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Rucaparib 和 Atezolizumab 在晚期妇科癌症和三阴性乳腺癌参与者中的联合研究

2020年10月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

Rucaparib (CO-338) 和 Atezolizumab (MPDL3280A) 在晚期妇科癌症和三阴性乳腺癌参与者中的 IB 期联合研究

这是一项针对既往接受过治疗的晚期卵巢癌或子宫内膜癌（第 1 部分）和铂敏感卵巢癌或三阴性乳腺癌 (TNBC)（第 2 部分）患者的 Ib 期、开放标签、非随机研究，以调查rucaparib 联合 atezolizumab 的剂量、安全性、药代动力学和初步疗效。 该研究分两部分进行：剂量探索阶段（第 1 部分）和剂量扩展阶段（第 2 部分）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite、法国、69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX、法国、94800
        • Gustave Roussy
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • 英国
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London、英国、WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston、英国、PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31620
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
  • 至少3个月的预期寿命
  • 患有根据 RECIST v1.1 可测量的疾病
  • 有足够的存档福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织可用于计划分析
  • 对于第 1 部分，经组织学确诊为卵巢癌或子宫内膜癌，并且​​接受过至少一种针对转移性疾病的既往治疗
  • 仅限第 2 部分，患有可以安全活检的疾病
  • 仅限第 2 部分，具有有害的种系或体细胞乳腺癌易感基因 1 (BRCA1) 或 BRCA2 突变或肿瘤为野生型 BRCA 但显示出高水平的杂合性丢失 (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh) 特征
  • 对于第 2 部分队列 1（卵巢癌）、高级别浆液性或 3 级子宫内膜样上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (PPC)
  • 对于第 2 部分队列 1，已接受至少一个且不超过两个先前的含铂治疗线，并且在铂敏感时间范围内最近的铂治疗后进展
  • 仅对于第 2 部分，队列 1，CA125 测量值大于正常上限 (ULN) 的 2 倍
  • 对于第 2 部分队列 2 (TNBC)，根据当地实验室评估，转移性、组织学证实的雌激素受体 (ER) 阴性、孕激素受体阴性和 HER2 阴性乳腺癌
  • 对于第 2 部分队列 2，转移性 TNBC 的一线化疗后复发或疾病进展的放射学/客观证据
  • 有足够的器官功能

排除标准：

  • 既往恶性肿瘤病史，除了 a) 治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌，b) 实体瘤超过 3 年前接受过治愈性治疗且没有复发证据，c) 对于队列 1（卵巢癌）：没有疾病证据或处于非活动状态的乳腺癌至少 3 年，以及 d) 与卵巢癌同时发生的子宫内膜癌（1A 期）
  • 接受化疗、放疗、激素（皮质类固醇和醋酸甲地孕酮除外）或其他抗癌疗法的治疗时间少于或等于 (<=) 研究治疗药物首次给药前 14 天
  • 先前存在的十二指肠支架和/或研究者认为会干扰 rucaparib 吸收的任何胃肠道疾病或缺陷
  • 有症状和/或未经治疗的中枢神经系统转移
  • 先前使用任何多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量探索阶段（第 1 部分）：Rucaparib 和 Atezolizumab
大约 6-18 名患有晚期妇科癌症的参与者将在 21 天内接受不同剂量的 rucaparib 口服 (PO) 每天两次 (BID) 和固定剂量的 atezolizumab（1200 毫克 [mg] 静脉注射 [IV]，每 21 天）周期，从 400 mg rucaparib BID 开始。 推荐的 II 期剂量 (RP2D) 由具有可接受安全性的最高剂量水平确定，并且至少有 6 名参与者，其中不到三分之一的参与者经历了 DLT，被确定为每天两次 600 mg rucaparib（出价）。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 1200 mg（相当于基于体重的平均剂量为 15 毫克/千克 [mg/kg]）将每 3 周通过静脉输注给药一次，相当于一个 21 天的治疗周期。 参与者将从第 1 周期第 1 天开始接受 atezolizumab。获得临床益处的参与者将被允许继续接受研究治疗，直到没有不可接受的毒性或令人信服的疾病进展证据。
其他名称：
  • MPDL3280A；科技中心
药品：瑞卡帕尼
在 21 天的治疗周期中，第 1 部分的 rucaparib 起始剂量水平为 400 mg PO BID。 在第 1 部分期间，使用标准的 3 + 3 剂量递增，rucaparib 剂量增加至最大 600 mg PO BID。 RP2D 被确定为 600 mg BID。 在研究的第 2 部分期间，rucaparib 将按照第 1 部分中确定的 RP2D 给药。研究第 1 部分的参与者将从第 1 周期第 1 天开始接受 rucaparib。 在第 2 部分期间，参与者将在 21 天的磨合期内接受 rucaparib 单一疗法。 在完成 rucaparib 磨合期和磨合期第 15 天至 21 天之间的第一次治疗活检后，参与者将开始第 1 周期，即 rucaparib 的第 1 天。 获得临床益处的参与者将被允许继续接受研究治疗，直到没有不可接受的毒性或令人信服的疾病进展证据。
其他名称：
  • CO-338
实验性的：剂量扩展阶段（第 2 部分）：Rucaparib 和 Atezolizumab

两个肿瘤特异性扩展队列将开始治疗，在第 1 部分中确定的潜在 RP2D 中，以指定剂量的 rucaparib 单一疗法进行为期 21 天的磨合期治疗。 第 1 组将有大约 30 名患有晚期铂类敏感卵巢癌的参与者，其肿瘤带有 tBRCA 突变 [tBCRA(mut)] 或 BRCA 样分子特征 [tBRCA(wt)/LOH(high)]。

队列 2 将有大约 20 名先前接受过治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC) 参与者，他们具有 tBRCA 突变 [tBCRA(mut)] 或 BRCA 样分子特征 [tBRCA(wt)/LOH(high)] 且尚未暴露到癌症免疫疗法。 在磨合期之后，参与者将在 21 天的周期内接受 rucaparib（指定剂量，BID）和 atezolizumab（1200 mg IV，每 21 天）的组合。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 1200 mg（相当于基于体重的平均剂量为 15 毫克/千克 [mg/kg]）将每 3 周通过静脉输注给药一次，相当于一个 21 天的治疗周期。 参与者将从第 1 周期第 1 天开始接受 atezolizumab。获得临床益处的参与者将被允许继续接受研究治疗，直到没有不可接受的毒性或令人信服的疾病进展证据。
其他名称：
  • MPDL3280A；科技中心
药品：瑞卡帕尼
在 21 天的治疗周期中，第 1 部分的 rucaparib 起始剂量水平为 400 mg PO BID。 在第 1 部分期间，使用标准的 3 + 3 剂量递增，rucaparib 剂量增加至最大 600 mg PO BID。 RP2D 被确定为 600 mg BID。 在研究的第 2 部分期间，rucaparib 将按照第 1 部分中确定的 RP2D 给药。研究第 1 部分的参与者将从第 1 周期第 1 天开始接受 rucaparib。 在第 2 部分期间，参与者将在 21 天的磨合期内接受 rucaparib 单一疗法。 在完成 rucaparib 磨合期和磨合期第 15 天至 21 天之间的第一次治疗活检后，参与者将开始第 1 周期，即 rucaparib 的第 1 天。 获得临床益处的参与者将被允许继续接受研究治疗，直到没有不可接受的毒性或令人信服的疾病进展证据。
其他名称：
  • CO-338

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线长达约 45 个月
基线长达约 45 个月
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比 [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期（第 1 天到第 21 天）
第 1 周期（第 1 天到第 21 天）
Rucaparib 联合用药的推荐 II 期剂量 (RP2D) [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期（第 1 天到第 21 天）
第 1 周期（第 1 天到第 21 天）
不良事件引起的剂量修改次数 [第 2 部分]
大体时间：基线长达约 45 个月
基线长达约 45 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
由研究者使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估确定的具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 客观反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
研究者使用免疫改良 RECIST 结合免疫反应（癌症抗原 125 [CA125] 反应）的评估确定客观反应为 CR 或 PR 的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
研究者使用 RECIST v1.1 评估确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
DOR 由研究者评估确定，使用免疫修饰的 RECIST 结合免疫反应（CA125 反应）注意事项
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
研究者使用 RECIST v1.1 评估确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
PFS 由研究者使用免疫修饰的 RECIST 结合免疫反应（CA125 反应）考虑因素评估确定
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 12 周评估一次，最多约 45 个月）
总生存期
大体时间：死亡前的基线（最多 45 个月）
死亡前的基线（最多 45 个月）
Rucaparib [第 1 部分] 的稳态最大血浆浓度观察值 (Cmax)
大体时间：在周期 1-4 的第 1 天给药前（0 小时 [hrs]）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
在周期 1-4 的第 1 天给药前（0 小时 [hrs]）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
Rucaparib 达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间 [第 1 部分]
大体时间：第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
Rucaparib 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) [第 1 部分]
大体时间：第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
Rucaparib 的表观清除率 (CL/F) [第 1 部分]
大体时间：第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 15 天给药后 0、0.5、1、1.5、2.5、4、6、8 小时；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
Rucaparib 给药间隔期间的最低血浆浓度 (Cmin) [第 2 部分]
大体时间：第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
第 1-4 周期第 1 天给药前（0 小时）；最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
Atezolizumab 的血清浓度 [第 1 部分和第 2 部分]
大体时间：在第 1-4、8 个周期和每 8 个周期（最多 45 个月）的第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期和第 3 周期的第 1 天给药后 0.5 小时（输注持续时间=30-60 分钟）；最后一次研究治疗剂量后 30 天和 120 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
在第 1-4、8 个周期和每 8 个周期（最多 45 个月）的第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期和第 3 周期的第 1 天给药后 0.5 小时（输注持续时间=30-60 分钟）；最后一次研究治疗剂量后 30 天和 120 天（最多 45 个月；周期长度 = 21 天）
对 Atezolizumab 具有抗药性抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：基线长达约 45 个月
基线长达约 45 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月27日

初级完成 (实际的)

2020年8月11日

研究完成 (实际的)

2020年8月11日

研究注册日期

首次提交

2017年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月3日

首次发布 (实际的)

2017年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月20日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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