Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En kombinasjonsstudie av Rucaparib og Atezolizumab hos deltakere med avansert gynekologisk kreft og trippel-negativ brystkreft

20. oktober 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IB-kombinasjonsstudie av Rucaparib (CO-338) og Atezolizumab (MPDL3280A) hos deltakere med avansert gynekologisk kreft og trippel-negativ brystkreft

Dette er en fase Ib, åpen, ikke-randomisert studie hos pasienter med tidligere behandlet avansert eggstok- eller endometriecancer (del 1) og platinasensitiv eggstokkreft eller trippelnegativ brystkreft (TNBC) (del 2) for å undersøke dose, sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av rucaparib i kombinasjon med atezolizumab. Studien er utført i 2 deler: en dosefinnende fase (del 1) og en doseutvidelsesfase (del 2)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Storbritannia, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Har sykdom som er målbar i henhold til RECIST v1.1
  • Ha tilstrekkelig med arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev tilgjengelig for planlagte analyser
  • For del 1, ha en histologisk bekreftet diagnose av eggstok- eller endometriekreft, og ha mottatt minst én linje med tidligere behandling for metastatisk sykdom
  • BARE for del 2, ha sykdom som trygt kan biopsieres
  • KUN for del 2, ha en skadelig kimlinje eller somatisk brystkreftmottaksgen 1 (BRCA1) eller BRCA2 mutasjon eller svulster som er villtype BRCA, men som viser høye nivåer av tap av heterozygositet (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) signatur
  • For del 2 Kohort 1 (ovariecancer), høygradig serøs eller grad 3 endometrioid epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær peritonealkreft (PPC)
  • For del 2 kohort 1, ha mottatt minst én og ikke mer enn to linjer med tidligere platinaholdig terapi og kommet videre etter den siste platinaterapien i en platinasensitiv tidsramme
  • KUN for del 2, kohort 1, ha en CA125-måling som er større enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • For del 2 kohort 2 (TNBC), metastatisk, histologisk bekreftet østrogenreseptor (ER)-negativ, progesteronreseptornegativ og HER2-negativ adenokarsinom i brystet i henhold til lokal laboratorievurdering
  • For del 2 kohort 2, radiologiske/objektive bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter én linje med kjemoterapi for TNBC i metastatisk setting
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere malignitet unntatt a) kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, b) solid svulst behandlet kurativt for mer enn 3 år siden uten tegn på tilbakefall, c) For kohort 1 (ovariekreft): brystkreft uten tegn på sykdom eller inaktiv i minst 3 år, og d) synkron endometriekreft (stadium 1A) med eggstokkreft
  • Behandling med kjemoterapi, stråling, hormoner (unntatt kortikosteroider og megestrolacetat) eller andre kreftbehandlinger mindre enn eller lik (<=) 14 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Eksisterende tolvfingertarmstent og/eller en hvilken som helst gastrointestinal lidelse eller defekt som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre absorpsjonen av rucaparib
  • Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst polyadenosindifosfat-ribosepolymerase (PARP)-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosefinnende fase (del 1): Rucaparib og Atezolizumab
Omtrent 6-18 deltakere med avansert gynekologisk kreft vil få forskjellige doser av rucaparib administrert oralt (PO) to ganger daglig (BID) med en fast dose atezolizumab (1200 milligram [mg] intravenøst ​​[IV], hver 21. dag) i løpet av 21 dager. sykluser, som starter med 400 mg rucaparib to ganger daglig. Den anbefalte fase II-dosen (RP2D), bestemt av det høyeste dosenivået med en akseptabel sikkerhetsprofil og med minimum 6 deltakere hvor færre enn en tredjedel av deltakerne opplever en DLT, ble identifisert som 600 mg rucaparib to ganger daglig ( BID).
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (tilsvarer en gjennomsnittlig kroppsvektbasert dose på 15 milligram per kilogram [mg/kg]) vil bli administrert som IV-infusjon en gang hver 3. uke, tilsvarende en 21-dagers behandlingssyklus. Deltakere vil motta atezolizumab fra og med syklus 1, dag 1. Deltakere som oppnår klinisk fordel vil få fortsette med studiebehandling inntil fravær av uakseptabel toksisitet eller overbevisende bevis på sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Legemiddel: Rucaparib
Startdosenivået av rucaparib for del 1 er 400 mg PO BID i løpet av en 21-dagers behandlingssyklus. Under del 1 ble rucaparib-dosene økt opp til maksimalt 600 mg PO BID ved bruk av en standard 3 + 3 doseeskalering. RP2D ble identifisert som 600 mg BID. Under del 2 av studien vil rucaparib bli dosert ved RP2D fastsatt i del 1. Deltakere i del 1 av studien vil motta rucaparib med start på syklus 1, dag 1. I løpet av del 2 vil deltakerne få rucaparib monoterapi i løpet av en 21-dagers innkjøringsperiode. Etter fullføring av rucaparib-innkjøringsperioden og den første behandlingsbiopsien mellom dag 15 og 21 av innkjøringsperioden, vil deltakerne begynne syklus 1, dag 1 av rucaparib. Deltakere som oppnår klinisk fordel vil få fortsette med studiebehandling inntil fravær av uakseptabel toksisitet eller overbevisende bevis på sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • CO-338
Eksperimentell: Dose-ekspansjonsfase (del 2): ​​Rucaparib og Atezolizumab

To tumorspesifikke ekspansjonskohorter vil begynne behandlingen med en 21-dagers innkjøringsperiode med rucaparib monoterapi ved spesifisert dose for rucaparib i den potensielle RP2D identifisert i del 1 for kombinasjonen. Kohort 1 vil ha omtrent 30 deltakere med avansert, platinasensitiv eggstokkreft med svulster som har en tBRCA-mutasjon [tBCRA(mut)] eller BRCA-lignende molekylær signatur [tBRCA(wt)/LOH(høy)].

Kohort 2 vil ha omtrent 20 deltakere med tidligere behandlet trippel-negativ brystkreft (TNBC) med en tBRCA-mutasjon [tBCRA(mut)] eller BRCA-lignende molekylær signatur [tBRCA(wt)/LOH(high)] og har ikke blitt eksponert til kreftimmunterapier. Etter innkjøringsperioden vil deltakerne motta kombinasjonen av rucaparib (spesifisert dose, BID) og atezolizumab (1200 mg IV, hver 21. dag) i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (tilsvarer en gjennomsnittlig kroppsvektbasert dose på 15 milligram per kilogram [mg/kg]) vil bli administrert som IV-infusjon en gang hver 3. uke, tilsvarende en 21-dagers behandlingssyklus. Deltakere vil motta atezolizumab fra og med syklus 1, dag 1. Deltakere som oppnår klinisk fordel vil få fortsette med studiebehandling inntil fravær av uakseptabel toksisitet eller overbevisende bevis på sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Legemiddel: Rucaparib
Startdosenivået av rucaparib for del 1 er 400 mg PO BID i løpet av en 21-dagers behandlingssyklus. Under del 1 ble rucaparib-dosene økt opp til maksimalt 600 mg PO BID ved bruk av en standard 3 + 3 doseeskalering. RP2D ble identifisert som 600 mg BID. Under del 2 av studien vil rucaparib bli dosert ved RP2D fastsatt i del 1. Deltakere i del 1 av studien vil motta rucaparib med start på syklus 1, dag 1. I løpet av del 2 vil deltakerne få rucaparib monoterapi i løpet av en 21-dagers innkjøringsperiode. Etter fullføring av rucaparib-innkjøringsperioden og den første behandlingsbiopsien mellom dag 15 og 21 av innkjøringsperioden, vil deltakerne begynne syklus 1, dag 1 av rucaparib. Deltakere som oppnår klinisk fordel vil få fortsette med studiebehandling inntil fravær av uakseptabel toksisitet eller overbevisende bevis på sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • CO-338

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil ca. 45 måneder
Baseline opptil ca. 45 måneder
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) [Del 1]
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 til dag 21)
Syklus 1 (dag 1 til dag 21)
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av Rucaparib for kombinasjonen [Del 1]
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 til dag 21)
Syklus 1 (dag 1 til dag 21)
Antall doseendringer på grunn av uønskede hendelser [Del 2]
Tidsramme: Baseline opptil ca. 45 måneder
Baseline opptil ca. 45 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskervurdering ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons på CR eller PR som bestemt av etterforskervurdering ved bruk av immunmodifisert RECIST-betraktninger som inkluderer immunrespons (kreftantigen 125 [CA125]-respons)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Varighet av respons (DOR) som bestemt av etterforskervurdering ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
DOR som bestemt av etterforskervurdering ved bruk av immunmodifisert RECIST som inkluderer vurderinger av immunrespons (CA125-respons)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforskervurdering ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
PFS som bestemt av etterforskervurdering ved bruk av immunmodifisert RECIST-betraktninger som inkluderer immunrespons (CA125-respons)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 12. uke opptil ca. 45 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline til død (opptil 45 måneder)
Baseline til død (opptil 45 måneder)
Steady State maksimal plasmakonsentrasjon observert (Cmax) for Rucaparib [Del 1]
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer [timer]) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Forhåndsdosering (0 timer [timer]) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) for Rucaparib [Del 1]
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Rucaparib [Del 1]
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Tilsynelatende klarering (CL/F) for Rucaparib [Del 1]
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 15 av syklus 1; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Minimum plasmakonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmin) for Rucaparib [Del 2]
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4; 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Serumkonsentrasjon av atezolizumab [del 1 og 2]
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4, 8 og hver 8. syklus (opptil 45 måneder); 0,5 timer etter dose (infusjonsvarighet=30-60 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 3; 30 og 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1-4, 8 og hver 8. syklus (opptil 45 måneder); 0,5 timer etter dose (infusjonsvarighet=30-60 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 3; 30 og 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 45 måneder; sykluslengde = 21 dager)
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Atezolizumab
Tidsramme: Baseline opptil ca. 45 måneder
Baseline opptil ca. 45 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gynekologiske neoplasmer

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere