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Un estudio de combinación de rucaparib y atezolizumab en participantes con cánceres ginecológicos avanzados y cáncer de mama triple negativo

20 de octubre de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de combinación de fase IB de rucaparib (CO-338) y atezolizumab (MPDL3280A) en participantes con cánceres ginecológicos avanzados y cáncer de mama triple negativo

Este es un estudio de Fase Ib, abierto, no aleatorizado en pacientes con cáncer de ovario o endometrio avanzado tratado previamente (Parte 1) y cáncer de ovario sensible al platino o cáncer de mama triple negativo (TNBC) (Parte 2) para investigar la dosis, seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de rucaparib en combinación con atezolizumab. El estudio se lleva a cabo en 2 partes: una fase de búsqueda de dosis (parte 1) y una fase de expansión de dosis (parte 2)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre LEON BERARD
      • Pierre Benite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94800
        • Gustave Roussy
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Reino Unido, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Reino Unido, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Una esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Tiene una enfermedad que es medible según RECIST v1.1
  • Tener suficiente tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) disponible para los análisis planificados
  • Para la Parte 1, tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario o de endometrio y haber recibido al menos una línea de terapia previa para la enfermedad metastásica
  • SOLO para la Parte 2, tiene una enfermedad que se puede biopsiar de manera segura
  • Para la Parte 2 ÚNICAMENTE, tiene un gen 1 de susceptibilidad al cáncer de mama somático o de línea germinal nocivo (BRCA1) o mutación BRCA2 o tumores que son BRCA de tipo salvaje pero muestran altos niveles de pérdida de heterocigosidad (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) firma
  • Para la Cohorte 1 de la Parte 2 (cáncer de ovario), cáncer de ovario epitelial endometrioide seroso o de grado 3, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario (PPC) de alto grado
  • Para la Cohorte 1 de la Parte 2, haber recibido al menos una y no más de dos líneas de terapia previa con platino y progresado después de la terapia con platino más reciente en un período de tiempo sensible al platino
  • Para la Parte 2 ÚNICAMENTE, Cohorte 1, tenga una medición CA125 que sea mayor que 2 veces el límite superior normal (LSN)
  • Para la Cohorte 2 de la Parte 2 (TNBC), adenocarcinoma de mama metastásico, confirmado histológicamente con receptor de estrógeno (ER) negativo, receptor de progesterona negativo y HER2 negativo según evaluación de laboratorio local
  • Para la Cohorte 2 de la Parte 2, evidencia radiológica/objetiva de recurrencia o progresión de la enfermedad después de una línea de quimioterapia para TNBC en el entorno metastásico
  • Tener una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de malignidad previa, excepto a) cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, b) tumor sólido tratado curativamente hace más de 3 años sin evidencia de recurrencia, c) Para la cohorte 1 (cáncer de ovario): cáncer de mama sin evidencia de enfermedad o inactivo durante al menos 3 años, y d) cáncer de endometrio sincrónico (Etapa 1A) con cáncer de ovario
  • Tratamiento con quimioterapia, radiación, hormonas (excepto corticosteroides y acetato de megestrol) u otras terapias contra el cáncer menos o igual a (<=) 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Stent duodenal preexistente y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, interfiera con la absorción de rucaparib
  • Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas y/o no tratadas
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de búsqueda de dosis (Parte 1): rucaparib y atezolizumab
Aproximadamente 6-18 participantes con cánceres ginecológicos avanzados recibirán diferentes dosis de rucaparib administradas por vía oral (PO) dos veces al día (BID) con una dosis fija de atezolizumab (1200 miligramos [mg] por vía intravenosa [IV], cada 21 días) en 21 días. ciclos, comenzando con 400 mg de rucaparib BID. La dosis de Fase II recomendada (RP2D), determinada por el nivel de dosis más alto con un perfil de seguridad aceptable y con un mínimo de 6 participantes en los que menos de un tercio de los participantes experimentan una DLT, se identificó como 600 mg de rucaparib dos veces al día ( LICITACIÓN).
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (equivalente a una dosis promedio basada en el peso corporal de 15 miligramos por kilogramo [mg/kg]) se administrará mediante infusión IV una vez cada 3 semanas, lo que corresponde a un ciclo de tratamiento de 21 días. Los participantes recibirán atezolizumab a partir del ciclo 1, día 1. Los participantes que obtengan un beneficio clínico podrán continuar con el tratamiento del estudio hasta que no haya toxicidad inaceptable o evidencia convincente de progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Droga: Rucaparib
El nivel de dosificación inicial de rucaparib para la Parte 1 es de 400 mg PO BID durante un ciclo de tratamiento de 21 días. Durante la Parte 1, las dosis de rucaparib se aumentaron hasta un máximo de 600 mg PO BID utilizando un aumento de dosis estándar de 3 + 3. RP2D se identificó como 600 mg BID. Durante la Parte 2 del estudio, rucaparib se dosificará en el RP2D determinado en la Parte 1. Los participantes en la Parte 1 del estudio recibirán rucaparib a partir del Ciclo 1, Día 1. Durante la Parte 2, los participantes recibirán monoterapia con rucaparib durante un período inicial de 21 días. Después de completar el período de preinclusión de rucaparib y la primera biopsia durante el tratamiento entre los días 15 y 21 del período de preinclusión, los participantes comenzarán el ciclo 1, día 1 de rucaparib. A los participantes que obtengan un beneficio clínico se les permitirá continuar con el tratamiento del estudio hasta la ausencia de toxicidad inaceptable o evidencia convincente de progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • CO-338
Experimental: Fase de expansión de dosis (parte 2): rucaparib y atezolizumab

Dos cohortes de expansión tumoral específicas comenzarán el tratamiento con un período inicial de 21 días de monoterapia con rucaparib a la dosis especificada para rucaparib en el potencial RP2D identificado en la Parte 1 para la combinación. La cohorte 1 tendrá aproximadamente 30 participantes con cáncer de ovario avanzado sensible al platino con tumores que albergan una mutación tBRCA [tBCRA(mut)] o una firma molecular similar a BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)].

La cohorte 2 tendrá aproximadamente 20 participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) previamente tratado con una mutación tBRCA [tBCRA(mut)] o firma molecular similar a BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)] y no han estado expuestos a las inmunoterapias contra el cáncer. Después del período inicial, los participantes recibirán la combinación de rucaparib (dosis especificada, BID) y atezolizumab (1200 mg IV, cada 21 días) en ciclos de 21 días.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (equivalente a una dosis promedio basada en el peso corporal de 15 miligramos por kilogramo [mg/kg]) se administrará mediante infusión IV una vez cada 3 semanas, lo que corresponde a un ciclo de tratamiento de 21 días. Los participantes recibirán atezolizumab a partir del ciclo 1, día 1. Los participantes que obtengan un beneficio clínico podrán continuar con el tratamiento del estudio hasta que no haya toxicidad inaceptable o evidencia convincente de progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Droga: Rucaparib
El nivel de dosificación inicial de rucaparib para la Parte 1 es de 400 mg PO BID durante un ciclo de tratamiento de 21 días. Durante la Parte 1, las dosis de rucaparib se aumentaron hasta un máximo de 600 mg PO BID utilizando un aumento de dosis estándar de 3 + 3. RP2D se identificó como 600 mg BID. Durante la Parte 2 del estudio, rucaparib se dosificará en el RP2D determinado en la Parte 1. Los participantes en la Parte 1 del estudio recibirán rucaparib a partir del Ciclo 1, Día 1. Durante la Parte 2, los participantes recibirán monoterapia con rucaparib durante un período inicial de 21 días. Después de completar el período de preinclusión de rucaparib y la primera biopsia durante el tratamiento entre los días 15 y 21 del período de preinclusión, los participantes comenzarán el ciclo 1, día 1 de rucaparib. A los participantes que obtengan un beneficio clínico se les permitirá continuar con el tratamiento del estudio hasta la ausencia de toxicidad inaceptable o evidencia convincente de progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • CO-338

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 45 meses
Línea de base hasta aproximadamente 45 meses
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) [Parte 1]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1 hasta Día 21)
Ciclo 1 (Día 1 hasta Día 21)
Dosis recomendada de fase II (RP2D) de rucaparib para la combinación [Parte 1]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1 hasta Día 21)
Ciclo 1 (Día 1 hasta Día 21)
Número de modificaciones de dosis debido a eventos adversos [Parte 2]
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 45 meses
Línea de base hasta aproximadamente 45 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por la evaluación del investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva de RC o PR según lo determinado por la evaluación del investigador utilizando RECIST inmunomodificado que incorpora consideraciones de respuesta inmunológica (respuesta del antígeno canceroso 125 [CA125])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Duración de la respuesta (DOR) determinada por la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
DOR según lo determinado por la evaluación del investigador utilizando RECIST inmunomodificado que incorpora consideraciones de respuesta inmunológica (respuesta CA125)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
SLP determinada por la evaluación del investigador utilizando RECIST inmunomodificado que incorpora consideraciones de respuesta inmunológica (respuesta CA125)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 12 semanas hasta aproximadamente 45 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea base hasta la muerte (hasta 45 meses)
Línea base hasta la muerte (hasta 45 meses)
Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Cmax) para rucaparib [Parte 1]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas [hrs]) el día 1 de los ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas [hrs]) el día 1 de los ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) para rucaparib [Parte 1]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) para rucaparib [Parte 1]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Aclaramiento aparente (CL/F) para rucaparib [Parte 1]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Concentración plasmática mínima durante el intervalo de dosificación (Cmin) de rucaparib [Parte 2]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4; a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Concentración sérica de atezolizumab [Partes 1 y 2]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4, 8 y cada 8 ciclos (hasta 45 meses); 0,5 horas después de la dosis (duración de la infusión = 30-60 minutos) el día 1 de los ciclos 1 y 3; a los 30 y 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1-4, 8 y cada 8 ciclos (hasta 45 meses); 0,5 horas después de la dosis (duración de la infusión = 30-60 minutos) el día 1 de los ciclos 1 y 3; a los 30 y 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 45 meses; duración del ciclo = 21 días)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 45 meses
Línea de base hasta aproximadamente 45 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

11 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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