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進行性NSCLC患者におけるアテゾリズマブ免疫療法

2023年4月28日 更新者：Alliance Foundation Trials, LLC.

治癒を目的とした化学放射線療法の対象となる切除不能なステージIIIAおよびIIIBのNSCLC患者を対象としたアテゾリズマブによる誘導免疫療法の第II相試験。

治癒目的の化学放射線療法の対象となる切除不能なIIIA期およびIIIB期NSCLC患者を対象としたアテゾリズマブによる誘導免疫療法の第II相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 II 相パイロット試験では、切除不能な IIIA/B 期 NSCLC を有する良好な PS 患者を対象に、アテゾリズマブによる術前補助免疫療法を 21 日おきに 12 週間実施するとともに、治癒を目的とした標準的な化学放射線療法を組み合わせます。 この治癒目的の集団では進行の影響があるため、術前補助療法の最初の 2 サイクル後に再ステージング CT スキャンが実行されます。 進行していない患者は、化学放射線療法中に中断しながら、合計 1 年間の抗 PDL1 療法を完了します。 最初の再病期評価で進行の証拠がある患者は、まだ治癒目的の治療の資格がある場合、直ちに化学放射線療法に進みます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maine
      • Brewer、Maine、アメリカ、04412
        • EMMC Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55416
        • Metro MN Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • Suny Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
        • Lankenau Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 新たに診断されたステージ IIIA/B NSCLC、PS 0-1
  • 活動性の自己免疫疾患または制御されていない感染症がないこと、骨髄、腎臓、肝機能が正常であること、FEV1 > 1.2L、重大な基礎疾患または肺疾患がないこと
  • 病理学的に証明されたNSCLCの診断
  • 測定可能なステージ IIIA または IIIB の疾患
  • PD-L1 検査および相関科学検査に利用できる組織

  • 患者は切除不能または手術不能とみなされる必要があります。 初期段階の NSCLC の手術後にリンパ節再発を起こした患者は、以下の基準が満たされる場合に適格です。

    • この肺がんに対するこれまでの化学療法や放射線治療は受けていません。
    • -リンパ節再発の少なくとも3か月前の治癒目的の手術。

  • 6週間以内に以下を含む最低限の診断評価が必要なステージIII AまたはBの疾患：

    • 病歴・身体検査
    • 胸部と上腹部の造影CT
    • 造影剤を使用した脳のMRI（またはMRIが医学的に禁忌の場合は造影剤を使用したCT）
    • PET/CT
  • CT スキャンで胸水が確認できる場合は、悪性腫瘍を除外するために胸腔穿刺を受ける必要があります。 採取するには小さすぎる胸水がある患者が対象となります。
  • 患者は大手術から少なくとも4週間経過しており、完全に回復している必要があります
  • 年齢は18歳以上。

  • 腫瘍 PD-L1 発現の集中検査用の、パラフィンブロックまたは少なくとも 4 枚の未染色スライドの代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本と、関連する病理学レポート。

    • アーカイブされた腫瘍ブロックが存在する場合は、そのブロックまたはブロックからの少なくとも 4 枚の未染色スライドを提出する必要があります。 腫瘍組織は、合計および生存可能な腫瘍内容、つまり少なくとも 50 個の生存可能な腫瘍細胞と無傷の組織構造に基づいて良質である必要があります。 細い針による吸引、ブラッシング、洗浄サンプルは受け入れられません。 ブロックがコア針生検からの組織である場合、評価に十分であるためには、ブロックには少なくとも 3 つのコアからの組織が含まれている必要があります。
    • 資格要件を満たす既存の（アーカイブされた）組織標本を持たない患者は、スクリーニング期間中に生検を受ける場合があります。 許容可能なサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検 (少なくとも 3 つのコア)、または気管支内または結節病変の切除または鉗子生検が含まれます。 組織はホルマリンで固定し、現場で埋め込み、ブロックとして送付する必要があります。

  • 適切な血液機能および末端臓器機能。最初の治験治療（サイクル 1、1 日目）前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます。

    • ANC ≥ 1500 セル/μL
    • WBC 数 > 2500/μL
    • リンパ球数 ≥ 300/μL
    • 血小板数 ≥ 100,000/μL
    • ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) ただし、以下の例外があります。

  • 血清ビリルビンレベルが 3 x ULN 以下である既知のギルバート病患者を登録できます。

    • AST および ALT ≤ 3.0 x ULN
    • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
    • Cockcroft-Gault 糸球体濾過速度推定に基づいて、血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min:
  • (140 - 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合 0.85)/72 x (血清クレアチニン mg/dL)
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患 (付録 3 を参照)
  • 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が低いもの）を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意する必要があります[< 1%一貫して正しく使用した場合）、アテゾリズマブの最後の投与後 90 日間使用を継続する必要があります。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • INR および aPTT ≤ 1.5 x ULN • これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。

除外基準:

  • 活動性自己免疫疾患
  • 最小限を超える胸水、滲出性胸水、または細胞学的に陽性の胸水
  • 関与した対側肺門リンパ節
  • 過去 1 か月以内に 10% の体重減少
  • 既知のEGFRエクソン19または21変異またはALK再構成
  • 少なくとも3年間無病でない限り、以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚癌を除く）。乳房の上皮内癌、限局性前立腺癌、口腔内癌、または子宮頸部の上皮内癌などの非浸潤性疾患はすべて許容されます。
  • 研究対象のがんに対する以前の全身化学療法。別のがんに対する事前の化学療法は許容されることに注意してください。
  • 放射線療法分野の重複をもたらす、研究対象がん領域への以前の放射線療法。
  • モノクローナル抗体に対する重度の注入反応の既往
  • 重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。
  • コントロールされていない心臓病の重大な病歴;例：コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、コントロール不良のうっ血性心不全、駆出率の低下を伴う心筋症。
  • 登録時またはサイクル1日の2週間以内に抗生物質の静脈内投与を必要とする急性細菌または真菌感染症 1.
  • -登録前30日以内に慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患が入院を必要とするか、研究療法を妨げる場合
  • 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全
  • 現在の CDC の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。導入治療の免疫学的根拠により、このプロトコルに参加するには HIV 検査が必要であることに注意してください。
  • 妊娠、授乳、または妊娠のリスクがある場合に医学的に許容される避妊法を使用できない、または使用したくない。
  • パクリタキセルまたは他のタキサン、またはカルボプラチンに対するアレルギー反応の病歴;
  • 原因を問わず、グレード 2 以上の制御されていない神経障害。

  • -治験治療開始前3週間以内に行われた、化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む承認された抗がん療法。ただし、以下は許可されます。

    私。ホルモン補充療法または経口避妊薬 ii． ハーブ療法 サイクル 1、1 日目の 1 週間以上前 (抗がん療法を目的としたハーブ療法は、サイクル 1、1 日目の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります)

  • 活動性ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重大な肝疾患。肝硬変;脂肪肝。そして遺伝性肝疾患
  • B 型肝炎感染症の過去または回復した患者（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陰性で、抗 HBc [B 型肝炎コア抗原に対する抗体] 抗体検査が陽性であると定義される）が対象となります。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
  • チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
  • 研究およびフォローアップ手順に従うことができない
  • 活動性自己免疫疾患の病歴。全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎
  • 自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となる場合があります。
  • 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が対象となる可能性があります。
  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う白斑の慢性単純苔癬の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件を満たす場合に限り許可されます。
  • 乾癬患者は、目の症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受けなければなりません
  • 発疹が覆う範囲は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
  • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所ステロイドのみを必要とします（例、ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、二プロピオン酸アルコメタゾン 0.05%）。
  • 過去6か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと（ソラレン＋紫外線A波照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効力または経口ステロイドを必要としない）
  • -特発性肺線維症、肺炎（薬剤誘発性を含む）、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎など）の病歴、またはスクリーニング胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠
  • 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見
  • 活動性結核
  • -サイクル1、1日目の前28日以内に大規模な外科的処置を受けた、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
  • -サイクル1、1日目の前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与、または研究中にそのような生弱毒ワクチンが必要になることが予想される
  • インフルエンザワクチン接種は、インフルエンザの流行期（10月～3月頃）に限り接種してください。 患者は、サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内、または研究中のどの時点でも、弱毒化生インフルエンザワクチン (FluMist® など) を受けてはなりません。
  • -サイクル1、1日目以前の5年以内の研究対象疾患以外の悪性腫瘍。ただし、転移または死亡のリスクが無視でき、治癒効果が期待できる悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部、基底部または子宮頸部の上皮内癌など）を除く。皮膚扁平上皮癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、または治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌）、または標準治療管理に従って積極的な監視を受けている患者（例：慢性リンパ性白血病Raiステージ0、グリーソンを伴う前立腺癌）スコア ≤ 6、および前立腺特異抗原 [PSA] ≤ 10 mg/mL など）

薬物関連の除外基準:

  • 抗 PD-1 または抗 PD-L1 治療用抗体または経路標的薬剤による治療歴
  • 全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]を含むがこれに限定されない）による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理

導入免疫療法: アテゾリズマブ 1200 mg IV、21 日おき x 4 サイクル。 サイクル 2 およびサイクル 4 導入後の再ステージング: サイクル 2 後の評価で疾患の進行 (PD) を示した患者は、まだステージ III で治癒目的の治療の資格がある場合は、アテゾリズマブを中止し、直ちに化学放射線療法に移行します。

化学放射線療法: カルボプラチン AUC = 2 + パクリタキセル 50 mg/m2 毎週 IV x 6 週間、毎日 2 Gy 分割で総線量 60 Gy までの放射線照射を併用 月～金 x 30 回

地固め化学療法：カルボプラチン AUC = 6 + パクリタキセル 200 mg/m2 IV 21 日おき x 2 サイクル、放射線照射完了後 3 ～ 5 週間後に開始。

アジュバント免疫療法: アテゾリズマブ 1200 mg IV を 21 日おきに投与し、(導入開始から) 1 年間の治療を完了します。
薬：アテゾリズマブ
切除不能なIII期NSCLCおよびPS 0～1の患者を対象とした抗PD-L1抗体による誘導免疫療法の単群第II相試験。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入12週間後の疾病制御率（DCR）
時間枠：12週間
この単群第 II 相試験の主な目的は、標準的な化学放射線療法と地固め療法を組み合わせた術前および補助抗 PD-L1 療法がさらなる調査に値するかどうかを判断することです。 主要評価項目は、12週間の誘導免疫療法後の疾患制御率（DCR）となります。
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：12週間
客観的奏効率 (ORR) は、12 週間の術前アジュバント アテゾリズマブ療法後の最良の全体的な奏効 (完全奏効または部分奏効) の割合です。 ORR とその 90% クロッパーピアソン信頼区間が推定されます。
12週間
PFS中央値
時間枠：38.3ヶ月
無増悪生存期間（PFS）は、術前補助療法の開始から疾患の進行または再発（最初の疾患の再発または死亡のいずれか早い方）までの時間として定義されます。 カプラン マイヤー推定量は、PFS 中央値と信頼区間を推定するために使用されます。
38.3ヶ月
12 か月および 24 か月後の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月と24ヶ月

無増悪生存期間（PFS）は、術前補助療法の開始から疾患の進行または再発（最初の疾患の再発または死亡のいずれか早い方）までの時間として定義されます。 カプラン マイヤー推定量は、PFS 中央値と信頼区間を推定するために使用されます。 次の少なくとも 1 つが当てはまる場合、進行が発生します。

  1. 少なくとも 1 つの新たな悪性病変。これには、ベースラインで正常（短軸 1.0 cm 未満）であり、追跡調査中に短軸が 1.0 cm 以上に増加したリンパ節も含まれます。
  2. MSD (セクション 11.4.1) を基準として、PBSD (すべての標的病変の最長直径の合計と現在の評価におけるすべての標的リンパ節の短軸の合計) の少なくとも 20% 増加。 さらに、PBSD は MSD から少なくとも 0.5 cm の絶対的な増加を示す必要があります。
  3. FDG-PET イメージングによる PD の要件の詳細については、セクション 11.3.2 を参照してください。
12ヶ月と24ヶ月
OS中央値
時間枠：38.3ヶ月
全生存期間（OS）は、術前補助療法の開始から死亡までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 推定量は、OS 中央値を推定するために使用されます。
38.3ヶ月
12 か月および 24 か月後の全生存期間
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
全生存期間（OS）は、術前補助療法の開始から死亡までの時間として定義されます。 カプラン マイヤー推定量は、12 か月および 24 か月の OS とその信頼区間を推定するために使用されます。
12ヶ月と24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Alliance Foundation Trials, LLC.

捜査官

  • スタディチェア：Helen Ross, MD、Mayo Clinic
  • 主任研究者：Monica Bertagnolli, MD、Alliance Foundation Trials

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月1日

一次修了 (実際)

2020年6月1日

研究の完了 (実際)

2022年10月1日

試験登録日

最初に提出

2017年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月30日

最初の投稿 (実際)

2017年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月28日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AFT-16

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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