Combinaison d'acétaminophène et d'ibuprofène dans la gestion de la persistance du canal artériel

Le canal artériel est un vaisseau sanguin essentiel qui relie l'artère pulmonaire et l'aorte chez le fœtus. La persistance du canal artériel (PDA) permet au sang oxygéné qui revient du placenta de contourner les poumons et d'alimenter la circulation systémique fœtale. Dans la vie fœtale, le canal reste ouvert en raison de la faible pression partielle d'oxygène, des prostaglandines circulantes ou produites localement et de la production locale d'oxyde nitrique. La constriction du muscle lisse vasculaire canalaire (fermeture fonctionnelle) se produit quelques heures après l'accouchement en raison de la diminution du niveau de prostaglandine et de l'augmentation des concentrations d'oxygène. La fermeture du canal peut être affectée par plusieurs facteurs périnatals et postnatals tels que le retard de croissance, la septicémie et la surcharge liquidienne. La fermeture spontanée de l'APD survient chez > 34 % des prématurés extrêmes, contre > 95 % chez les nourrissons dont le poids à la naissance est supérieur à 1 500 grammes. Dans une étude prospective, 65 nourrissons de moins de 1500 g de poids à la naissance ont été suivis de près par des échocardiogrammes en série. La sensibilité du tissu canalaire à l'oxygène et à la prostaglandine diffère chez les prématurés par rapport aux nourrissons nés à terme. Sans hypoxie physiologique suffisante, le canal peut ne pas se fermer ou peut se rouvrir après la constriction initiale. Plusieurs comorbidités ont été associées à une perméabilité prolongée du canal chez les prématurés (p. ex. assistance respiratoire prolongée, dysplasie bronchopulmonaire, hémorragie pulmonaire, altération de la fonction rénale, hémorragie intraventriculaire et paralysie cérébrale). Chez les nourrissons prématurés présentant une évolution respiratoire sans complication, la PDA est généralement gérée de manière conservatrice. Actuellement, les PDA significatives sur le plan hémodynamique sont prises en charge médicalement (indométhacine et ibuprofène) et chirurgicalement. Récemment, l'acétaminophène a attiré l'attention en tant qu'alternative pour la gestion des PDA en raison de son faible coût, de sa grande disponibilité et du potentiel de moins d'effets secondaires. Dans deux essais contrôlés randomisés comparant l'acétaminophène à l'ibuprofène, les auteurs ont montré un taux de fermeture comparable de PDA avec l'acétaminophène.

À notre connaissance, aucune combinaison de médicaments n'a été utilisée pour traiter la PDA chez les prématurés et aucune étude prospective n'a été menée ou publiée pour déterminer l'efficacité d'une combinaison d'ibuprofène et d'acétaminophène dans le traitement de la PDA. Comme les deux médicaments sont métabolisés par différents organes (hépatique et rénal), l'investigateur suppose que l'incidence des événements indésirables ne devrait pas être affectée. L'investigateur émet l'hypothèse que la combinaison d'ibuprofène oral et d'acétaminophène oral sera plus efficace, car les mécanismes d'action diffèrent pour les deux médicaments et peuvent donc produire une synergie thérapeutique.