Atezolizumab-immunterapi hos pasienter med avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert stadium IIIA/B NSCLC, PS 0-1
• Ingen aktiv autoimmun sykdom eller ukontrollert infeksjon, normal benmarg, nyre-, leverfunksjon, FEV1 > 1,2L, ingen signifikant underliggende hjerte- eller lungesykdom
• Patologisk bevist diagnose av NSCLC
• Målbar sykdom i stadium IIIA eller IIIB
• Vev tilgjengelig for PD-L1-testing og for korrelativ vitenskapelig testing

• Pasienter må anses som uoperable eller inoperable. Pasienter med nodal residiv etter operasjon for tidlig stadium NSCLC er kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

  • Ingen tidligere kjemoterapi eller stråling for denne lungekreften.
  • Tidligere kurativ operasjon minst 3 måneder før nodal-residiv.

• Stadium III A eller B sykdom med minimum diagnostisk evaluering innen 6 uker for å inkludere:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse
  • Kontrastforsterket CT av brystet og øvre del av magen
  • MR av hjernen med kontrast (eller CT med kontrast hvis MR er medisinsk kontraindisert)
  • PET/CT
• Hvis pleuravæske er synlig på CT-skanning, bør thoracentese for å utelukke malignitet utføres. Pasienter med effusjoner som er for små til å tappe er kvalifisert.
• Pasienter må være minst 4 uker fra større operasjon og må være helt restituerte
• Alder over eller lik 18 år.

• Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker eller minst 4 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, for sentral testing av tumor PD-L1-ekspresjon.

  • Hvis det finnes en arkivert tumorblokk, skal enten blokken eller minst 4 ufargede lysbilder fra blokken sendes inn. Tumorvev bør være av god kvalitet basert på totalt og levedyktig tumorinnhold, dvs. minst 50 levedyktige tumorceller og intakt vevsarkitektur. Finnålsaspirasjon, børsting og skyllingsprøver er ikke akseptable. Hvis blokken er vev fra en kjernenålbiopsi, bør blokken inneholde vev fra minst tre kjerner for å være tilstrekkelig for evaluering.
  • Pasienter som ikke har eksisterende (arkiverte) vevsprøver som oppfyller kvalifikasjonskravene, kan gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden. Akseptable prøver inkluderer kjernenålbiopsier for dypt tumorvev (minimum tre kjerner) eller eksisjonsbiopsier, eller tangbiopsier for endobronkiale eller nodale lesjoner. Vevet skal festes i formalin og legges inn på stedet og sendes som en blokk.

• Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • WBC-tall > 2500/µL
  • Lymfocyttantall ≥ 300/µL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak:

• Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes.

  • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min på grunnlag av estimeringen av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet:
• (140 - alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne)/ 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
• Målbar sykdom per RECIST v1.1 (se vedlegg 3)
• For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [< 1 % pr. år] når den brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 90 dager etter siste dose av Atezolizumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN • Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sykdom
• Større enn minimale, eksudative eller cytologisk positive pleurale effusjoner
• Involvert kontralaterale hilarnoder
• 10 % vekttap den siste måneden
• Kjent EGFR ekson 19 eller 21 mutasjon eller ALK omorganisering
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdom er fri i minst 3 år; ikke-invasive tilstander som karsinom in situ i brystet, lokalisert prostatakreft, karsinom in situ i munnhulen eller livmorhalsen er alle tillatt.
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt.
• Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:
• Betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom; dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert kongestiv hjertesvikt og kardiomyopati med redusert ejeksjonsfraksjon.
• Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet eller innen 2 uker etter syklus 1 dag 1.
• Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager før registrering
• Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; merk at HIV-testing er nødvendig for å gå inn i denne protokollen på grunn av det immunologiske grunnlaget for induksjonsbehandling.
• Graviditet, amming eller manglende evne eller vilje til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon dersom graviditet er en risiko.
• Enhver historie med allergisk reaksjon på paklitaksel eller andre taxaner, eller mot karboplatin;
• Ukontrollert nevropati grad 2 eller høyere uavhengig av årsak.

• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; men følgende er tillatt:

  Jeg. Hormonerstatningsterapi eller orale prevensjonsmidler ii. Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1)

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
• Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert.
• Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, multithyroid sykdom, multithyroid sykdom. vaskulitt eller glomerulonefritt
• Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
• Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.
• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:
• Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
• Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
• Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alkometasondipropionat 0,05 %)
• Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 6 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høypotens eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Aktiv tuberkulose
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason score ≤ 6, og prostataspesifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml, etc.)

Medisinerelaterte eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller pathway-målrettingsmidler
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon [IFN]