Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En kombinationsstudie av Rucaparib och Atezolizumab hos deltagare med avancerad gynekologisk cancer och trippelnegativ bröstcancer

20 oktober 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas IB-kombinationsstudie av Rucaparib (CO-338) och Atezolizumab (MPDL3280A) i deltagare med avancerad gynekologisk cancer och trippelnegativ bröstcancer

Detta är en öppen fas Ib, icke-randomiserad studie på patienter med tidigare behandlad avancerad äggstockscancer eller endometriecancer (del 1) och platinakänslig äggstockscancer eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (del 2) för att undersöka dos, säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av rucaparib i kombination med atezolizumab. Studien genomförs i 2 delar: en dossökningsfas (del 1) och en dosexpansionsfas (del 2)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Storbritannien, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Storbritannien, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • En förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Har sjukdom som är mätbar enligt RECIST v1.1
  • Ha tillräckligt med arkivformalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad tillgänglig för planerade analyser
  • För del 1, ha en histologiskt bekräftad diagnos av äggstockscancer eller endometriecancer och ha fått minst en rad tidigare behandling för metastaserande sjukdom
  • ENDAST för del 2, ha sjukdom som säkert kan biopsieras
  • ENDAST för del 2, ha en skadlig könslinje eller somatisk bröstcancerkänslighetsgen 1 (BRCA1) eller BRCA2-mutation eller tumörer som är vildtyps-BRCA men visar höga nivåer av förlust av heterozygositet (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) signatur
  • För del 2 Kohort 1 (äggstockscancer), höggradig serös eller grad 3 endometrioid epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (PPC)
  • För del 2 Kohort 1, har fått minst en och högst två rader av tidigare platinainnehållande terapi och utvecklats efter den senaste platinaterapin i en platinakänslig tidsram
  • ENDAST för del 2, kohort 1, ha en CA125-mätning som är större än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • För del 2 kohort 2 (TNBC), metastaserande, histologiskt bekräftad östrogenreceptornegativ (ER)-negativ, progesteronreceptornegativ och HER2-negativ adenokarcinom i bröstet enligt lokal laboratoriebedömning
  • För del 2 kohort 2, röntgenologiska/objektiva bevis på återfall eller sjukdomsprogression efter en linje av kemoterapi för TNBC i metastaserande miljö
  • Ha adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Historik av tidigare malignitet förutom a) kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, b) solid tumör behandlad kurativt för mer än 3 år sedan utan tecken på återfall, c) För kohort 1 (äggstockscancer): bröstcancer utan tecken på sjukdom eller inaktiv i minst 3 år, och d) synkron endometriecancer (stadium 1A) med äggstockscancer
  • Behandling med kemoterapi, strålning, hormoner (förutom kortikosteroider och megestrolacetat) eller andra anticancerterapier mindre än eller lika med (<=) 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
  • Redan existerande duodenalstent och/eller någon gastrointestinal störning eller defekt som enligt utredaren skulle störa absorptionen av rucaparib
  • Symtomatiska och/eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet
  • Tidigare behandling med någon polyadenosin difosfat-ribospolymeras (PARP)-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dossökningsfas (Del 1): Rucaparib och Atezolizumab
Cirka 6-18 deltagare med avancerad gynekologisk cancer kommer att få olika doser av rucaparib administrerat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) med en fast dos av atezolizumab (1200 milligram [mg] intravenöst [IV], var 21:e dag) på 21 dagar. cykler, som börjar med 400 mg rucaparib två gånger dagligen. Den rekommenderade fas II-dosen (RP2D), bestämd av den högsta dosnivån med en acceptabel säkerhetsprofil och med minst 6 deltagare där färre än en tredjedel av deltagarna upplever en DLT, identifierades som 600 mg rucaparib två gånger om dagen ( BUD).
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (motsvarande en genomsnittlig kroppsviktsbaserad dos på 15 milligram per kilogram [mg/kg]) kommer att administreras som IV-infusion en gång var tredje vecka, vilket motsvarar en 21-dagars behandlingscykel. Deltagarna kommer att få atezolizumab från och med cykel 1, dag 1. Deltagare som får klinisk nytta kommer att tillåtas fortsätta med studiebehandlingen tills frånvaron av oacceptabel toxicitet eller övertygande bevis på sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Läkemedel: Rucaparib
Startdosnivån för rucaparib för del 1 är 400 mg PO BID under en 21-dagars behandlingscykel. Under del 1 ökades rucaparibdoserna upp till maximalt 600 mg PO BID med en standarddosupptrappning på 3 + 3. RP2D identifierades som 600 mg två gånger dagligen. Under del 2 av studien kommer rucaparib att doseras vid den RP2D som bestäms i del 1. Deltagare i del 1 av studien kommer att få rucaparib med start på cykel 1, dag 1. Under del 2 kommer deltagarna att få rucaparib monoterapi under en 21-dagars inkörningsperiod. Efter avslutad rucaparib-inkörningsperiod och den första biopsien under behandling mellan dag 15 och 21 av inkörningsperioden, kommer deltagarna att börja cykel 1, dag 1 av rucaparib. Deltagare som får klinisk nytta kommer att tillåtas fortsätta med studiebehandlingen tills frånvaron av oacceptabel toxicitet eller övertygande bevis på sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • CO-338
Experimentell: Dosexpansionsfas (del 2): ​​Rucaparib och Atezolizumab

Två tumörspecifika expansionskohorter kommer att påbörja behandlingen med en 21-dagars inkörningsperiod av rucaparib monoterapi vid den specificerade dosen för rucaparib i den potentiella RP2D som identifieras i del 1 för kombinationen. Kohort 1 kommer att ha cirka 30 deltagare med avancerad, platinakänslig äggstockscancer med tumörer som har en tBRCA-mutation [tBCRA(mut)] eller BRCA-liknande molekylär signatur [tBRCA(wt)/LOH(high)].

Kohort 2 kommer att ha cirka 20 deltagare med tidigare behandlad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) med en tBRCA-mutation [tBCRA(mut)] eller BRCA-liknande molekylär signatur [tBRCA(wt)/LOH(hög)] och har inte exponerats till cancerimmunterapier. Efter inkörningsperioden kommer deltagarna att få kombinationen av rucaparib (specificerad dos, BID) och atezolizumab (1200 mg IV, var 21:e dag) i 21-dagarscykler.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (motsvarande en genomsnittlig kroppsviktsbaserad dos på 15 milligram per kilogram [mg/kg]) kommer att administreras som IV-infusion en gång var tredje vecka, vilket motsvarar en 21-dagars behandlingscykel. Deltagarna kommer att få atezolizumab från och med cykel 1, dag 1. Deltagare som får klinisk nytta kommer att tillåtas fortsätta med studiebehandlingen tills frånvaron av oacceptabel toxicitet eller övertygande bevis på sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Läkemedel: Rucaparib
Startdosnivån för rucaparib för del 1 är 400 mg PO BID under en 21-dagars behandlingscykel. Under del 1 ökades rucaparibdoserna upp till maximalt 600 mg PO BID med en standarddosupptrappning på 3 + 3. RP2D identifierades som 600 mg två gånger dagligen. Under del 2 av studien kommer rucaparib att doseras vid den RP2D som bestäms i del 1. Deltagare i del 1 av studien kommer att få rucaparib med start på cykel 1, dag 1. Under del 2 kommer deltagarna att få rucaparib monoterapi under en 21-dagars inkörningsperiod. Efter avslutad rucaparib-inkörningsperiod och den första biopsien under behandling mellan dag 15 och 21 av inkörningsperioden, kommer deltagarna att börja cykel 1, dag 1 av rucaparib. Deltagare som får klinisk nytta kommer att tillåtas fortsätta med studiebehandlingen tills frånvaron av oacceptabel toxicitet eller övertygande bevis på sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • CO-338

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 45 månader
Baslinje upp till cirka 45 månader
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) [Del 1]
Tidsram: Cykel 1 (dag 1 upp till dag 21)
Cykel 1 (dag 1 upp till dag 21)
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av Rucaparib för kombinationen [Del 1]
Tidsram: Cykel 1 (dag 1 upp till dag 21)
Cykel 1 (dag 1 upp till dag 21)
Antal dosändringar på grund av biverkningar [Del 2]
Tidsram: Baslinje upp till cirka 45 månader
Baslinje upp till cirka 45 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med objektivt svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bestäms av utredarens bedömning med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Andel deltagare med objektivt svar av CR eller PR enligt utredarens bedömning med användning av immunmodifierad RECIST som innehåller immunsvar (cancerantigen 125 [CA125]-svar) överväganden
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Duration of Response (DOR) som bestäms av utredarens bedömning med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
DOR som bestäms av utredarens bedömning med användning av immunmodifierad RECIST som innehåller överväganden för immunsvar (CA125-svar)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) som bestäms av utredarens bedömning med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
PFS som bestäms av utredarens bedömning med användning av immunmodifierad RECIST som innehåller överväganden för immunsvar (CA125-svar)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 12:e vecka upp till cirka 45 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje fram till döden (upp till 45 månader)
Baslinje fram till döden (upp till 45 månader)
Steady State Maximal Plasma Concentration Observed (Cmax) för Rucaparib [Del 1]
Tidsram: Fördosering (0 timmar [tim]) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Fördosering (0 timmar [tim]) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) för Rucaparib [Del 1]
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Rucaparib [Del 1]
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Skenbart spelrum (CL/F) för Rucaparib [Del 1]
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Minsta plasmakoncentration under doseringsintervallet (Cmin) för Rucaparib [Del 2]
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1-4; 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Serumkoncentration av atezolizumab [del 1 och 2]
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1-4, 8 och var 8:e cykel (upp till 45 månader); 0,5 timmar efter dosering (infusionslängd = 30-60 minuter) på dag 1 av cyklerna 1 och 3; 30 och 120 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1-4, 8 och var 8:e cykel (upp till 45 månader); 0,5 timmar efter dosering (infusionslängd = 30-60 minuter) på dag 1 av cyklerna 1 och 3; 30 och 120 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen (upp till 45 månader; cykellängd = 21 dagar)
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Atezolizumab
Tidsram: Baslinje upp till cirka 45 månader
Baslinje upp till cirka 45 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2017

Första postat (Faktisk)

5 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gynekologiska neoplasmer

Kliniska prövningar på Atezolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera