Atezolizumab 免疫治疗晚期 NSCLC 患者

纳入标准：

• 新诊断的 IIIA/B 期 NSCLC，PS 0-1
• 无活动性自身免疫性疾病或不受控制的感染，骨髓、肾、肝功能正常，FEV1 > 1.2L，无明显的潜在心脏或肺部疾病
• 经病理证实的 NSCLC 诊断
• 可测量的 IIIA 或 IIIB 期疾病
• 可用于 PD-L1 检测和相关科学检测的组织

• 患者必须被视为不可切除或不可手术。 如果满足以下标准，则早期 NSCLC 手术后出现淋巴结复发的患者符合条件：

  • 这种肺癌之前没有接受过化疗或放疗。
  • 在淋巴结复发前至少 3 个月进行过根治性手术。

• III 期 A 或 B 疾病，在 6 周内进行最低限度的诊断评估，包括：

  • 病史/体格检查
  • 胸部和上腹部对比增强 CT
  • 造影剂脑部 MRI（如果 MRI 在医学上有禁忌，则使用造影剂 CT）
  • 正电子断层扫描
• 如果 CT 扫描可见胸腔积液，则应行胸腔穿刺术以排除恶性肿瘤。 积液太小而无法抽取的患者符合条件。
• 患者必须距离大手术至少 4 周，并且必须完全康复
• 年龄大于或等于 18 岁。

• 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本在石蜡块或至少 4 个未染色的载玻片中，附有相关的病理报告，用于集中检测肿瘤 PD-L1 表达。

  • 如果存在存档的肿瘤块，则应提交块或块中至少 4 个未染色的载玻片。 基于总的和活的肿瘤含量，肿瘤组织应该具有良好的质量，即至少 50 个活的肿瘤细胞和完整的组织结构。 不接受细针穿刺、刷洗和灌洗样本。 如果块是来自芯针活检的组织，则块应包含来自至少三个芯的组织以足以进行评估。
  • 没有满足资格要求的现有（存档）组织标本的患者可以在筛选期间进行活检。 可接受的样本包括用于深部肿瘤组织的核心针活检（至少三个核心）或用于支气管内或淋巴结病变的切除或镊子活检。 组织应在福尔马林中固定并在现场包埋并作为块寄送。

• 足够的血液学和终末器官功能，由在首次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 14 天内获得的以下实验室结果定义：

  • ANC ≥ 1500 个细胞/µL
  • WBC 计数 > 2500/µL
  • 淋巴细胞计数 ≥ 300/µL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/µL
  • 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：

• 可以招募血清胆红素水平≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者。

  • AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min：
• (140 - 年龄) x (体重公斤) x (0.85 如果女性)/ 72 x (血清肌酸酐毫克/分升)
• 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病（见附录 3）
• 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式（即失败率低 [< 1% per年]当持续和正确使用时）并在最后一剂 Atezolizumab 后继续使用 90 天。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
• INR 和 aPTT ≤ 1.5 x ULN • 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应保持稳定剂量。

排除标准：

• 活动性自身免疫性疾病
• 大于极少量、渗出性或细胞学阳性的胸腔积液
• 受累对侧肺门淋巴结
• 过去一个月体重减轻 10%
• 已知的 EGFR 外显子 19 或 21 突变或 ALK 重排
• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 3 年无病；非侵入性条件，如乳房原位癌、局限性前列腺癌、口腔原位癌或子宫颈癌都是允许的。
• 研究癌症的先前全身化疗；请注意，允许对不同的癌症进行先前的化疗。
• 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域的重叠。
• 先前对单克隆抗体的严重输液反应
• 严重的活动性合并症，定义如下：
• 未控制的心脏病史；即，未控制的高血压、不稳定型心绞痛、最近 6 个月内的心肌梗塞、未控制的充血性心力衰竭和射血分数降低的心肌病。
• 在注册时或第 1 周期第 1 天后 2 周内需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
• 注册前 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
• 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
• 根据当前 CDC 定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；请注意，由于诱导治疗的免疫学基础，加入本协议需要进行 HIV 检测。
• 怀孕、哺乳，或者如果怀孕有风险，则不能或不愿使用医学上可接受的避孕方式。
• 对紫杉醇或其他紫杉烷类或卡铂有任何过敏反应史；
• 不受控制的 2 级或更高级别的神经病变，无论原因如何。

• 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的：

  我。激素替代疗法或口服避孕药 ii. 第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）

• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
• 过去或已解决乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）的患者符合条件。
• 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
• 无法遵守研究和后续程序
• 活动性自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎
• 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
• 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。
• 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），前提是他们满足以下条件：
• 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
• 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
• 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、二丙酸阿克米松 0.05%）
• 在过去 6 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
• 活动性肺结核
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
• 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内或研究期间的任何时间，患者不得接种活的减毒流感疫苗（例如，FluMist®）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局部前列腺癌，或以治愈为目的以手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期、格里森前列腺癌评分 ≤ 6，前列腺特异性抗原 [PSA] ≤ 10 mg/mL 等）

药物相关排除标准：

• 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行治疗
• 用全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素 [IFN]