Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een combinatiestudie van rucaparib en atezolizumab bij deelnemers met vergevorderde gynaecologische kankers en triple-negatieve borstkanker

20 oktober 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een Fase IB Combinatiestudie van Rucaparib (CO-338) en Atezolizumab (MPDL3280A) bij deelnemers met vergevorderde gynaecologische kankers en triple-negatieve borstkanker

Dit is een fase Ib, open-label, niet-gerandomiseerde studie bij patiënten met eerder behandelde gevorderde eierstok- of endometriumkanker (deel 1) en platinagevoelige eierstokkanker of triple-negatieve borstkanker (TNBC) (deel 2) om de dosis, veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van rucaparib in combinatie met atezolizumab. De studie wordt uitgevoerd in 2 delen: een dosisbepalingsfase (deel 1) en een dosisexpansiefase (deel 2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Een levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Ziekte hebben die meetbaar is volgens RECIST v1.1
  • Zorg dat er voldoende gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorweefsel beschikbaar is voor geplande analyses
  • Voor deel 1: een histologisch bevestigde diagnose van eierstok- of endometriumkanker hebben en ten minste één lijn van eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen
  • ALLEEN voor deel 2: een ziekte hebben waarvan veilig een biopsie kan worden uitgevoerd
  • ALLEEN voor deel 2: een schadelijke kiembaan- of somatische borstkankergevoeligheidsgen 1- (BRCA1) of BRCA2-mutatie hebben of tumoren die wildtype BRCA zijn maar een hoog niveau van verlies van heterozygositeit (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) vertonen
  • Voor deel 2 Cohort 1 (eierstokkanker), hoogwaardige sereuze of graad 3 endometrioïde epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker (PPC)
  • Voor Deel 2 Cohort 1, ten minste één en niet meer dan twee lijnen eerdere platinabevattende therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt na de meest recente platinatherapie in een platinagevoelig tijdsbestek
  • ALLEEN voor deel 2, cohort 1, een CA125-meting hebben die groter is dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Voor Deel 2 Cohort 2 (TNBC), gemetastaseerd, histologisch bevestigd oestrogeenreceptor (ER)-negatief, progesteronreceptor-negatief en HER2-negatief adenocarcinoom van de borst volgens lokale laboratoriumbeoordeling
  • Voor Deel 2 Cohort 2, radiologisch/objectief bewijs van recidief of ziekteprogressie na één lijn chemotherapie voor TNBC in de gemetastaseerde setting
  • Voldoende orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit behalve a) curatief behandelde niet-melanome huidkanker, b) solide tumor curatief behandeld meer dan 3 jaar geleden zonder bewijs van recidief, c) Voor cohort 1 (eierstokkanker): borstkanker zonder bewijs van ziekte of inactief gedurende ten minste 3 jaar, en d) synchrone endometriumkanker (stadium 1A) met eierstokkanker
  • Behandeling met chemotherapie, bestraling, hormonen (behalve corticosteroïden en megestrolacetaat) of andere antikankertherapieën minder dan of gelijk aan (<=) 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Reeds bestaande stent van de twaalfvingerige darm en/of een gastro-intestinale aandoening of defect die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van rucaparib zou verstoren
  • Symptomatische en/of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Voorafgaande behandeling met een polyadenosinedifosfaat-ribosepolymerase (PARP)-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisbepalingsfase (deel 1): Rucaparib en Atezolizumab
Ongeveer 6-18 deelnemers met gevorderde gynaecologische kankers krijgen verschillende doses rucaparib tweemaal daags oraal (PO) toegediend met een vaste dosis atezolizumab (1200 milligram [mg] intraveneus [IV], elke 21 dagen) gedurende 21 dagen. cycli, te beginnen met 400 mg rucaparib tweemaal daags. De aanbevolen fase II-dosis (RP2D), bepaald door het hoogste dosisniveau met een acceptabel veiligheidsprofiel en met een minimum van 6 deelnemers waarbij minder dan een derde van de deelnemers een DLT ervaart, werd geïdentificeerd als 600 mg rucaparib tweemaal daags ( BIEDEN).
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (overeenkomend met een gemiddelde dosis op basis van lichaamsgewicht van 15 milligram per kilogram [mg/kg]) wordt eenmaal per 3 weken via intraveneuze infusie toegediend, wat overeenkomt met een behandelingscyclus van 21 dagen. Deelnemers zullen atezolizumab ontvangen vanaf cyclus 1, dag 1. Deelnemers die klinisch voordeel behalen, mogen de studiebehandeling voortzetten tot de afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of overtuigend bewijs van ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Geneesmiddel: Rucaparib
De startdosering van rucaparib voor deel 1 is 400 mg oraal tweemaal daags gedurende een behandelcyclus van 21 dagen. Tijdens deel 1 werden de doses rucaparib verhoogd tot een maximum van 600 mg oraal tweemaal daags met een standaardverhoging van 3 + 3 doses. RP2D werd geïdentificeerd als 600 mg tweemaal daags. Tijdens deel 2 van het onderzoek zal rucaparib worden gedoseerd op de RP2D bepaald in deel 1. Deelnemers aan deel 1 van het onderzoek zullen rucaparib krijgen vanaf cyclus 1, dag 1. Tijdens deel 2 krijgen de deelnemers rucaparib-monotherapie gedurende een inloopperiode van 21 dagen. Na voltooiing van de inloopperiode van rucaparib en de eerste biopsie tijdens de behandeling tussen dag 15 en 21 van de inloopperiode, beginnen de deelnemers met cyclus 1, dag 1 van de rucaparib. Deelnemers die klinisch voordeel behalen, mogen de studiebehandeling voortzetten tot de afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of overtuigend bewijs van ziekteprogressie.
Andere namen:
  • CO-338
Experimenteel: Dosis-expansiefase (deel 2): ​​Rucaparib en Atezolizumab

Twee tumorspecifieke expansiecohorten zullen de behandeling beginnen met een inloopperiode van 21 dagen met rucaparib-monotherapie in de gespecificeerde dosis voor rucaparib in de potentiële RP2D geïdentificeerd in Deel 1 voor de combinatie. Cohort 1 zal ongeveer 30 deelnemers hebben met gevorderde, platinagevoelige eierstokkanker met tumoren die een tBRCA-mutatie [tBCRA(mut)] of BRCA-achtige moleculaire signatuur [tBRCA(wt)/LOH(high)] herbergen.

Cohort 2 zal ongeveer 20 deelnemers hebben met eerder behandelde triple-negatieve borstkanker (TNBC) met een tBRCA-mutatie [tBCRA(mut)] of BRCA-achtige moleculaire signatuur [tBRCA(wt)/LOH(high)] en die niet zijn blootgesteld aan kankerimmunotherapieën. Na de inloopperiode krijgen de deelnemers de combinatie van rucaparib (gespecificeerde dosis, BID) en atezolizumab (1200 mg IV, elke 21 dagen) in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (overeenkomend met een gemiddelde dosis op basis van lichaamsgewicht van 15 milligram per kilogram [mg/kg]) wordt eenmaal per 3 weken via intraveneuze infusie toegediend, wat overeenkomt met een behandelingscyclus van 21 dagen. Deelnemers zullen atezolizumab ontvangen vanaf cyclus 1, dag 1. Deelnemers die klinisch voordeel behalen, mogen de studiebehandeling voortzetten tot de afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of overtuigend bewijs van ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Geneesmiddel: Rucaparib
De startdosering van rucaparib voor deel 1 is 400 mg oraal tweemaal daags gedurende een behandelcyclus van 21 dagen. Tijdens deel 1 werden de doses rucaparib verhoogd tot een maximum van 600 mg oraal tweemaal daags met een standaardverhoging van 3 + 3 doses. RP2D werd geïdentificeerd als 600 mg tweemaal daags. Tijdens deel 2 van het onderzoek zal rucaparib worden gedoseerd op de RP2D bepaald in deel 1. Deelnemers aan deel 1 van het onderzoek zullen rucaparib krijgen vanaf cyclus 1, dag 1. Tijdens deel 2 krijgen de deelnemers rucaparib-monotherapie gedurende een inloopperiode van 21 dagen. Na voltooiing van de inloopperiode van rucaparib en de eerste biopsie tijdens de behandeling tussen dag 15 en 21 van de inloopperiode, beginnen de deelnemers met cyclus 1, dag 1 van de rucaparib. Deelnemers die klinisch voordeel behalen, mogen de studiebehandeling voortzetten tot de afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of overtuigend bewijs van ziekteprogressie.
Andere namen:
  • CO-338

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 45 maanden
Basislijn tot ongeveer 45 maanden
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) [Deel 1]
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1 tot dag 21)
Cyclus 1 (dag 1 tot dag 21)
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van rucaparib voor de combinatie [Deel 1]
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1 tot dag 21)
Cyclus 1 (dag 1 tot dag 21)
Aantal dosisaanpassingen als gevolg van bijwerkingen [Deel 2]
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 45 maanden
Basislijn tot ongeveer 45 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Percentage deelnemers met objectieve respons van CR of PR zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling met behulp van immuungemodificeerde RECIST waarin immuunrespons (Cancer Antigen 125 [CA125] Response) is opgenomen Overwegingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Duur van respons (DOR) zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
DOR zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling met behulp van immuungemodificeerde RECIST met overwegingen voor immuunrespons (CA125-respons)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
PFS zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling met behulp van immuungemodificeerde RECIST met overwegingen voor immuunrespons (CA125-respons)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 12 weken tot ongeveer 45 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden (tot 45 maanden)
Basislijn tot overlijden (tot 45 maanden)
Steady state Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor Rucaparib [Deel 1]
Tijdsspanne: Predosis (0 uur [uur]) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Predosis (0 uur [uur]) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (tmax) voor Rucaparib [Deel 1]
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor Rucaparib [Deel 1]
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Schijnbare klaring (CL/F) voor Rucaparib [Deel 1]
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Minimale plasmaconcentratie tijdens het doseringsinterval (Cmin) voor Rucaparib [Deel 2]
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4; 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Serumconcentratie van Atezolizumab [Delen 1 en 2]
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4, 8 en elke 8 cycli (tot 45 maanden); 0,5 uur na de dosis (infusieduur=30-60 minuten) op dag 1 van cyclus 1 en 3; op 30 en 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1-4, 8 en elke 8 cycli (tot 45 maanden); 0,5 uur na de dosis (infusieduur=30-60 minuten) op dag 1 van cyclus 1 en 3; op 30 en 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 45 maanden; cyclusduur = 21 dagen)
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 45 maanden
Basislijn tot ongeveer 45 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atezolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren