動脈管開存症の管理におけるアセトアミノフェンとイブプロフェンの組み合わせ
2020年1月29日 更新者：University of Florida
未熟児の動脈管開存症の管理におけるアセトアミノフェンとイブプロフェンの併用：パイロット研究
動脈管開存症または PDA は、心臓の右側と左側をつなぐ血管で、通常は出生後に閉じますが、妊娠 30 週より前に生まれた一部の未熟児では開いたままです。
この血管が長時間開いたままになると、肺や脳の出血、人工呼吸器の長期使用による肺損傷、腎機能の低下などの問題を引き起こす可能性があります。
早産児では、この血管を閉じることが必要になることがあります。
現在、この血管は投薬または手術によって閉じることができます。
イブプロフェンやインドメタシンなどの鎮痛薬は、PDA を閉鎖するために日常的に使用される薬です。
しかし、過去 5 年間に、早産児の PDA を閉鎖するための代替薬としてアセトアミノフェンが発見されました。
複数の研究で、アセトアミノフェンは、現在の標準的な管理よりも副作用が少なく、安全な代替薬であることがわかっています。
静脈内イブプロフェンは、早産児の PDA を治療するために FDA によって承認されています。
FDA によって承認されていませんが、PDA の管理には経口イブプロフェンが使用されています。
ただし、1回の投薬での成功率は約70%です。
両方の薬は、早産児の同じ状態を治療するために以前の臨床研究で使用されており、副作用が少ないことが報告されています.
PDAを閉じるための両方の薬のメカニズムは異なり、単一の薬だけよりも効果的に作用する可能性があります.
この研究では、子供が治療を必要とし、この研究に参加する資格がある場合、治験責任医師はこれら 2 つの薬 (イブプロフェンとアセトアミノフェン) を同時に使用します。
この研究は、両方の薬を同時に使用することにより、研究者がどちらかの薬を単独で使用するよりも効果的にこの血管を閉じることができるという仮定に基づいています.
調査の概要
詳細な説明
動脈管は、肺動脈と胎児の大動脈をつなぐ重要な血管です。 開存性動脈管 (PDA) により、胎盤から戻ってきた酸素化された血液が肺を迂回し、胎児の体循環に供給されます。 胎児期には、酸素分圧が低く、プロスタグランジンが循環または局所的に生成され、局所的に一酸化窒素が生成されるため、管は開いたままです。 導管血管平滑筋の収縮 (機能的閉鎖) は、プロスタグランジンのレベルの低下と酸素濃度の上昇により、分娩後数時間以内に起こります。 乳管の閉鎖は、発育制限、敗血症、体液過剰などの周産期および産後のいくつかの要因の影響を受ける可能性があります。 PDA の自然閉鎖は、出生時体重が 1500 グラムを超える乳児では 95% 以上であるのに対し、極端な未熟児では 34% 以上で発生します。 ある前向き研究では、出生時体重が 1500 g 未満の 65 人の乳児が、一連の心エコー図によって綿密に追跡されました。 酸素とプロスタグランジンに対する管組織の感受性は、正期産児と比較して早産児では異なります。 十分な生理的低酸素症がないと、管が閉じないか、最初の収縮後に再開する可能性があります。 いくつかの併存疾患は、早産児における導管の延長された開存性に関連しています (例えば、人工呼吸器のサポートの延長、気管支肺異形成、肺出血、腎機能障害、脳室内出血および脳性麻痺)。 合併症のない呼吸経過を伴う早産児の場合、PDA は一般的に保守的に管理されます。 現在、血行力学的に重要なPDAは、医学的（インドメタシンおよびイブプロフェン）および外科的に管理されています。 最近、アセトアミノフェンは、低コスト、幅広い入手可能性、および副作用の可能性が少ないため、PDA管理の代替として注目を集めています. アセトアミノフェンとイブプロフェンを比較した 2 つのランダム化比較試験で、著者はアセトアミノフェンと同等の PDA 閉鎖率を示しました。
私たちの知る限り、早産児のPDAの治療に薬物の組み合わせは使用されておらず、PDAの治療におけるイブプロフェンとアセトアミノフェンの組み合わせの有効性を判断するための前向き研究は実施または公開されていません. 両方の薬が異なる臓器 (肝臓と腎臓) を介して代謝されるため、研究者は、有害事象の発生率に影響を与えるべきではないと想定しています。 治験責任医師は、経口イブプロフェンと経口アセトアミノフェンの組み合わせがより効果的であるという仮説を立てています。これは、2 つの薬剤の作用機序が異なり、治療上の相乗効果が得られる可能性があるためです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Wolfson Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5ヶ月～6ヶ月 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 出生時の在胎週数が 23 ～ 30 週で、出生時体重が 500 ～ 1000 グラムの乳児
- 生後14日未満
-以下のいずれかによって定義される血行動態的に重要なPDA：
- 臨床医が PDA によるものであると考える人工呼吸器サポートの増加
- 昇圧剤を必要とする低血圧および/または脈圧の拡大
- 肺うっ血などのうっ血性心不全の徴候
心エコー基準:
- 左肺動脈口に対する最小管径の比率 > 0.5
除外基準:
- PDA 依存性先天性心疾患
- 予防的インドメタシンによる前治療
- -交換輸血を必要とする重大な高ビリルビン血症
- -活動性または疑われる壊死性腸炎（NEC）および/または腸穿孔
- 肝酵素の異常
- 血小板数 < 50000 /l および/または活発な頭蓋内出血または消化管出血、または他の部位からの出血
- 神経管欠損症、染色体異常、消化管欠損症などの主要な先天異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
適格基準を満たした早産児には、経口アセトアミノフェンとイブプロフェンの両方が投与されます。
経口アセトアミノフェン [160 mg/5 ml 濃度] を 6 時間ごとに 15 mg/kg/用量で合計 12 回投与し、経口イブプロフェン [100 mg/5 ml] を初日に 10 mg/kg/用量で投与するその後、24 時間および 48 時間で 5 mg/kg/用量を合計 3 回投与
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経口アセトアミノフェン [160 mg/5 ml 濃度] を 6 時間ごとに 15 mg/kg/回の用量で合計 12 回投与します。
他の名前：
経口イブプロフェン [100 mg/5 ml] を初日に 10 mg/kg/用量、続いて 24 時間および 48 時間に 5 mg/kg/用量、合計 3 回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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管閉鎖率
時間枠：治療終了後24～48時間以内。
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最初の治療コースの完了後、心エコー検査で管閉鎖率を決定します。
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治療終了後24～48時間以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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管再開率
時間枠：出生から退院まで／月経後36週
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閉鎖の心エコー検査の証拠と、その後の心エコー図が示されている場合は、管の再開。
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出生から退院まで／月経後36週
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新生児転帰 - 敗血症
時間枠：退院まで/月経後36週
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遅発性敗血症の入院期間と死亡。
遅発性敗血症：生後 3 日後の血液培養陽性に関連する敗血症の臨床徴候として定義されます。
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退院まで/月経後36週
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新生児転帰 - 壊死性腸炎
時間枠：退院まで/月経後36週
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壊死性腸炎 (NEC): ステージ 2 以上の入院期間および死亡と定義されます。
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退院まで/月経後36週
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新生児転帰 - 気管支肺異形成
時間枠：退院まで/月経後36週
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遅発性気管支肺異形成症 (BPD) は、36 週での酸素必要量または 32 週未満の妊娠中の乳児の入院期間および死亡の退院として定義されます。
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退院まで/月経後36週
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新生児転帰 - 人工呼吸器使用日数
時間枠：退院まで/月経後36週
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入院中に人工呼吸器のサポートが必要な日数。
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退院まで/月経後36週
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新生児転帰 - 脳室内出血
時間枠：退院まで/月経後36週
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遅発性重度脳室内出血 (IVH): IVH グレード 3 および 4 の入院期間と死亡の両方。
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退院まで/月経後36週
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新生児転帰 - 脳室周囲性白質軟化症
時間枠：退院まで/月経後36週
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遅発性脳室周囲白質軟化症の情報は、入院および死亡の標準治療期間として、36 週 / 退院時の定期的な頭部超音波検査 (US) から導き出されます。
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退院まで/月経後36週
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新生児転帰 - 未熟児網膜症
時間枠：退院まで/月経後36週
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未熟児網膜症（ROP）：ROPの重症度は、小児眼科医による目の検査から導き出されます 入院期間と死亡
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退院まで/月経後36週
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栄養状態 - 体重
時間枠：退院まで/月経後36週
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フェントン 2013 成長チャートを使用して、出生時および退院時または月経後 36 週のグラム単位の体重をパーセンタイルまたは Z スコアに変換。
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退院まで/月経後36週
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栄養状態 - 長さ
時間枠：退院まで/月経後36週
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フェントン 2013 成長チャートを使用して、出生時および退院時または月経後 36 週齢のセンチメートル (cm) 単位の長さをパーセンタイルまたは Z スコアに変換。
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退院まで/月経後36週
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栄養状態 - 頭囲
時間枠：退院まで/月経後36週
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フェントン 2013 成長チャートを使用して、出生時および退院時または月経後 36 週齢の頭囲 (HC) (cm) をパーセンタイルまたは Z スコアに変換。
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退院まで/月経後36週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月12日
一次修了 (実際)
2019年4月30日
研究の完了 (実際)
2019年4月30日
試験登録日
最初に提出
2017年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月31日
最初の投稿 (実際)
2017年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月29日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201601912 - Jax
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。