  • RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っている
  • 計画的な分析に利用できる十分なアーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織を用意する
  • パート 1 では、組織学的に卵巣がんまたは子宮内膜がんの診断が確認されており、転移性疾患に対して少なくとも 1 種類の事前治療を受けている
  • パート 2 のみ、安全に生検できる病気がある
  • パート 2 のみの場合、有害な生殖系列または体細胞性乳がん感受性遺伝子 1 (BRCA1) または BRCA2 変異があるか、または野生型 BRCA であるが高レベルのヘテロ接合性喪失 (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) サインを示す腫瘍がある。
  • パート 2 コホート 1 (卵巣がん)、高悪性度漿液性またはグレード 3 類内膜上皮卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん (PPC) の場合
  • パート 2 コホート 1 では、過去に少なくとも 1 ライン、最大 2 ラインのプラチナ含有療法を受けており、プラチナに敏感な期間内の最新のプラチナ療法後に進行が進行した
  • パート 2 のみ、コホート 1 では、CA125 測定値が正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超えています。
  • パート 2 コホート 2 (TNBC) の場合、局所検査による評価により、転移性で組織学的に確認されたエストロゲン受容体 (ER) 陰性、プロゲステロン受容体陰性、および HER2 陰性の乳房腺癌
  • パート 2 コホート 2 の場合、転移性の TNBC に対する 1 種類の化学療法後の再発または疾患進行の放射線学的/客観的証拠
  • 臓器の機能が十分であること

除外基準:

  • a) 治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がん、b) 再発の証拠がなく3年以上前に治癒治療を受けた固形腫瘍、c) コホート1（卵巣がん）の場合：疾患の証拠がない、または活動性のない乳がん。 d) 卵巣がんを伴う子宮内膜がん（ステージ 1A）
  • -治験治療の初回投与の14日前以内（以下）に化学療法、放射線、ホルモン（コルチコステロイドおよび酢酸メゲストロールを除く）、またはその他の抗がん療法による治療
  • -治験責任医師の意見では、ルカパリブの吸収を妨げると思われる既存の十二指腸ステントおよび/または胃腸疾患または欠陥
  • 症候性および/または未治療の中枢神経系転移
  • ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による前治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量決定段階 (パート 1): ルカパリブとアテゾリズマブ
進行性婦人科がんを患う約6～18人の参加者に、固定用量のアテゾリズマブ（21日ごとに1200ミリグラム[mg]を静脈内[IV]）とともに、異なる用量のルカパリブを1日2回（BID）経口（PO）投与する。サイクル、ルカパリブ 400 mg BID から開始。 推奨される第 II 相用量 (RP2D) は、許容可能な安全性プロファイルを備え、DLT を経験する参加者が 3 分の 1 未満である最低 6 人の参加者を対象とした最高用量レベルによって決定され、ルカパリブ 600 mg を 1 日 2 回と特定されました (入札）。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブ 1200 mg (体重に基づく平均用量 15 ミリグラム/キログラム [mg/kg] に相当) は、21 日の治療サイクルに相当し、3 週間に 1 回、IV 点滴によって投与されます。 参加者は、サイクル 1、1 日目からアテゾリズマブの投与を受けます。臨床的利益を得ている参加者は、許容できない毒性または疾患進行の説得力のある証拠がなくなるまで、研究治療を継続することが許可されます。
他の名前：
  • MPDL3280A;テセントリク
薬：ルカパリブ
パート 1 のルカパリブの開始用量レベルは、21 日間の治療サイクル中 400 mg PO BID です。 パート 1 では、標準的な 3 + 3 の用量漸増を使用して、ルカパリブの用量を最大 600 mg PO BID まで増量しました。 RP2D は 600 mg BID と特定されました。 研究のパート 2 では、ルカパリブはパート 1 で決定された RP2D で投与されます。研究のパート 1 の参加者は、サイクル 1、1 日目からルカパリブの投与を開始します。 パート 2 では、参加者は 21 日間の導入期間中にルカパリブの単独療法を受けます。 ルカパリブの導入期間が完了し、導入期間の 15 日目から 21 日目の間に最初の治療中の生検が完了した後、参加者はルカパリブの 1 日目のサイクル 1 を開始します。 臨床的利益を得ている参加者は、許容できない毒性や疾患進行の説得力のある証拠がなくなるまで研究治療を続けることが許可されます。
他の名前：
  • CO-338
実験的：用量拡大フェーズ (パート 2): ルカパリブとアテゾリズマブ

2つの腫瘍特異的拡大コホートは、併用療法についてパート1で特定された潜在的RP2Dに対するルカパリブの指定用量でのルカパリブ単独療法の21日間の導入期間で治療を開始する。 コホート 1 には、tBRCA 変異 [tBCRA(mut)] または BRCA 様分子サイン [tBRCA(wt)/LOH(high)] を有する腫瘍を有する進行性プラチナ感受性卵巣がんの参加者約 30 名が参加します。

コホート 2 には、tBRCA 変異 [tBCRA(mut)] または BRCA 様分子サイン [tBRCA(wt)/LOH(high)] を有し、治療歴のあるトリプルネガティブ乳がん (TNBC) を有し、曝露されていない約 20 人の参加者が参加します。がん免疫療法まで。 導入期間の後、参加者はルカパリブ（指定用量、BID）とアテゾリズマブ（1200 mg IV、21 日ごと）の組み合わせを 21 日サイクルで投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブ 1200 mg (体重に基づく平均用量 15 ミリグラム/キログラム [mg/kg] に相当) は、21 日の治療サイクルに相当し、3 週間に 1 回、IV 点滴によって投与されます。 参加者は、サイクル 1、1 日目からアテゾリズマブの投与を受けます。臨床的利益を得ている参加者は、許容できない毒性または疾患進行の説得力のある証拠がなくなるまで、研究治療を継続することが許可されます。
他の名前：
  • MPDL3280A;テセントリク
薬：ルカパリブ
パート 1 のルカパリブの開始用量レベルは、21 日間の治療サイクル中 400 mg PO BID です。 パート 1 では、標準的な 3 + 3 の用量漸増を使用して、ルカパリブの用量を最大 600 mg PO BID まで増量しました。 RP2D は 600 mg BID と特定されました。 研究のパート 2 では、ルカパリブはパート 1 で決定された RP2D で投与されます。研究のパート 1 の参加者は、サイクル 1、1 日目からルカパリブの投与を開始します。 パート 2 では、参加者は 21 日間の導入期間中にルカパリブの単独療法を受けます。 ルカパリブの導入期間が完了し、導入期間の 15 日目から 21 日目の間に最初の治療中の生検が完了した後、参加者はルカパリブの 1 日目のサイクル 1 を開始します。 臨床的利益を得ている参加者は、許容できない毒性や疾患進行の説得力のある証拠がなくなるまで研究治療を続けることが許可されます。
他の名前：
  • CO-338

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大約 45 か月
ベースラインは最大約 45 か月
用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の割合 [パート 1]
時間枠：サイクル 1 (1 日目から 21 日目まで)
サイクル 1 (1 日目から 21 日目まで)
ルカパリブの併用における推奨第 II 相用量 (RP2D) [パート 1]
時間枠：サイクル 1 (1 日目から 21 日目まで)
サイクル 1 (1 日目から 21 日目まで)
有害事象による用量変更の回数 [パート 2]
時間枠：ベースラインは最大約 45 か月
ベースラインは最大約 45 か月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) における奏効評価基準を使用した治験責任医師の評価によって決定された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の客観的奏効を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
免疫応答（がん抗原 125 [CA125] 応答）を組み込んだ免疫修飾 RECIST を使用した治験責任医師の評価によって決定された、CR または PR の客観的応答を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
RECIST v1.1 を使用した治験責任医師の評価によって決定された奏効期間 (DOR)
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
免疫応答 (CA125 応答) の考慮事項を組み込んだ免疫修飾 RECIST を使用した治験責任医師の評価によって決定された DOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
RECIST v1.1 を使用した治験責任医師の評価によって決定された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
免疫応答（CA125応答）の考慮事項を組み込んだ免疫修飾RECISTを使用した治験責任医師の評価によって決定されたPFS
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こるまでのベースライン（約 45 か月まで 12 週間ごとに評価）
全生存
時間枠：死亡までのベースライン (最長 45 か月)
死亡までのベースライン (最長 45 か月)
ルカパリブで観察された定常状態の最大血漿濃度 (Cmax) [パート 1]
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間 [hrs])。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間 [hrs])。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
ルカパリブの最大血漿濃度までの時間 (tmax) [パート 1]
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
ルカパリブの血漿中濃度時間曲線 (AUC) 下の面積 [パート 1]
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
ルカパリブの見かけのクリアランス (CL/F) [パート 1]
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。サイクル 1 の 15 日目の投与後 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 時間。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
ルカパリブの投与間隔中の最小血漿濃度 (Cmin) [パート 2]
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
サイクル 1 ～ 4 の 1 日目に前投与 (0 時間)。研究治療の最後の投与から30日後（最長45ヶ月；サイクル長=21日）
アテゾリズマブの血清濃度 [パート 1 および 2]
時間枠：サイクル 1 ～ 4、8 の 1 日目および 8 サイクルごと (最大 45 か月) に前投与 (0 時間)。サイクル 1 および 3 の 1 日目、投与後 0.5 時間 (注入時間 = 30 ～ 60 分)。研究治療の最終投与後 30 日および 120 日後（最長 45 か月、サイクル長 = 21 日）
サイクル 1 ～ 4、8 の 1 日目および 8 サイクルごと (最大 45 か月) に前投与 (0 時間)。サイクル 1 および 3 の 1 日目、投与後 0.5 時間 (注入時間 = 30 ～ 60 分)。研究治療の最終投与後 30 日および 120 日後（最長 45 か月、サイクル長 = 21 日）
アテゾリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 45 か月
ベースラインは最大約 45 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月27日

一次修了 (実際)

2020年8月11日

研究の完了 (実際)

2020年8月11日

試験登録日

最初に提出

2017年4月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月3日

最初の投稿 (実際)

2017年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月20日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アテゾリズマブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Jordan

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する