Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование рукапариба и атезолизумаба у участников с прогрессирующим гинекологическим раком и тройным негативным раком молочной железы

20 октября 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Комбинированное исследование фазы IB рукапариба (CO-338) и атезолизумаба (MPDL3280A) у участников с прогрессирующим гинекологическим раком и тройным негативным раком молочной железы

Это открытое нерандомизированное исследование фазы Ib у пациентов с ранее леченным распространенным раком яичников или раком эндометрия (часть 1) и чувствительным к платине раком яичников или тройным негативным раком молочной железы (TNBC) (часть 2) для изучения доза, безопасность, фармакокинетика и предварительная эффективность рукапариба в комбинации с атезолизумабом. Исследование проводится в 2 части: фаза определения дозы (часть 1) и фаза увеличения дозы (часть 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Франция, 94800
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Наличие заболевания, которое поддается измерению в соответствии с RECIST v1.1.
  • Наличие достаточного количества архивной опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE), для запланированных анализов.
  • Для части 1 иметь гистологически подтвержденный диагноз рака яичников или эндометрия и пройти как минимум одну предшествующую терапию метастатического заболевания.
  • ТОЛЬКО для части 2, иметь заболевание, при котором можно безопасно провести биопсию.
  • ТОЛЬКО для части 2, иметь вредную зародышевую или соматическую мутацию гена предрасположенности к раку молочной железы 1 (BRCA1) или BRCA2 или опухоли, которые являются BRCA дикого типа, но демонстрируют высокий уровень потери гетерозиготности (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) сигнатура
  • Для части 2 Когорта 1 (рак яичников), серозный или эндометриоидный эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный перитонеальный рак высокой степени злокачественности или 3 степени
  • Для части 2, когорта 1, получили по крайней мере одну и не более двух линий предшествующей платиносодержащей терапии и прогрессировали после самой последней платинотерапии в период времени, чувствительный к платине.
  • ТОЛЬКО для части 2, когорта 1, показатель CA125 более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Для части 2, когорта 2 (ТНРМЖ): метастатическая, гистологически подтвержденная эстроген-отрицательная (ER)-отрицательная, прогестерон-отрицательная и HER2-отрицательная аденокарцинома молочной железы по данным местной лабораторной оценки
  • Для части 2, когорта 2, рентгенологические/объективные доказательства рецидива или прогрессирования заболевания после одной линии химиотерапии по поводу ТНРМЖ в условиях метастазирования
  • Иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением а) ​​радикально леченного немеланомного рака кожи, б) солидной опухоли, леченной лечебным путем более 3 лет назад без признаков рецидива, в) для когорты 1 (рак яичников): рак молочной железы без признаков заболевания или неактивный не менее 3 лет и г) синхронный рак эндометрия (стадия 1А) с раком яичников
  • Лечение химиотерапией, лучевой терапией, гормонами (кроме кортикостероидов и мегестрола ацетата) или другими противоопухолевыми препаратами менее или равно (<=) за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Имеющийся ранее стент двенадцатиперстной кишки и/или любое желудочно-кишечное заболевание или дефект, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию рукапариба.
  • Симптоматические и/или нелеченые метастазы в ЦНС
  • Предварительное лечение любым ингибитором полиаденозиндифосфат-рибозополимеразы (PARP)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза подбора дозы (часть 1): рукапариб и атезолизумаб
Приблизительно 6-18 участниц с распространенным гинекологическим раком будут получать различные дозы рукапариба, вводимые перорально (PO) два раза в день (BID) с фиксированной дозой атезолизумаба (1200 миллиграммов [мг] внутривенно [в/в], каждые 21 день) в течение 21 дня. циклов, начиная с 400 мг рукапариба два раза в день. Рекомендованная доза Фазы II (RP2D), определяемая наибольшей дозой с приемлемым профилем безопасности и минимум с 6 участниками, при которой менее одной трети участников испытывает DLT, была определена как 600 мг рукапариба два раза в день. ДЕЛАТЬ СТАВКУ).
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб 1200 мг (эквивалентно средней дозе, основанной на массе тела, равной 15 миллиграммам на килограмм [мг/кг]) будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели, что соответствует 21-дневному циклу лечения. Участники будут получать атезолизумаб, начиная с цикла 1, день 1. Участникам, получившим клиническую пользу, будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не исчезнет неприемлемая токсичность или убедительные доказательства прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • MPDL3280A; ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Рукапариб
Начальная доза рукапариба для Части 1 составляет 400 мг перорально два раза в день в течение 21-дневного цикла лечения. В ходе части 1 дозы рукапариба были увеличены до максимальных 600 мг перорально два раза в сутки с использованием стандартного повышения дозы 3 + 3. RP2D был идентифицирован как 600 мг BID. Во время части 2 исследования рукапариб будет вводиться в дозе RP2D, определенной в части 1. Участники части 1 исследования будут получать рукапариб, начиная с цикла 1, день 1. Во второй части участники будут получать монотерапию рукапарибом в течение 21-дневного подготовительного периода. После завершения вводного периода лечения рукапарибом и первой биопсии во время лечения между 15 и 21 днями вводного периода участники начнут Цикл 1, День 1 лечения рукапарибом. Участникам, получившим клиническую пользу, будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не исчезнет неприемлемая токсичность или убедительные доказательства прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • СО-338
Экспериментальный: Фаза увеличения дозы (часть 2): рукапариб и атезолизумаб

Две опухолеспецифические расширенные когорты начнут лечение с 21-дневного вводного периода монотерапии рукапарибом в указанной дозе для рукапариба в потенциальном RP2D, указанном в Части 1 для комбинации. Когорта 1 будет состоять примерно из 30 участников с прогрессирующим, чувствительным к платине раком яичников с опухолями, содержащими мутацию tBRCA [tBCRA(mut)] или BRCA-подобную молекулярную сигнатуру [tBRCA(wt)/LOH(high)].

Когорта 2 будет состоять примерно из 20 участников с ранее леченным трижды негативным раком молочной железы (TNBC) с мутацией tBRCA [tBCRA(mut)] или BRCA-подобной молекулярной сигнатурой [tBRCA(wt)/LOH(high)] и не подвергавшихся воздействию к иммунотерапии рака. После вводного периода участники будут получать комбинацию рукапариба (указанная доза, два раза в день) и атезолизумаба (1200 мг внутривенно, каждые 21 день) в 21-дневных циклах.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб 1200 мг (эквивалентно средней дозе, основанной на массе тела, равной 15 миллиграммам на килограмм [мг/кг]) будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели, что соответствует 21-дневному циклу лечения. Участники будут получать атезолизумаб, начиная с цикла 1, день 1. Участникам, получившим клиническую пользу, будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не исчезнет неприемлемая токсичность или убедительные доказательства прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • MPDL3280A; ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Рукапариб
Начальная доза рукапариба для Части 1 составляет 400 мг перорально два раза в день в течение 21-дневного цикла лечения. В ходе части 1 дозы рукапариба были увеличены до максимальных 600 мг перорально два раза в сутки с использованием стандартного повышения дозы 3 + 3. RP2D был идентифицирован как 600 мг BID. Во время части 2 исследования рукапариб будет вводиться в дозе RP2D, определенной в части 1. Участники части 1 исследования будут получать рукапариб, начиная с цикла 1, день 1. Во второй части участники будут получать монотерапию рукапарибом в течение 21-дневного подготовительного периода. После завершения вводного периода лечения рукапарибом и первой биопсии во время лечения между 15 и 21 днями вводного периода участники начнут Цикл 1, День 1 лечения рукапарибом. Участникам, получившим клиническую пользу, будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не исчезнет неприемлемая токсичность или убедительные доказательства прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • СО-338

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 45 месяцев
Исходный уровень примерно до 45 месяцев
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) [Часть 1]
Временное ограничение: Цикл 1 (с 1 по 21 день)
Цикл 1 (с 1 по 21 день)
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) рукапариба для комбинации [Часть 1]
Временное ограничение: Цикл 1 (с 1 по 21 день)
Цикл 1 (с 1 по 21 день)
Количество модификаций дозы из-за нежелательных явлений [Часть 2]
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 45 месяцев
Исходный уровень примерно до 45 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено оценкой исследователя с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Процент участников с объективным ответом CR или PR, как определено оценкой исследователя с использованием иммуномодифицированного RECIST, включающего иммунный ответ (ответ на раковый антиген 125 [CA125])
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR), определенная по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
DOR согласно оценке исследователя с использованием иммуномодифицированного RECIST с учетом иммунного ответа (ответ CA125)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователем с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
ВБП по оценке исследователя с использованием иммуномодифицированного RECIST с учетом иммунного ответа (ответ CA125)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 12 недель примерно до 45 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (до 45 месяцев)
Исходный уровень до смерти (до 45 месяцев)
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме устойчивого состояния (Cmax) для рукапариба [часть 1]
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов [часов]) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Предварительная доза (0 часов [часов]) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) для рукапариба [Часть 1]
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для рукапариба [Часть 1]
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Кажущийся клиренс (CL/F) для рукапариба [Часть 1]
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 15-й день цикла 1; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Минимальная концентрация в плазме в течение интервала дозирования (Cmin) для рукапариба [Часть 2]
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1-4; через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Концентрация атезолизумаба в сыворотке [части 1 и 2]
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день циклов 1-4, 8 и каждые 8 ​​циклов (до 45 месяцев); через 0,5 часа после введения дозы (продолжительность инфузии = 30-60 минут) в 1-й день циклов 1 и 3; через 30 и 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день циклов 1-4, 8 и каждые 8 ​​циклов (до 45 месяцев); через 0,5 часа после введения дозы (продолжительность инфузии = 30-60 минут) в 1-й день циклов 1 и 3; через 30 и 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 45 месяцев; продолжительность цикла = 21 день)
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к атезолизумабу
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 45 месяцев
Исходный уровень примерно до 45 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Атезолизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться