Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En kombinationsundersøgelse af Rucaparib og Atezolizumab hos deltagere med avanceret gynækologisk kræft og triple-negativ brystkræft

20. oktober 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase IB-kombinationsstudie af Rucaparib (CO-338) og Atezolizumab (MPDL3280A) hos deltagere med avanceret gynækologisk kræft og triple-negativ brystkræft

Dette er et fase Ib, åbent, ikke-randomiseret studie med patienter med tidligere behandlet fremskreden ovarie- eller endometriecancer (del 1) og platinfølsom ovariecancer eller triple-negativ brystkræft (TNBC) (del 2) for at undersøge dosis, sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effekt af rucaparib i kombination med atezolizumab. Studiet er udført i 2 dele: en dosisfindende fase (del 1) og en dosisudvidelsesfase (del 2)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Frankrig, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • En forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Har sygdom, der er målbar i henhold til RECIST v1.1
  • Hav tilstrækkeligt arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv tilgængeligt til planlagte analyser
  • For del 1, have en histologisk bekræftet diagnose af ovarie- eller endometriecancer og have modtaget mindst én linje af tidligere behandling for metastatisk sygdom
  • KUN for del 2, har sygdom, der sikkert kan biopsieres
  • KUN for del 2, have en skadelig kimlinje eller somatisk brystkræftmodtagelighed gen 1 (BRCA1) eller BRCA2 mutation eller tumorer, der er vildtype BRCA, men som viser høje niveauer af tab af heterozygositet (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) signatur
  • For del 2 kohorte 1 (ovariecancer), højgradig serøs eller grad 3 endometrioid epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer (PPC)
  • For del 2 kohorte 1, have modtaget mindst én og ikke mere end to linjer med tidligere platinholdig behandling og udviklet sig efter den seneste platinterapi i en platinfølsom tidsramme
  • For KUN del 2, kohorte 1, har en CA125-måling, der er større end 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • For del 2 kohorte 2 (TNBC), metastatisk, histologisk bekræftet østrogenreceptor (ER)-negativ, progesteronreceptornegativ og HER2-negativ adenokarcinom i brystet pr. lokal laboratorievurdering
  • For del 2 kohorte 2, radiologisk/objektivt bevis på recidiv eller sygdomsprogression efter én linje med kemoterapi for TNBC i metastaserende omgivelser
  • Har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere malignitet undtagen a) kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, b) solid tumor behandlet kurativt for mere end 3 år siden uden tegn på tilbagefald, c) For kohorte 1 (ovariecancer): brystkræft uden tegn på sygdom eller inaktiv i mindst 3 år, og d) synkron endometriecancer (stadie 1A) med ovariecancer
  • Behandling med kemoterapi, stråling, hormoner (undtagen kortikosteroider og megestrolacetat) eller andre kræftbehandlinger mindre end eller lig med (<=) 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Eksisterende duodenal stent og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, der efter investigatorens mening ville forstyrre absorptionen af ​​rucaparib
  • Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet
  • Forudgående behandling med en hvilken som helst polyadenosin diphosphat-ribose polymerase (PARP) hæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfindende fase (del 1): Rucaparib og Atezolizumab
Cirka 6-18 deltagere med fremskreden gynækologisk cancer vil modtage forskellige doser af rucaparib administreret oralt (PO) to gange dagligt (BID) med en fast dosis atezolizumab (1200 milligram [mg] intravenøst ​​[IV], hver 21. dag) på 21 dage. cyklusser, startende med 400 mg rucaparib BID. Den anbefalede fase II-dosis (RP2D), bestemt af det højeste dosisniveau med en acceptabel sikkerhedsprofil og med minimum 6 deltagere, hvor færre end en tredjedel af deltagerne oplever en DLT, blev identificeret som 600 mg rucaparib to gange dagligt ( BUD).
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (svarende til en gennemsnitlig kropsvægt-baseret dosis på 15 milligram pr. kilogram [mg/kg]) vil blive administreret som IV-infusion én gang hver 3. uge, svarende til en 21-dages behandlingscyklus. Deltagerne vil modtage atezolizumab fra cyklus 1, dag 1. Deltagere, der opnår kliniske fordele, vil få lov til at fortsætte med undersøgelsesbehandling, indtil der ikke er uacceptabel toksicitet eller overbevisende tegn på sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Medicin: Rucaparib
Startdosisniveauet af rucaparib for del 1 er 400 mg PO BID i en 21-dages behandlingscyklus. Under del 1 blev rucaparib-doserne øget op til et maksimum på 600 mg PO BID ved brug af en standard 3 + 3 dosiseskalering. RP2D blev identificeret som 600 mg BID. I løbet af del 2 af undersøgelsen vil rucaparib blive doseret til den RP2D, der er bestemt i del 1. Deltagere i del 1 af undersøgelsen vil modtage rucaparib med start på cyklus 1, dag 1. I løbet af del 2 vil deltagerne modtage rucaparib monoterapi i en 21-dages indkøringsperiode. Efter afslutning af rucaparib-indkøringsperioden og den første behandlingsbiopsi mellem dag 15 og 21 i indkøringsperioden, vil deltagerne begynde cyklus 1, dag 1 af rucaparib. Deltagere, der opnår kliniske fordele, vil få lov til at fortsætte med undersøgelsesbehandling, indtil der ikke er uacceptabel toksicitet eller overbevisende tegn på sygdomsprogression.
Andre navne:
  • CO-338
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase (del 2): ​​Rucaparib og Atezolizumab

To tumorspecifikke ekspansionskohorter vil begynde behandlingen med en 21-dages indkøringsperiode med rucaparib monoterapi ved den specificerede dosis for rucaparib i det potentielle RP2D identificeret i del 1 for kombinationen. Kohorte 1 vil have cirka 30 deltagere med fremskreden, platinfølsom ovariecancer med tumorer, der huser en tBRCA-mutation [tBCRA(mut)] eller BRCA-lignende molekylær signatur [tBRCA(wt)/LOH(high)].

Kohorte 2 vil have cirka 20 deltagere med tidligere behandlet triple-negativ brystkræft (TNBC) med en tBRCA-mutation [tBCRA(mut)] eller BRCA-lignende molekylær signatur [tBRCA(wt)/LOH(high)] og er ikke blevet eksponeret til kræftimmunterapier. Efter indkøringsperioden vil deltagerne modtage kombinationen af ​​rucaparib (specificeret dosis, BID) og atezolizumab (1200 mg IV, hver 21. dag) i 21-dages cyklusser.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (svarende til en gennemsnitlig kropsvægt-baseret dosis på 15 milligram pr. kilogram [mg/kg]) vil blive administreret som IV-infusion én gang hver 3. uge, svarende til en 21-dages behandlingscyklus. Deltagerne vil modtage atezolizumab fra cyklus 1, dag 1. Deltagere, der opnår kliniske fordele, vil få lov til at fortsætte med undersøgelsesbehandling, indtil der ikke er uacceptabel toksicitet eller overbevisende tegn på sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Medicin: Rucaparib
Startdosisniveauet af rucaparib for del 1 er 400 mg PO BID i en 21-dages behandlingscyklus. Under del 1 blev rucaparib-doserne øget op til et maksimum på 600 mg PO BID ved brug af en standard 3 + 3 dosiseskalering. RP2D blev identificeret som 600 mg BID. I løbet af del 2 af undersøgelsen vil rucaparib blive doseret til den RP2D, der er bestemt i del 1. Deltagere i del 1 af undersøgelsen vil modtage rucaparib med start på cyklus 1, dag 1. I løbet af del 2 vil deltagerne modtage rucaparib monoterapi i en 21-dages indkøringsperiode. Efter afslutning af rucaparib-indkøringsperioden og den første behandlingsbiopsi mellem dag 15 og 21 i indkøringsperioden, vil deltagerne begynde cyklus 1, dag 1 af rucaparib. Deltagere, der opnår kliniske fordele, vil få lov til at fortsætte med undersøgelsesbehandling, indtil der ikke er uacceptabel toksicitet eller overbevisende tegn på sygdomsprogression.
Andre navne:
  • CO-338

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til cirka 45 måneder
Baseline op til cirka 45 måneder
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) [Del 1]
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 op til dag 21)
Cyklus 1 (dag 1 op til dag 21)
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af Rucaparib til kombinationen [del 1]
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 op til dag 21)
Cyklus 1 (dag 1 op til dag 21)
Antal dosisændringer på grund af uønskede hændelser [Del 2]
Tidsramme: Baseline op til cirka 45 måneder
Baseline op til cirka 45 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator-vurdering ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Procentdel af deltagere med objektiv respons på CR eller PR som bestemt af efterforskervurdering ved brug af immunmodificeret RECIST-overvejelser med immunrespons (cancerantigen 125 [CA125]-respons)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Varighed af respons (DOR) som bestemt af efterforskervurdering ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
DOR som bestemt ved efterforskervurdering ved brug af immunmodificeret RECIST, der inkorporerer immunrespons (CA125-respons) overvejelser
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt ved efterforskervurdering ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
PFS som bestemt ved efterforskervurdering ved brug af immunmodificeret RECIST, der inkorporerer immunrespons (CA125-respons) overvejelser
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 12. uge op til ca. 45 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil død (op til 45 måneder)
Baseline indtil død (op til 45 måneder)
Steady State maksimal plasmakoncentration observeret (Cmax) for Rucaparib [Del 1]
Tidsramme: Foruddosis (0 timer [timer]) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Foruddosis (0 timer [timer]) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) for Rucaparib [del 1]
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Rucaparib [del 1]
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Tilsyneladende clearance (CL/F) for Rucaparib [del 1]
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Minimum plasmakoncentration under doseringsintervallet (Cmin) for Rucaparib [Del 2]
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1-4; 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Serumkoncentration af atezolizumab [del 1 og 2]
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1-4, 8 og hver 8. cyklus (op til 45 måneder); 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed = 30-60 minutter) på dag 1 i cyklus 1 og 3; 30 og 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1-4, 8 og hver 8. cyklus (op til 45 måneder); 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed = 30-60 minutter) på dag 1 i cyklus 1 og 3; 30 og 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 45 måneder; cykluslængde = 21 dage)
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er) mod Atezolizumab
Tidsramme: Baseline op til cirka 45 måneder
Baseline op til cirka 45 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2017

Først opslået (Faktiske)

5. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gynækologiske neoplasmer

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner