Immunothérapie par atezolizumab chez les patients atteints d'un CPNPC avancé

Critère d'intégration:

• NSCLC de stade IIIA/B nouvellement diagnostiqué, PS 0-1
• Aucune maladie auto-immune active ou infection non contrôlée, moelle osseuse, fonction rénale, hépatique normales, VEMS > 1,2 L, aucune maladie cardiaque ou pulmonaire sous-jacente significative
• Diagnostic pathologiquement prouvé du NSCLC
• Maladie mesurable de stade IIIA ou IIIB
• Tissu disponible pour les tests PD-L1 et pour les tests scientifiques corrélatifs

• Les patients doivent être considérés comme non résécables ou inopérables. Les patients présentant une récidive ganglionnaire après une intervention chirurgicale pour un CBNPC à un stade précoce sont éligibles si les critères suivants sont remplis :

  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour ce cancer du poumon.
  • Chirurgie à visée curative antérieure au moins 3 mois avant la récidive ganglionnaire.

• Maladie de stade III A ou B avec évaluation diagnostique minimale dans les 6 semaines pour inclure :

  • Anamnèse/examen physique
  • TDM avec contraste du thorax et du haut de l'abdomen
  • IRM du cerveau avec produit de contraste (ou scanner avec produit de contraste si l'IRM est médicalement contre-indiquée)
  • TEP/TDM
• Si le liquide pleural est visible sur la tomodensitométrie, une thoracentèse pour exclure une malignité doit être obtenue. Les patients présentant des épanchements trop petits pour être exploités sont éligibles.
• Les patients doivent être à au moins 4 semaines d'une intervention chirurgicale majeure et doivent être complètement rétablis
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.

• Spécimens représentatifs de tumeurs incluses dans la paraffine (FFPE) fixées au formol dans des blocs de paraffine ou au moins 4 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, pour le test central de l'expression tumorale de PD-L1.

  • Si un bloc tumoral archivé existe, alors soit le bloc soit au moins 4 lames non colorées du bloc doivent être soumises. Le tissu tumoral doit être de bonne qualité en fonction du contenu tumoral total et viable, c'est-à-dire au moins 50 cellules tumorales viables et une architecture tissulaire intacte. L'aspiration à l'aiguille fine, le brossage et les échantillons de lavage ne sont pas acceptables. Si le bloc est un tissu provenant d'une biopsie au trocart, le bloc doit contenir du tissu d'au moins trois carottes pour être suffisant pour l'évaluation.
  • Les patients qui n'ont pas d'échantillons de tissus existants (archivés) répondant aux critères d'éligibilité peuvent subir une biopsie pendant la période de dépistage. Les échantillons acceptables comprennent les biopsies à l'aiguille pour les tissus tumoraux profonds (minimum de trois carottes) ou les biopsies par excision ou au forceps pour les lésions endobronchiques ou nodales. Le tissu doit être fixé dans du formol et inclus sur place et envoyé sous forme de bloc.

• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) :

  • NAN ≥ 1500 cellules/µL
  • Nombre de globules blancs > 2 500/µL
  • Nombre de lymphocytes ≥ 300/µL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) avec l'exception suivante :

• Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inclus.

  • AST et ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault :
• (140 - âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme)/ 72 x (créatinine sérique en mg/dL)
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 (voir annexe 3)
• Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (du patient et/ou du partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par année] lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement) et de poursuivre son utilisation pendant 90 jours après la dernière dose d'Atezolizumab.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN • Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique (telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) doivent recevoir une dose stable.

Critère d'exclusion:

• Maladie auto-immune active
• Épanchements pleuraux supérieurs à minimes, exsudatifs ou cytologiquement positifs
• Noeuds hilaires controlatéraux impliqués
• 10% de perte de poids au cours du dernier mois
• Mutation connue de l'exon 19 ou 21 de l'EGFR ou réarrangement ALK
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait eu aucune maladie depuis au moins 3 ans ; les affections non invasives telles que le carcinome in situ du sein, le cancer localisé de la prostate, le carcinome in situ de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont toutes autorisées.
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est permise.
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
• Antécédents de réaction de perfusion sévère à un anticorps monoclonal
• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :
• Antécédents importants de maladie cardiaque non contrôlée ; c'est-à-dire une hypertension non contrôlée, un angor instable, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et une cardiomyopathie avec fraction d'éjection réduite.
• Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ou dans les 2 semaines suivant le cycle 1 jour 1.
• Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; Remarque, le dépistage du VIH est requis pour l'entrée dans ce protocole en raison de la base immunologique pour le traitement d'induction.
• Grossesse, allaitement ou incapacité ou refus d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables si la grossesse présente un risque.
• Tout antécédent de réaction allergique au paclitaxel ou à d'autres taxanes, ou au carboplatine ;
• Neuropathie non contrôlée de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause.

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

  je. Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux ii. Phytothérapie > 1 semaine avant le cycle 1, jour 1 (la phytothérapie destinée à un traitement anticancéreux doit être interrompue au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1)

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie
• Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles.
• Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Antécédents de maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite ou glomérulonéphrite
• Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles.
• Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles.
• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :
• Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
• L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
• La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alcométasone 0,05 %)
• Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 6 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
• Tuberculose active
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist®) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude.
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de prise en charge (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0, cancer de la prostate avec Gleason score ≤ 6, et antigène spécifique de la prostate [PSA] ≤ 10 mg/mL, etc.)

Critères d'exclusion liés aux médicaments :

• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]