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Une étude combinée du rucaparib et de l'atezolizumab chez des participantes atteintes de cancers gynécologiques avancés et d'un cancer du sein triple négatif

20 octobre 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IB combinant le rucaparib (CO-338) et l'atezolizumab (MPDL3280A) chez des participantes atteintes de cancers gynécologiques avancés et d'un cancer du sein triple négatif

Il s'agit d'une étude de phase Ib, ouverte et non randomisée chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou de l'endomètre avancé précédemment traité (partie 1) et d'un cancer de l'ovaire sensible au platine ou d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) (partie 2) pour étudier la dose, innocuité, pharmacocinétique et efficacité préliminaire du rucaparib en association avec l'atezolizumab. L'étude est menée en 2 parties : une phase de recherche de dose (partie 1) et une phase d'expansion de dose (partie 2)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • La Paz University Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, France, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif CEDEX, France, 94800
        • Gustave Roussy
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6AU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Une espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Avoir suffisamment de tissu tumoral d'archives fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponible pour les analyses planifiées
  • Pour la partie 1, avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire ou de l'endomètre et avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieur pour une maladie métastatique
  • Pour la partie 2 UNIQUEMENT, avoir une maladie qui peut être biopsiée en toute sécurité
  • Pour la partie 2 UNIQUEMENT, avoir une mutation délétère du gène 1 de susceptibilité au cancer du sein germinal ou somatique (BRCA1) ou BRCA2 ou des tumeurs qui sont des BRCA de type sauvage mais qui présentent des niveaux élevés de signature de perte d'hétérozygotie (LOH) (tBRCAwt/LOHhigh)
  • Pour la partie 2, cohorte 1 (cancer de l'ovaire), séreux de haut grade ou épithélial endométrioïde de grade 3, cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif (PPC)
  • Pour la partie 2, cohorte 1, avoir reçu au moins une et pas plus de deux lignes de traitement contenant du platine et avoir progressé après le traitement au platine le plus récent dans un délai sensible au platine
  • Pour la partie 2 UNIQUEMENT, Cohorte 1, avoir une mesure CA125 supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Pour la partie 2, cohorte 2 (TNBC), adénocarcinome du sein métastatique, confirmé histologiquement, récepteur des œstrogènes (ER) négatif, récepteur de la progestérone négatif et HER2 négatif selon l'évaluation en laboratoire local
  • Pour la partie 2, cohorte 2, preuves radiologiques/objectives de la récidive ou de la progression de la maladie après une ligne de chimiothérapie pour le TNBC dans le contexte métastatique
  • Avoir une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de malignité sauf a) cancer de la peau non mélanique traité curativement, b) tumeur solide traitée curativement il y a plus de 3 ans sans signe de récidive, c) Pour la cohorte 1 (cancer de l'ovaire) : cancer du sein sans signe de maladie ou inactif depuis au moins 3 ans, et d) cancer de l'endomètre synchrone (stade 1A) avec cancer de l'ovaire
  • Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, hormones (à l'exception des corticostéroïdes et de l'acétate de mégestrol) ou d'autres thérapies anticancéreuses inférieures ou égales à (<=) 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
  • Stent duodénal préexistant et/ou tout trouble ou défaut gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption du rucaparib
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques et/ou non traitées
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de la poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de recherche de dose (Partie 1) : Rucaparib et Atezolizumab
Environ 6 à 18 participantes atteintes de cancers gynécologiques avancés recevront différentes doses de rucaparib administrées par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) avec une dose fixe d'atezolizumab (1200 milligrammes [mg] par voie intraveineuse [IV], tous les 21 jours) en 21 jours cycles, en commençant par 400 mg de rucaparib BID. La dose recommandée de phase II (RP2D), déterminée par le niveau de dose le plus élevé avec un profil d'innocuité acceptable et avec un minimum de 6 participants auquel moins d'un tiers des participants subissent une DLT, a été identifiée comme étant de 600 mg de rucaparib deux fois par jour ( OFFRE).
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab 1200 mg (équivalent à une dose moyenne basée sur le poids corporel de 15 milligrammes par kilogramme [mg/kg]) sera administré par perfusion IV une fois toutes les 3 semaines, correspondant à un cycle de traitement de 21 jours. Les participants recevront l'atezolizumab à partir du cycle 1, jour 1. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique seront autorisés à poursuivre le traitement à l'étude jusqu'à l'absence de toxicité inacceptable ou de preuves convaincantes de progression de la maladie.
Autres noms:
  • MPDL3280A ; TECENTRIQ
Médicament: Rucaparib
La dose initiale de rucaparib pour la partie 1 est de 400 mg PO BID pendant un cycle de traitement de 21 jours. Au cours de la partie 1, les doses de rucaparib ont été augmentées jusqu'à un maximum de 600 mg PO BID en utilisant une augmentation de dose standard de 3 + 3. RP2D a été identifié comme 600 mg BID. Au cours de la partie 2 de l'étude, le rucaparib sera dosé au RP2D déterminé dans la partie 1. Les participants à la partie 1 de l'étude recevront du rucaparib à partir du cycle 1, jour 1. Au cours de la partie 2, les participants recevront une monothérapie au rucaparib pendant une période de rodage de 21 jours. Après la fin de la période de rodage du rucaparib et la première biopsie sous traitement entre les jours 15 et 21 de la période de rodage, les participants commenceront le cycle 1, jour 1 du rucaparib. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique seront autorisés à poursuivre le traitement à l'étude jusqu'à l'absence de toxicité inacceptable ou de preuves convaincantes de progression de la maladie.
Autres noms:
  • CO-338
Expérimental: Phase d'expansion de la dose (Partie 2) : Rucaparib et Atezolizumab

Deux cohortes d'expansion spécifiques à la tumeur commenceront le traitement avec une période de rodage de 21 jours de monothérapie au rucaparib à la dose spécifiée pour le rucaparib dans le RP2D potentiel identifié dans la partie 1 pour la combinaison. La cohorte 1 comptera environ 30 participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé sensible au platine avec des tumeurs porteuses d'une mutation tBRCA [tBCRA(mut)] ou d'une signature moléculaire de type BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)].

La cohorte 2 comptera environ 20 participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) précédemment traité avec une mutation tBRCA [tBCRA(mut)] ou une signature moléculaire de type BRCA [tBRCA(wt)/LOH(high)] et n'ont pas été exposées aux immunothérapies anticancéreuses. Après la période de rodage, les participants recevront la combinaison de rucaparib (dose spécifiée, BID) et d'atezolizumab (1 200 mg IV, tous les 21 jours) en cycles de 21 jours.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab 1200 mg (équivalent à une dose moyenne basée sur le poids corporel de 15 milligrammes par kilogramme [mg/kg]) sera administré par perfusion IV une fois toutes les 3 semaines, correspondant à un cycle de traitement de 21 jours. Les participants recevront l'atezolizumab à partir du cycle 1, jour 1. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique seront autorisés à poursuivre le traitement à l'étude jusqu'à l'absence de toxicité inacceptable ou de preuves convaincantes de progression de la maladie.
Autres noms:
  • MPDL3280A ; TECENTRIQ
Médicament: Rucaparib
La dose initiale de rucaparib pour la partie 1 est de 400 mg PO BID pendant un cycle de traitement de 21 jours. Au cours de la partie 1, les doses de rucaparib ont été augmentées jusqu'à un maximum de 600 mg PO BID en utilisant une augmentation de dose standard de 3 + 3. RP2D a été identifié comme 600 mg BID. Au cours de la partie 2 de l'étude, le rucaparib sera dosé au RP2D déterminé dans la partie 1. Les participants à la partie 1 de l'étude recevront du rucaparib à partir du cycle 1, jour 1. Au cours de la partie 2, les participants recevront une monothérapie au rucaparib pendant une période de rodage de 21 jours. Après la fin de la période de rodage du rucaparib et la première biopsie sous traitement entre les jours 15 et 21 de la période de rodage, les participants commenceront le cycle 1, jour 1 du rucaparib. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique seront autorisés à poursuivre le traitement à l'étude jusqu'à l'absence de toxicité inacceptable ou de preuves convaincantes de progression de la maladie.
Autres noms:
  • CO-338

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Baseline jusqu'à environ 45 mois
Baseline jusqu'à environ 45 mois
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) [Partie 1]
Délai: Cycle 1 (Jour 1 jusqu'au Jour 21)
Cycle 1 (Jour 1 jusqu'au Jour 21)
Dose recommandée de phase II (RP2D) de Rucaparib pour l'association [Partie 1]
Délai: Cycle 1 (Jour 1 jusqu'au Jour 21)
Cycle 1 (Jour 1 jusqu'au Jour 21)
Nombre de modifications de dose dues à des événements indésirables [Partie 2]
Délai: Baseline jusqu'à environ 45 mois
Baseline jusqu'à environ 45 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective de RC ou de RP telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur à l'aide des considérations RECIST immuno-modifiées incorporant la réponse immunitaire (réponse de l'antigène du cancer 125 [CA125])
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Durée de la réponse (DOR) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
DOR tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur à l'aide des considérations RECIST immuno-modifiées intégrant la réponse immunitaire (réponse CA125)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
SSP telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur à l'aide des considérations RECIST immuno-modifiées intégrant la réponse immunitaire (réponse CA125)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée toutes les 12 semaines jusqu'à environ 45 mois)
La survie globale
Délai: Ligne de base jusqu'au décès (jusqu'à 45 mois)
Ligne de base jusqu'au décès (jusqu'à 45 mois)
Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre observée (Cmax) pour le rucaparib [Partie 1]
Délai: Prédose (0 heures [h]) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Prédose (0 heures [h]) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (tmax) pour Rucaparib [Partie 1]
Délai: Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pour le Rucaparib [Partie 1]
Délai: Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Clairance apparente (CL/F) pour Rucaparib [Partie 1]
Délai: Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; 0, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Concentration plasmatique minimale pendant l'intervalle de dosage (Cmin) pour Rucaparib [Partie 2]
Délai: Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4 ; à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Concentration sérique d'Atezolizumab [Parties 1 et 2]
Délai: Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4, 8 et tous les 8 cycles (jusqu'à 45 mois) ; 0,5 h après la dose (durée de la perfusion = 30 à 60 minutes) le jour 1 des cycles 1 et 3 ; à 30 et 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Prédose (0 h) le jour 1 des cycles 1 à 4, 8 et tous les 8 cycles (jusqu'à 45 mois) ; 0,5 h après la dose (durée de la perfusion = 30 à 60 minutes) le jour 1 des cycles 1 et 3 ; à 30 et 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 45 mois ; durée du cycle = 21 jours)
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'atezolizumab
Délai: Baseline jusqu'à environ 45 mois
Baseline jusqu'à environ 45 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2017

Première publication (Réel)

5 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WO39409
  • 2016-002610-47 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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