Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rukaparib és az atezolizumab kombinációs vizsgálata előrehaladott nőgyógyászati ​​rákban és hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél

2020. október 20. frissítette: Hoffmann-La Roche

A rukaparib (CO-338) és atezolizumab (MPDL3280A) kombinációs IB fázisú vizsgálata előrehaladott nőgyógyászati ​​rákban és hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél

Ez egy Ib fázisú, nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat olyan betegeken, akik korábban már kezeltek előrehaladott petefészek- vagy endometriumrákban (1. rész) és platinaérzékeny petefészekrákban vagy hármas negatív emlőrákban (TNBC) (2. rész) szenvedtek. az atezolizumabbal kombinált rukaparib dózisa, biztonságossága, farmakokinetikája és előzetes hatékonysága. A vizsgálat két részből áll: egy dóziskereső fázisból (1. rész) és egy dózis-kiterjesztési fázisból (2. rész)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Egyesült Királyság, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Egyesült Királyság, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Franciaország, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Franciaország, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Olyan betegsége van, amely a RECIST v1.1 szerint mérhető
  • Elegendő archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet álljon rendelkezésre a tervezett elemzésekhez
  • Az 1. részhez szövettanilag megerősített petefészek- vagy méhnyálkahártya-rák diagnózisa, és legalább egy korábbi terápiában részesült áttétes betegségre
  • CSAK a 2. részhez olyan betegsége van, amelyből biztonságosan biopsziát lehet venni
  • KIZÁRÓLAG a 2. részhez, legyen káros csíravonal vagy szomatikus mellrák fogékonysági gén 1 (BRCA1) vagy BRCA2 mutációja, vagy olyan daganatok, amelyek vad típusú BRCA, de magas szintű heterozigóta (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) aláírást mutatnak.
  • A 2. rész 1. kohorsza (petefészekrák), magas fokú savós vagy 3. fokozatú endometrioid epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák (PPC) esetén
  • A 2. rész, 1. kohorsz esetében legalább egy, de legfeljebb két sor korábbi platinatartalmú terápiában részesültek, és a legutóbbi platinaterápia után platinaérzékeny időkeretben haladtak előre.
  • CSAK a 2. részhez, az 1. kohorszhoz, rendelkezzen olyan CA125 méréssel, amely meghaladja a normálérték felső határának (ULN) kétszeresét.
  • A 2. rész, 2. kohorsz (TNBC) esetében áttétes, szövettanilag igazolt ösztrogénreceptor (ER)-negatív, progeszteronreceptor-negatív és HER2-negatív emlő adenokarcinóma helyi laboratóriumi értékelés alapján
  • A 2. rész, 2. kohorsz esetében a kiújulás vagy a betegség progressziójának radiológiai/objektív bizonyítéka a TNBC egy vonalú kemoterápiás kezelését követően metasztatikus környezetben
  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezzen

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a) gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákot, b) több mint 3 éve gyógyítólag kezelt szolid tumort, kiújulás bizonyítéka nélkül, c) 1. kohorsz (petefészekrák): mellrák betegségre utaló jelekkel vagy inaktív legalább 3 évig, és d) szinkron endometriumrák (1A stádium) petefészekrákkal
  • Kemoterápia, sugárkezelés, hormonkezelés (kivéve a kortikoszteroidokat és a megesztrol-acetátot) vagy egyéb rákellenes terápiák, legfeljebb (<=) 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
  • Meglévő nyombélstent és/vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy hiba, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a rukaparib felszívódását
  • Tüneti és/vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek
  • Előzetes kezelés bármilyen poli-adenozin-difoszfát-ribóz polimeráz (PARP) gátlóval

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dóziskeresési fázis (1. rész): Rukaparib és atezolizumab
Körülbelül 6-18 előrehaladott nőgyógyászati ​​rákban szenvedő résztvevő kap különböző dózisú rukaparibot orálisan (PO) naponta kétszer (BID) rögzített dózisú atezolizumabbal (1200 milligramm [mg] intravénásan [IV], 21 naponként) 21 napon belül. ciklusban, naponta kétszer 400 mg rukaparibbal kezdve. A javasolt II. fázisú dózis (RP2D), amelyet a legmagasabb dózisszint alapján határoztak meg, elfogadható biztonsági profillal és legalább 6 résztvevővel, amelynél a résztvevők kevesebb mint egyharmada tapasztal DLT-t, napi kétszer 600 mg rukaparib. BID).
Drog: Atezolizumab
Az 1200 mg-os atezolizumabot (amely 15 milligramm/kg [mg/kg] átlagos testtömeg-alapú adagnak felel meg) intravénás infúzióban kell beadni 3 hetente egyszer, ami egy 21 napos kezelési ciklusnak felel meg. A résztvevők az 1. ciklus 1. napjától kezdődően atezolizumabot kapnak. A klinikai előnyökben részesülő résztvevők folytathatják a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg az elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség előrehaladásának meggyőző bizonyítéka el nem tűnik.
Más nevek:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Drog: Rucaparib
A rukaparib kezdő adagja az 1. részhez 400 mg PO BID egy 21 napos kezelési ciklus alatt. Az 1. rész során a rukaparib dózisait maximum 600 mg PO BID értékig emelték standard 3 + 3 dózisemeléssel. Az RP2D-t 600 mg BID-ként azonosították. A vizsgálat 2. része alatt a rukaparibot az 1. részben meghatározott RP2D-vel adagolják. A vizsgálat 1. részében részt vevő résztvevők az 1. ciklus 1. napjától kezdődően kapnak rukaparibot. A 2. rész során a résztvevők rukaparib monoterápiát kapnak egy 21 napos bejáratási időszak alatt. A rukaparib bejáratási periódus és az első kezelés közbeni biopszia befejezése után a bevezető időszak 15. és 21. napja között a résztvevők megkezdik az 1. ciklust, a rukaparib 1. napját. A klinikai előnyökben részesülő résztvevők folytathatják a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg el nem jelentkezik az elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség előrehaladásának meggyőző bizonyítéka.
Más nevek:
  • CO-338
Kísérleti: Dózis-kiterjesztési fázis (2. rész): Rukaparib és Atezolizumab

Két tumorspecifikus expanziós csoport kezdi meg a kezelést egy 21 napos rukaparib-monoterápia bevezető periódusával a rukaparib meghatározott dózisával a kombináció 1. részében azonosított potenciális RP2D-ben. Az 1. kohorszban körülbelül 30 résztvevő lesz előrehaladott, platinaérzékeny petefészekrákban, tBRCA-mutációt [tBCRA(mut)] vagy BRCA-szerű molekuláris aláírást [tBRCA(wt)/LOH(high)] tartalmazó daganatokkal.

A 2. kohorszban körülbelül 20 olyan résztvevő lesz, akik korábban kezelt hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvednek tBRCA mutációval [tBCRA(mut)] vagy BRCA-szerű molekuláris aláírással [tBRCA(wt)/LOH(high)], és nem voltak kitéve. a rák immunterápiájára. A befutást követően a résztvevők rukaparib (meghatározott dózis, BID) és atezolizumab (1200 mg IV, 21 naponként) kombinációját kapják 21 napos ciklusokban.
Drog: Atezolizumab
Az 1200 mg-os atezolizumabot (amely 15 milligramm/kg [mg/kg] átlagos testtömeg-alapú adagnak felel meg) intravénás infúzióban kell beadni 3 hetente egyszer, ami egy 21 napos kezelési ciklusnak felel meg. A résztvevők az 1. ciklus 1. napjától kezdődően atezolizumabot kapnak. A klinikai előnyökben részesülő résztvevők folytathatják a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg az elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség előrehaladásának meggyőző bizonyítéka el nem tűnik.
Más nevek:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Drog: Rucaparib
A rukaparib kezdő adagja az 1. részhez 400 mg PO BID egy 21 napos kezelési ciklus alatt. Az 1. rész során a rukaparib dózisait maximum 600 mg PO BID értékig emelték standard 3 + 3 dózisemeléssel. Az RP2D-t 600 mg BID-ként azonosították. A vizsgálat 2. része alatt a rukaparibot az 1. részben meghatározott RP2D-vel adagolják. A vizsgálat 1. részében részt vevő résztvevők az 1. ciklus 1. napjától kezdődően kapnak rukaparibot. A 2. rész során a résztvevők rukaparib monoterápiát kapnak egy 21 napos bejáratási időszak alatt. A rukaparib bejáratási periódus és az első kezelés közbeni biopszia befejezése után a bevezető időszak 15. és 21. napja között a résztvevők megkezdik az 1. ciklust, a rukaparib 1. napját. A klinikai előnyökben részesülő résztvevők folytathatják a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg el nem jelentkezik az elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség előrehaladásának meggyőző bizonyítéka.
Más nevek:
  • CO-338

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 45 hónapig
Kiindulási állapot körülbelül 45 hónapig
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők százalékos aránya [1. rész]
Időkeret: 1. ciklus (1. naptól 21. napig)
1. ciklus (1. naptól 21. napig)
A Rucaparib javasolt II. fázisú dózisa (RP2D) a kombinációhoz [1. rész]
Időkeret: 1. ciklus (1. naptól 21. napig)
1. ciklus (1. naptól 21. napig)
Nemkívánatos események miatti dózismódosítások száma [2. rész]
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 45 hónapig
Kiindulási állapot körülbelül 45 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik objektív választ adnak teljes válaszra (CR) vagy részleges választ (PR) a vizsgálói értékelés alapján, válaszértékelési kritériumokat használva a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik objektív választ adnak a CR-re vagy PR-re, a vizsgálói értékelés alapján, az immunválaszt (125-ös rákantigén [CA125] válasz) tartalmazó immunreakciót tartalmazó RECIST alkalmazásával
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
A válasz időtartama (DOR), amelyet a nyomozói értékelés határozza meg a RECIST v1.1 használatával
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
A DOR, amelyet a vizsgálói értékelés határozza meg az immunrendszermódosított RECIST alkalmazásával, beleértve az immunválasz (CA125 válasz) megfontolásokat is
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) a nyomozói értékelés alapján, a RECIST v1.1 használatával
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Az immunválaszt (CA125 válasz) is magában foglaló immunreakciót (CA125 válasz) tartalmazó immunrendszer-módosított RECIST-t használó kutatói értékelés alapján meghatározott PFS
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (12 hetente értékelve körülbelül 45 hónapig)
Általános túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot a halálig (45 hónapig)
Kiindulási állapot a halálig (45 hónapig)
A Rucaparib megfigyelt állandó állapotú maximális plazmakoncentrációja (Cmax) [1. rész]
Időkeret: Előadagolás (0 óra [óra]) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Előadagolás (0 óra [óra]) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
A Rucaparib maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (tmax) [1. rész]
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Rucaparib plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC) [1. rész]
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Látszólagos távolság (CL/F) a rucaparib esetében [1. rész]
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 15. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
A Rucaparib minimális plazmakoncentrációja az adagolási intervallum alatt (Cmin) [2. rész]
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Előadagolás (0 óra) az 1-4. ciklus 1. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Az atezolizumab szérumkoncentrációja [1. és 2. rész]
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1-4., 8. ciklus 1. napján és minden 8. ciklusban (45 hónapig); 0,5 órával az adagolás után (az infúzió időtartama = 30-60 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 és 120 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Előadagolás (0 óra) az 1-4., 8. ciklus 1. napján és minden 8. ciklusban (45 hónapig); 0,5 órával az adagolás után (az infúzió időtartama = 30-60 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján; a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 és 120 nappal (legfeljebb 45 hónap; ciklus hossza = 21 nap)
Az atezolizumab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 45 hónapig
Kiindulási állapot körülbelül 45 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nőgyógyászati ​​neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Atezolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel