Kombination von Acetaminophen und Ibuprofen bei der Behandlung von Ductus Arteriosus

Der Ductus arteriosus ist ein essentielles Blutgefäß, das die Pulmonalarterie und die Aorta beim Fötus verbindet. Der offene Ductus arteriosus (PDA) ermöglicht es sauerstoffreichem Blut, das aus der Plazenta zurückkehrt, die Lunge zu umgehen und den systemischen Kreislauf des Fötus zu versorgen. Im fötalen Leben bleibt der Ductus aufgrund des niedrigen Sauerstoffpartialdrucks, zirkulierender oder lokal produzierter Prostaglandine und lokaler Stickoxidproduktion offen. Eine Verengung der duktalen glatten Gefäßmuskulatur (funktioneller Verschluss) tritt innerhalb weniger Stunden nach der Entbindung aufgrund des verringerten Prostaglandinspiegels und steigender Sauerstoffkonzentrationen auf. Der Verschluss des Ductus kann durch mehrere perinatale und postnatale Faktoren wie Wachstumsrestriktion, Sepsis und Flüssigkeitsüberlastung beeinflusst werden. Ein spontaner PDA-Verschluss tritt bei > 34 % extremer Frühgeborener auf, verglichen mit > 95 % bei Säuglingen mit einem Geburtsgewicht von mehr als 1500 Gramm. In einer prospektiven Studie wurden 65 Säuglinge mit einem Geburtsgewicht von weniger als 1500 g engmaschig mit seriellen Echokardiogrammen verfolgt. Die Empfindlichkeit des Duktusgewebes gegenüber Sauerstoff und Prostaglandin unterscheidet sich bei Frühgeborenen im Vergleich zu termingerechten Säuglingen. Ohne ausreichende physiologische Hypoxie kann sich der Ductus möglicherweise nicht schließen oder nach anfänglicher Verengung wieder öffnen. Mehrere Komorbiditäten wurden mit verlängerter Durchgängigkeit des Ductus bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht (z. B. verlängerte Beatmungsunterstützung, bronchopulmonale Dysplasie, Lungenblutung, eingeschränkte Nierenfunktion, intraventrikuläre Blutung und Zerebralparese). Frühgeborene mit unkompliziertem Atemverlauf, PDA wird üblicherweise konservativ behandelt. Derzeit werden hämodynamisch signifikante PDA medikamentös (Indomethacin und Ibuprofen) und chirurgisch behandelt. In letzter Zeit hat Paracetamol aufgrund seiner geringen Kosten, breiten Verfügbarkeit und des Potenzials für weniger Nebenwirkungen als Alternative für das PDA-Management Aufmerksamkeit erregt. In zwei randomisierten kontrollierten Studien, in denen Paracetamol mit Ibuprofen verglichen wurde, haben die Autoren eine vergleichbare Verschlussrate von PDA mit Paracetamol gezeigt.

Nach unserem Wissen wurde eine Kombination der Arzneimittel nicht zur Behandlung von PDA bei Frühgeborenen verwendet, und es wurde keine prospektive Studie durchgeführt oder veröffentlicht, um die Wirksamkeit einer Kombination von Ibuprofen und Paracetamol bei der Behandlung von PDA zu bestimmen. Da beide Medikamente durch unterschiedliche Organe (Leber und Niere) metabolisiert werden, gehen die Prüfärzte davon aus, dass das Auftreten von unerwünschten Ereignissen nicht beeinflusst werden sollte. Der Prüfarzt geht davon aus, dass die Kombination von oralem Ibuprofen und oralem Paracetamol wirksamer ist, da sich die Wirkmechanismen der beiden Medikamente unterscheiden und daher therapeutische Synergien erzeugen können.