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Um estudo combinado de rucaparibe e atezolizumabe em participantes com câncer ginecológico avançado e câncer de mama triplo negativo

20 de outubro de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de combinação de fase IB de rucaparibe (CO-338) e atezolizumabe (MPDL3280A) em participantes com câncer ginecológico avançado e câncer de mama triplo negativo

Este é um estudo de Fase Ib, aberto, não randomizado em pacientes com câncer de ovário ou endométrio avançado previamente tratado (Parte 1) e câncer de ovário sensível à platina ou câncer de mama triplo negativo (TNBC) (Parte 2) para investigar a dose, segurança, farmacocinética e eficácia preliminar de rucaparibe em combinação com atezolizumabe. O estudo é conduzido em 2 partes: uma Fase de Determinação de Dose (Parte 1) e uma Fase de Expansão de Dose (Parte 2)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall D'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • França
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, França, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, França, 94800
        • Gustave Roussy
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Reino Unido, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Reino Unido, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
  • Ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
  • Ter tecido tumoral de arquivo suficiente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) disponível para análises planejadas
  • Para a Parte 1, tem um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário ou endométrio e recebeu pelo menos uma linha de terapia anterior para doença metastática
  • APENAS para a Parte 2, tem doença que pode ser biopsiada com segurança
  • APENAS para a Parte 2, tem uma linhagem germinativa deletéria ou gene de suscetibilidade ao câncer de mama somático 1 (BRCA1) ou mutação BRCA2 ou tumores que são BRCA de tipo selvagem, mas mostram altos níveis de assinatura de perda de heterozigosidade (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh)
  • Para a Parte 2, Coorte 1 (câncer de ovário), seroso de alto grau ou endometrioide epitelial de grau 3, ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário (CPP)
  • Para a Coorte 1 da Parte 2, receberam pelo menos uma e não mais do que duas linhas de terapia anterior contendo platina e progrediram após a terapia de platina mais recente em um período de tempo sensível à platina
  • APENAS para a Parte 2, Coorte 1, tem uma medição CA125 maior que 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Para a Coorte 2 da Parte 2 (TNBC), adenocarcinoma da mama metastático, confirmado histologicamente com receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona negativo e HER2 negativo da mama por avaliação laboratorial local
  • Para a Parte 2, Coorte 2, evidência radiológica/objetiva de recorrência ou progressão da doença após uma linha de quimioterapia para TNBC no cenário metastático
  • Ter função de órgão adequada

Critério de exclusão:

  • História de malignidade anterior, exceto a) câncer de pele não melanoma tratado curativamente, b) tumor sólido tratado curativamente há mais de 3 anos sem evidência de recorrência, c) Para Coorte 1 (câncer de ovário): câncer de mama sem evidência de doença ou inativo por pelo menos 3 anos, e d) câncer de endométrio síncrono (estágio 1A) com câncer de ovário
  • Tratamento com quimioterapia, radiação, hormônios (exceto corticosteróides e acetato de megestrol) ou outras terapias anticancerígenas menor ou igual a (<=) 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Stent duodenal preexistente e/ou qualquer distúrbio ou defeito gastrointestinal que, na opinião do investigador, interferiria na absorção de rucaparibe
  • Metástases do sistema nervoso central sintomáticas e/ou não tratadas
  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de determinação de dose (parte 1): rucaparibe e atezolizumabe
Aproximadamente 6-18 participantes com câncer ginecológico avançado receberão diferentes doses de rucaparibe administrado por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) com uma dose fixa de atezolizumabe (1200 miligramas [mg] por via intravenosa [IV], a cada 21 dias) em 21 dias ciclos, iniciando com 400 mg de rucaparibe BID. A dose recomendada da Fase II (RP2D), determinada pelo nível de dose mais alto com um perfil de segurança aceitável e com um mínimo de 6 participantes em que menos de um terço dos participantes experimentam um DLT, foi identificada como 600 mg de rucaparibe duas vezes ao dia ( OFERTA).
Medicamento: Atezolizumabe
Atezolizumabe 1200 mg (equivalente a uma dose média baseada no peso corporal de 15 miligramas por quilograma [mg/kg]) será administrado por infusão IV uma vez a cada 3 semanas, correspondendo a um ciclo de tratamento de 21 dias. Os participantes receberão atezolizumabe a partir do Ciclo 1, Dia 1. Os participantes que obtiverem benefício clínico poderão continuar no tratamento do estudo até a ausência de toxicidade inaceitável ou evidência convincente de progressão da doença.
Outros nomes:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Medicamento: Rucaparibe
O nível de dosagem inicial de rucaparibe para a Parte 1 é de 400 mg PO BID durante um ciclo de tratamento de 21 dias. Durante a Parte 1, as doses de rucaparibe foram aumentadas até um máximo de 600 mg PO BID usando um escalonamento padrão de 3 + 3 doses. RP2D foi identificado como 600 mg BID. Durante a Parte 2 do estudo, rucaparibe será administrado no RP2D determinado na Parte 1. Os participantes da Parte 1 do estudo receberão rucaparibe começando no Ciclo 1, Dia 1. Durante a Parte 2, os participantes receberão monoterapia com rucaparibe durante um período inicial de 21 dias. Após a conclusão do período inicial de rucaparibe e a primeira biópsia durante o tratamento entre os dias 15 e 21 do período inicial, os participantes iniciarão o Ciclo 1, Dia 1 do rucaparibe. Os participantes que obtiverem benefício clínico poderão continuar no tratamento do estudo até a ausência de toxicidade inaceitável ou evidência convincente de progressão da doença.
Outros nomes:
  • CO-338
Experimental: Fase de Expansão de Dose (Parte 2): Rucaparibe e Atezolizumabe

Duas coortes de expansão específica do tumor iniciarão o tratamento com um período inicial de 21 dias de monoterapia com rucaparibe na dose especificada para rucaparibe no potencial RP2D identificado na Parte 1 para a combinação. A coorte 1 terá aproximadamente 30 participantes com câncer de ovário sensível à platina avançado com tumores que abrigam uma mutação tBRCA [tBCRA(mut)] ou assinatura molecular semelhante a BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)].

A Coorte 2 terá aproximadamente 20 participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) previamente tratado com uma mutação tBRCA [tBCRA(mut)] ou assinatura molecular semelhante a BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)] e não foram expostos às imunoterapias contra o câncer. Após o período de execução, os participantes receberão a combinação de rucaparibe (dose especificada, BID) e atezolizumabe (1200 mg IV, a cada 21 dias) em ciclos de 21 dias.
Medicamento: Atezolizumabe
Atezolizumabe 1200 mg (equivalente a uma dose média baseada no peso corporal de 15 miligramas por quilograma [mg/kg]) será administrado por infusão IV uma vez a cada 3 semanas, correspondendo a um ciclo de tratamento de 21 dias. Os participantes receberão atezolizumabe a partir do Ciclo 1, Dia 1. Os participantes que obtiverem benefício clínico poderão continuar no tratamento do estudo até a ausência de toxicidade inaceitável ou evidência convincente de progressão da doença.
Outros nomes:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Medicamento: Rucaparibe
O nível de dosagem inicial de rucaparibe para a Parte 1 é de 400 mg PO BID durante um ciclo de tratamento de 21 dias. Durante a Parte 1, as doses de rucaparibe foram aumentadas até um máximo de 600 mg PO BID usando um escalonamento padrão de 3 + 3 doses. RP2D foi identificado como 600 mg BID. Durante a Parte 2 do estudo, rucaparibe será administrado no RP2D determinado na Parte 1. Os participantes da Parte 1 do estudo receberão rucaparibe começando no Ciclo 1, Dia 1. Durante a Parte 2, os participantes receberão monoterapia com rucaparibe durante um período inicial de 21 dias. Após a conclusão do período inicial de rucaparibe e a primeira biópsia durante o tratamento entre os dias 15 e 21 do período inicial, os participantes iniciarão o Ciclo 1, Dia 1 do rucaparibe. Os participantes que obtiverem benefício clínico poderão continuar no tratamento do estudo até a ausência de toxicidade inaceitável ou evidência convincente de progressão da doença.
Outros nomes:
  • CO-338

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 45 meses
Linha de base até aproximadamente 45 meses
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) [Parte 1]
Prazo: Ciclo 1 (dia 1 até dia 21)
Ciclo 1 (dia 1 até dia 21)
Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de Rucaparib para a Combinação [Parte 1]
Prazo: Ciclo 1 (dia 1 até dia 21)
Ciclo 1 (dia 1 até dia 21)
Número de modificações de dose devido a eventos adversos [Parte 2]
Prazo: Linha de base até aproximadamente 45 meses
Linha de base até aproximadamente 45 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme determinado pela avaliação do investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva de CR ou PR, conforme determinado pela avaliação do investigador, usando RECIST imunomodificado incorporando considerações de resposta imune (resposta do antígeno de câncer 125 [CA125])
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Duração da resposta (DOR) conforme determinado pela avaliação do investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
DOR conforme determinado pela avaliação do investigador usando RECIST imunomodificado incorporando considerações de resposta imune (resposta CA125)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pela avaliação do investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
PFS conforme determinado pela avaliação do investigador usando RECIST imunomodificado incorporando considerações de resposta imune (resposta CA125)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 12 semanas até aproximadamente 45 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a morte (até 45 meses)
Linha de base até a morte (até 45 meses)
Concentração plasmática máxima observada em estado estacionário (Cmax) para Rucaparibe [Parte 1]
Prazo: Pré-dose (0 horas [hrs]) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 horas [hrs]) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Tempo para concentração plasmática máxima (tmax) para rucaparibe [Parte 1]
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para Rucaparibe [Parte 1]
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Depuração Aparente (CL/F) para Rucaparibe [Parte 1]
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 15 do Ciclo 1; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Concentração plasmática mínima durante o intervalo de dosagem (Cmin) para Rucaparib [Parte 2]
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4; 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Concentração Sérica de Atezolizumabe [Partes 1 e 2]
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4, 8 e a cada 8 ciclos (até 45 meses); 0,5 horas após a dose (duração da infusão = 30-60 minutos) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3; aos 30 e 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1-4, 8 e a cada 8 ciclos (até 45 meses); 0,5 horas após a dose (duração da infusão = 30-60 minutos) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3; aos 30 e 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 45 meses; duração do ciclo = 21 dias)
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para atezolizumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 45 meses
Linha de base até aproximadamente 45 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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