Kombination af Acetaminophen og Ibuprofen i behandlingen af ​​Patent Ductus Arteriosus

Ductus arteriosus er et vigtigt blodkar, der forbinder lungearterien og aorta i fosteret. Patentet ductus arteriosus (PDA) gør det muligt for iltet blod, der vender tilbage fra moderkagen, at omgå lungerne og forsyne fosterets systemiske cirkulation. I fosterlivet forbliver ductus åben på grund af lavt partialtryk af ilt, cirkulerende eller lokalt producerede prostaglandiner og lokal nitrogenoxidproduktion. Forsnævring af ductal vaskulær glat muskulatur (funktionel lukning) forekommer inden for få timer efter levering på grund af faldende niveau af prostaglandin og stigende oxygenkoncentrationer. Lukning af ductus kan påvirkes af flere perinatale og postnatale faktorer såsom vækstbegrænsning, sepsis og væskeoverbelastning. Spontan PDA-lukning forekommer hos > 34 % ekstremt for tidligt fødte spædbørn sammenlignet med > 95 % hos spædbørn med en fødselsvægt på mere end 1500 gram. I en prospektiv undersøgelse blev 65 spædbørn under 1500 g fødselsvægt tæt fulgt af serielle ekkokardiogrammer. Følsomheden af ​​ductalt væv over for oxygen og prostaglandin adskiller sig i præmature sammenlignet med fuldbårne spædbørn. Uden tilstrækkelig fysiologisk hypoxi kan ductus muligvis ikke lukke eller kan genåbnes efter indledende konstriktion. Adskillige komorbiditeter er blevet forbundet med forlænget åbenhed af ductus hos præmature spædbørn (f.eks. forlænget ventilatorstøtte, bronkopulmonal dysplasi, lungeblødning, nedsat nyrefunktion, intraventrikulær blødning og cerebral parese). For tidligt fødte spædbørn med ukompliceret åndedrætsforløb, PDA håndteres almindeligvis konservativt. I øjeblikket håndteres hæmodynamisk signifikante PDA medicinsk (indomethacin og ibuprofen) og kirurgisk. For nylig har acetaminophen fået opmærksomhed som et alternativ til PDA-styring på grund af dets lave omkostninger, brede tilgængelighed og potentialet for færre bivirkninger. I to randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner acetaminophen med ibuprofen, har forfattere vist sammenlignelig lukningsrate for PDA med acetaminophen.

Så vidt vi ved, er en kombination af lægemidlerne ikke blevet brugt til at behandle PDA hos præmature spædbørn, og prospektive undersøgelser er ikke blevet udført eller offentliggjort for at bestemme effektiviteten af ​​en kombination af ibuprofen og acetaminophen i behandlingen af ​​PDA. Da begge lægemidler metaboliseres gennem forskellige organer (lever og nyre), antager investigator, at forekomsten af ​​bivirkninger ikke bør påvirkes. Efterforskeren antager, at kombinationen af ​​oral ibuprofen og oral acetaminophen vil være mere effektiv, fordi virkningsmekanismerne er forskellige for de to medikamenter og derfor kan producere terapeutisk synergi.