Комбинация ацетаминофена и ибупрофена при лечении открытого артериального протока

Артериальный проток — важный кровеносный сосуд, соединяющий легочную артерию и аорту у плода. Открытый артериальный проток (ОАП) позволяет обогащенной кислородом крови, возвращающейся из плаценты, обходить легкие и обеспечивать системное кровообращение плода. В жизни плода проток остается открытым из-за низкого парциального давления кислорода, циркулирующих или локально продуцируемых простагландинов и местной продукции оксида азота. Сужение гладких мышц протоков сосудов (функциональное закрытие) происходит в течение нескольких часов после родов из-за снижения уровня простагландинов и повышения концентрации кислорода. На закрытие протока могут влиять несколько перинатальных и постнатальных факторов, таких как ограничение роста, сепсис и перегрузка жидкостью. Самопроизвольное закрытие ОАП происходит у > 34% крайне недоношенных детей по сравнению с > 95% у детей с массой тела при рождении более 1500 г. В проспективном исследовании 65 младенцев с массой тела при рождении менее 1500 г внимательно наблюдали за серийными эхокардиограммами. Чувствительность протоковой ткани к кислороду и простагландинам различается у недоношенных и доношенных детей. Без достаточной физиологической гипоксии проток может не закрыться или открыться вновь после первоначального сужения. Несколько сопутствующих заболеваний были связаны с длительной проходимостью протока у недоношенных детей (например, длительная поддержка ИВЛ, бронхолегочная дисплазия, легочное кровотечение, нарушение функции почек, внутрижелудочковое кровоизлияние и церебральный паралич). У недоношенных детей с неосложненным респираторным течением ОАП обычно лечат консервативно. В настоящее время гемодинамически значимые ОАП лечат медикаментозно (индометацин и ибупрофен) и хирургически. В последнее время ацетаминофен привлек внимание в качестве альтернативы для лечения ОАП из-за его низкой стоимости, широкой доступности и возможности меньшего количества побочных эффектов. В двух рандомизированных контролируемых исследованиях, сравнивающих ацетаминофен с ибупрофеном, авторы показали сравнимую скорость закрытия ОАП с ацетаминофеном.

Насколько нам известно, комбинация препаратов не использовалась для лечения ОАП у недоношенных детей, а проспективные исследования не проводились и не публиковались для определения эффективности комбинации ибупрофена и ацетаминофена при лечении ОАП. Поскольку оба препарата метаболизируются через разные органы (печень и почки), исследователь предполагает, что частота нежелательных явлений не должна влиять. Исследователь предполагает, что комбинация перорального ибупрофена и перорального ацетаминофена будет более эффективной, поскольку механизмы действия этих двух препаратов различаются и, следовательно, могут вызывать терапевтическую синергию.