对乙酰氨基酚和布洛芬联合治疗动脉导管未闭
2020年1月29日 更新者：University of Florida
对乙酰氨基酚和布洛芬联合治疗早产儿动脉导管未闭：一项初步研究
动脉导管未闭或 PDA 是连接心脏右侧和左侧的血管，通常在出生后关闭，但在一些妊娠 30 周前出生的早产儿中仍保持开放状态。
当这条血管长时间保持畅通时，可能会导致肺部和脑部出血、长时间需要呼吸机导致肺部损伤以及肾功能不佳等问题。
有时有必要关闭早产儿的血管。
目前，这种血管可以通过药物或手术来闭合。
布洛芬和吲哚美辛等止痛药是关闭 PDA 的常规药物。
然而，在过去 5 年中，发现对乙酰氨基酚可作为关闭早产儿 PDA 的替代药物。
在多项研究中，发现对乙酰氨基酚是一种安全的替代药物，其副作用低于目前的标准管理。
FDA 批准静脉注射布洛芬用于治疗早产儿的 PDA。
尽管未经 FDA 批准，口服布洛芬已被用于治疗 PDA。
然而，单一用药的成功率约为70%。
这两种药物已在先前的临床研究中用于治疗早产儿的相同病症，并且报告的副作用较少。
两种药物关闭 PDA 的机制不同，并且可能比单独使用单一药物更有效。
在这项研究中，如果孩子需要治疗并且有资格参加这项研究，研究者将同时使用这两种药物（布洛芬和对乙酰氨基酚）。
这项研究基于这样的假设，即通过同时使用两种药物，研究者可以比单独使用任何一种药物更有效地关闭血管。
研究概览
详细说明
动脉导管是连接胎儿肺动脉和主动脉的重要血管。 动脉导管未闭 (PDA) 允许从胎盘返回的含氧血液绕过肺部并供应胎儿全身循环。 在胎儿期，由于低氧分压、循环或局部产生的前列腺素和局部一氧化氮的产生，导管保持开放。 由于前列腺素水平降低和氧气浓度升高，导管血管平滑肌收缩（功能性闭合）会在分娩后数小时内发生。 导管的闭合会受到一些围产期和产后因素的影响，例如生长受限、败血症和液体超负荷。 自发性 PDA 闭合发生在 > 34% 的极度早产儿中，而出生体重超过 1500 克的婴儿中发生率 > 95%。 在一项前瞻性研究中，对 65 名出生体重低于 1500 克的婴儿进行了系列超声心动图的密切随访。 与足月儿相比，早产儿导管组织对氧气和前列腺素的敏感性不同。 如果没有足够的生理缺氧，导管可能无法关闭或可能在初始收缩后重新打开。 一些合并症与早产儿导管通畅时间延长有关（例如，呼吸机支持时间延长、支气管肺发育不良、肺出血、肾功能受损、脑室内出血和脑瘫）。 呼吸过程不复杂的早产儿，PDA 通常采用保守治疗。 目前血液动力学显着的 PDA 是通过药物（吲哚美辛和布洛芬）和手术治疗的。 最近，对乙酰氨基酚作为 PDA 管理的替代品而受到关注，因为它成本低、可用性高且副作用可能更少。 在两项比较对乙酰氨基酚和布洛芬的随机对照试验中，作者表明 PDA 与对乙酰氨基酚的闭合率相当。
据我们所知，这些药物的组合尚未用于治疗早产儿的 PDA，并且尚未进行或发表前瞻性研究以确定布洛芬和对乙酰氨基酚的组合在治疗 PDA 中的有效性。 由于这两种药物都是通过不同的器官（肝脏和肾脏）代谢的，因此研究人员认为不良事件的发生率不应受到影响。 研究者假设口服布洛芬和口服对乙酰氨基酚的组合会更有效，因为两种药物的作用机制不同，因此可能产生治疗协同作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Wolfson Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 出生时胎龄为23至30周且出生体重在500至1000克之间的婴儿
- 产后年龄小于等于 14 天
具有以下任何一项定义的具有血液动力学意义的 PDA：
- 临床医生认为呼吸机支持增加是由于 PDA
- 需要血管升压药的低血压和/或脉压增宽
- 充血性心力衰竭的迹象，例如肺充血
超声心动图标准：
- 最小导管直径与左肺动脉口的比值 > 0.5
排除标准：
- PDA依赖性先天性心脏病
- 预先使用预防性吲哚美辛治疗
- 严重的高胆红素血症需要换血
- 活动性或疑似坏死性小肠结肠炎 (NEC) 和/或肠穿孔
- 肝酶异常
- 血小板计数 < 50000 /l 和/或活动性颅内或胃肠道出血或来自任何其他部位
- 神经管缺陷、染色体异常、胃肠道缺陷等重大先天异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干预组
符合资格标准的早产儿将接受口服对乙酰氨基酚和布洛芬。
口服对乙酰氨基酚 [160 mg/5ml 浓度] 将每 6 小时给药一次，剂量为 15 mg/kg/剂，共十二剂，第一天口服布洛芬 [100 mg/5 ml]，剂量为 10 mg/kg/剂随后在 24 小时和 48 小时以 5 mg/kg/剂给药，总共三剂
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口服对乙酰氨基酚 [160 mg/5ml 浓度] 将每 6 小时给药一次，剂量为 15 mg/kg/剂，总共 12 剂
其他名称：
第一天口服布洛芬 [100 mg/5 ml]，剂量为 10 mg/kg/剂，然后在 24 和 48 小时口服 5 mg/kg/剂，共三剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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导管闭合率
大体时间：完成治疗后 24-48 小时内。
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确定完成第一个疗程后超声心动图上的导管闭合率。
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完成治疗后 24-48 小时内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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导管重开率
大体时间：从出生到出院/月经后 36 周
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如果需要进一步的超声心动图检查，超声心动图证据表明导管闭合随后重新打开。
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从出生到出院/月经后 36 周
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新生儿结局——脓毒症
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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迟发性脓毒症住院时间和死亡时间。
迟发性败血症：定义为 3 日龄后出现与阳性血培养相关的败血症临床体征。
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直到出院/月经后 36 周
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新生儿结局——坏死性小肠结肠炎
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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坏死性小肠结肠炎 (NEC)：定义为 2 期或更长时间的住院和死亡。
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直到出院/月经后 36 周
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新生儿结局 - 支气管肺发育不良
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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迟发性支气管肺发育不良 (BPD) 定义为需氧量在 36 周或出院不足 32 周的妊娠婴儿住院时间和死亡。
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直到出院/月经后 36 周
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新生儿结局 - 呼吸机天数
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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住院期间需要呼吸机支持的天数。
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直到出院/月经后 36 周
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新生儿结局——脑室内出血
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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迟发性严重脑室内出血 (IVH)：IVH 3 级和 4 级住院时间和死亡。
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直到出院/月经后 36 周
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新生儿结局——脑室周围白质软化
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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迟发性脑室周围白质软化症信息将从 36 周/出院时的常规头部超声 (US) 中获得，作为住院和死亡护理持续时间的标准。
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直到出院/月经后 36 周
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新生儿结局 - 早产儿视网膜病变
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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早产儿视网膜病变 (ROP)：ROP 的严重程度将通过儿科眼科医生的眼部检查、住院时间和死亡时间得出
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直到出院/月经后 36 周
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营养状况 - 体重
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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使用 Fenton 2013 生长图表将出生和出院时或月经后 36 周时的体重（以克为单位）转换为百分位数或 Z 分数。
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直到出院/月经后 36 周
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营养状况 - 身长
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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使用 Fenton 2013 生长图表将出生和出院时或月经后 36 周时的身长以厘米 (cm) 为单位转换为百分位数或 Z 分数。
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直到出院/月经后 36 周
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营养状况-头围
大体时间：直到出院/月经后 36 周
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使用 Fenton 2013 生长图表将出生和出院时的头围 (HC) 或月经后 36 周的头围 (HC) 转换为百分位数或 Z 分数。
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直到出院/月经后 36 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月12日
初级完成 (实际的)
2019年4月30日
研究完成 (实际的)
2019年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月31日
首次发布 (实际的)
2017年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月29日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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