Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná studie rucaparibu a atezolizumabu u účastnic s pokročilým gynekologickým karcinomem a triple-negativním karcinomem prsu

20. října 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Kombinovaná studie fáze IB rucaparibu (CO-338) a atezolizumabu (MPDL3280A) u účastníků s pokročilým gynekologickým karcinomem a trojnásobně negativním karcinomem prsu

Toto je otevřená nerandomizovaná studie fáze Ib u pacientek s dříve léčeným pokročilým karcinomem vaječníků nebo endometria (část 1) a karcinomem vaječníků citlivým na platinu nebo trojnásobně negativním karcinomem prsu (TNBC) (část 2) za účelem prozkoumání dávka, bezpečnost, farmakokinetika a předběžná účinnost rukaparibu v kombinaci s atezolizumabem. Studie se provádí ve 2 částech: fáze hledání dávky (část 1) a fáze rozšiřování dávky (část 2)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, Francie, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Spojené království, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Mít nemoc, která je měřitelná podle RECIST v1.1
  • Pro plánované analýzy mějte k dispozici dostatek archivní nádorové tkáně fixované v parafínu (FFPE) fixované ve formalínu
  • Pro část 1 mít histologicky potvrzenou diagnózu rakoviny vaječníků nebo endometria a absolvovat alespoň jednu linii předchozí terapie pro metastatické onemocnění
  • POUZE pro část 2, mít onemocnění, které lze bezpečně odebrat biopsií
  • POUZE pro část 2 mít škodlivý zárodečný nebo somatický gen náchylnosti k rakovině prsu 1 (BRCA1) nebo mutaci BRCA2 nebo nádory, které jsou BRCA divokého typu, ale vykazují vysoké úrovně ztráty heterozygotnosti (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh)
  • Pro část 2 kohortu 1 (rakovina vaječníků), serózní nebo endometrioidní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom (PPC) vysokého stupně nebo 3. stupně
  • Pro část 2 kohortu 1 podstoupili alespoň jednu a ne více než dvě linie předchozí terapie obsahující platinu a postoupili po nejnovější platinové terapii v časovém rámci citlivém na platinu
  • POUZE pro část 2, kohorta 1, mají měření CA125 větší než dvojnásobek horní hranice normálu (ULN)
  • Pro část 2 kohortu 2 (TNBC), metastatický, histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s negativním estrogenovým receptorem (ER), negativním na progesteronový receptor a HER2 negativní adenokarcinom prsu podle místního laboratorního vyšetření
  • Pro část 2 kohortu 2, radiologický/objektivní důkaz recidivy nebo progrese onemocnění po jedné linii chemoterapie pro TNBC v metastatickém nastavení
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí malignita v anamnéze kromě a) kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, b) solidního tumoru léčeného kurativním způsobem před více než 3 lety bez známek recidivy, c) Pro kohortu 1 (karcinom vaječníků): karcinom prsu bez známek onemocnění nebo neaktivní po dobu alespoň 3 let a d) synchronní karcinom endometria (stadium 1A) s karcinomem vaječníků
  • Léčba chemoterapií, ozařováním, hormony (kromě kortikosteroidů a megestrolacetátu) nebo jinými protinádorovými terapiemi kratšími nebo rovnými (<=) 14 dní před první dávkou studijní léčby
  • Preexistující duodenální stent a/nebo jakákoli gastrointestinální porucha nebo defekt, který by podle názoru zkoušejícího narušoval absorpci rukaparibu
  • Symptomatické a/nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem polyadenosindifosfát-ribóza polymerázy (PARP).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze zjišťování dávky (část 1): Rucaparib a Atezolizumab
Přibližně 6–18 účastníků s pokročilým gynekologickým karcinomem bude dostávat různé dávky rukaparibu podávané perorálně (PO) dvakrát denně (BID) s fixní dávkou atezolizumabu (1200 miligramů [mg] intravenózně [IV], každých 21 dní) za 21 dní cyklech, počínaje dávkou 400 mg rucaparibu dvakrát denně. Doporučená dávka fáze II (RP2D), určená nejvyšší úrovní dávky s přijatelným bezpečnostním profilem a minimálně 6 účastníky, při kterých méně než jedna třetina účastníků zažije DLT, byla identifikována jako 600 mg rucaparibu dvakrát denně ( NABÍDKA).
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (ekvivalent průměrné dávky založené na tělesné hmotnosti 15 miligramů na kilogram [mg/kg]) bude podáván intravenózní infuzí jednou za 3 týdny, což odpovídá 21dennímu léčebnému cyklu. Účastníci dostanou atezolizumab počínaje 1. cyklem, dnem 1. Účastníkům, kteří získají klinický prospěch, bude umožněno pokračovat ve studijní léčbě až do nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo přesvědčivých důkazů o progresi onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Lék: Rucaparib
Počáteční dávka rukaparibu pro část 1 je 400 mg PO BID během 21denního léčebného cyklu. Během části 1 byly dávky rucaparibu zvýšeny až na maximum 600 mg PO BID pomocí standardní eskalace dávky 3 + 3. RP2D byl identifikován jako 600 mg BID. Během části 2 studie bude rucaparib podáván při RP2D stanoveném v části 1. Účastníci části 1 studie budou dostávat rucaparib počínaje 1. cyklem, dnem 1. Během části 2 budou účastníci dostávat monoterapii rucaparibem během 21denního zaváděcího období. Po dokončení období záběhu rucaparibu a první biopsii při léčbě mezi 15. a 21. dnem zaváděcího období účastníci zahájí cyklus 1, den 1 rucaparibu. Účastníkům, kteří získají klinický prospěch, bude umožněno pokračovat ve studijní léčbě, dokud nebude nepřítomna nepřijatelná toxicita nebo přesvědčivé důkazy o progresi onemocnění.
Ostatní jména:
  • CO-338
Experimentální: Fáze expanze dávky (část 2): Rucaparib a Atezolizumab

Dvě kohorty expanze specifické pro nádor zahájí léčbu 21denní zaváděcí periodou monoterapie rucaparibu ve specifikované dávce pro rucaparib v potenciálním RP2D uvedeném v části 1 pro kombinaci. Kohorta 1 bude mít přibližně 30 účastníků s pokročilou rakovinou vaječníků citlivou na platinu s nádory obsahujícími mutaci tBRCA [tBCRA(mut)] nebo molekulární podpis podobný BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)].

Kohorta 2 bude mít přibližně 20 účastníků s dříve léčeným triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) s mutací tBRCA [tBCRA(mut)] nebo molekulárním podpisem podobným BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)] a nebyli vystaveni na imunoterapii rakoviny. Po zaváděcí periodě budou účastníci dostávat kombinaci rucaparibu (specifikovaná dávka, BID) a atezolizumabu (1200 mg IV, každých 21 dní) ve 21denních cyklech.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg (ekvivalent průměrné dávky založené na tělesné hmotnosti 15 miligramů na kilogram [mg/kg]) bude podáván intravenózní infuzí jednou za 3 týdny, což odpovídá 21dennímu léčebnému cyklu. Účastníci dostanou atezolizumab počínaje 1. cyklem, dnem 1. Účastníkům, kteří získají klinický prospěch, bude umožněno pokračovat ve studijní léčbě až do nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo přesvědčivých důkazů o progresi onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A; TECENTRIQ
Lék: Rucaparib
Počáteční dávka rukaparibu pro část 1 je 400 mg PO BID během 21denního léčebného cyklu. Během části 1 byly dávky rucaparibu zvýšeny až na maximum 600 mg PO BID pomocí standardní eskalace dávky 3 + 3. RP2D byl identifikován jako 600 mg BID. Během části 2 studie bude rucaparib podáván při RP2D stanoveném v části 1. Účastníci části 1 studie budou dostávat rucaparib počínaje 1. cyklem, dnem 1. Během části 2 budou účastníci dostávat monoterapii rucaparibem během 21denního zaváděcího období. Po dokončení období záběhu rucaparibu a první biopsii při léčbě mezi 15. a 21. dnem zaváděcího období účastníci zahájí cyklus 1, den 1 rucaparibu. Účastníkům, kteří získají klinický prospěch, bude umožněno pokračovat ve studijní léčbě, dokud nebude nepřítomna nepřijatelná toxicita nebo přesvědčivé důkazy o progresi onemocnění.
Ostatní jména:
  • CO-338

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 45 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 45 měsíců
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) [část 1]
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až den 21)
Cyklus 1 (den 1 až den 21)
Doporučená dávka II. fáze (RP2D) rucaparibu pro kombinaci [část 1]
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až den 21)
Cyklus 1 (den 1 až den 21)
Počet úprav dávky kvůli nežádoucím účinkům [část 2]
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 45 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 45 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle posouzení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí na CR nebo PR, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího s použitím imunitně modifikovaného RECIST zahrnujícího imunitní odpověď (odpověď na rakovinový antigen 125 [CA125])
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Doba trvání odezvy (DOR) stanovená na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
DOR, jak je stanoveno vyhodnocením vyšetřovatele s použitím imunitně modifikovaných RECIST začleňujících imunitní odpověď (odpověď CA125) úvahy
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) stanovené hodnocením zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
PFS, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího s použitím imunitně modifikovaného RECIST začleňujícího imunitní odpověď (odpověď CA125) úvahy
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 12 týdnů až do přibližně 45 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do smrti (až 45 měsíců)
Výchozí stav až do smrti (až 45 měsíců)
Maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax) pro rucaparib [část 1]
Časové okno: Předdávka (0 hodin [hod]) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 hodin [hod]) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) pro rucaparib [část 1]
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro rucaparib [část 1]
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Zjevná vůle (CL/F) pro Rucaparib [část 1]
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15 cyklu 1; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Minimální plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu (Cmin) pro Rucaparib [Část 2]
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4; 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Sérová koncentrace atezolizumabu [části 1 a 2]
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4, 8 a každých 8 cyklů (až 45 měsíců); 0,5 hodiny po dávce (trvání infuze = 30-60 minut) v den 1 cyklů 1 a 3; po 30 a 120 dnech po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklů 1-4, 8 a každých 8 cyklů (až 45 měsíců); 0,5 hodiny po dávce (trvání infuze = 30-60 minut) v den 1 cyklů 1 a 3; po 30 a 120 dnech po poslední dávce studijní léčby (až 45 měsíců; délka cyklu = 21 dní)
Počet účastníků s protilátkami proti léku (ADA) proti atezolizumabu
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 45 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 45 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit