Combinación de paracetamol e ibuprofeno en el manejo del conducto arterioso permeable

El conducto arterioso es un vaso sanguíneo esencial que conecta la arteria pulmonar y la aorta en el feto. El conducto arterioso permeable (PDA, por sus siglas en inglés) permite que la sangre oxigenada que regresa de la placenta se desvíe de los pulmones y suministre la circulación sistémica fetal. En la vida fetal, el conducto permanece abierto debido a la baja presión parcial de oxígeno, las prostaglandinas circulantes o producidas localmente y la producción local de óxido nítrico. La constricción del músculo liso vascular ductal (cierre funcional) ocurre pocas horas después del parto debido a la disminución del nivel de prostaglandina y al aumento de las concentraciones de oxígeno. El cierre del conducto puede verse afectado por varios factores perinatales y posnatales, como la restricción del crecimiento, la sepsis y la sobrecarga de líquidos. El cierre espontáneo del PDA ocurre en > 34 % de los bebés prematuros extremos en comparación con > 95 % en los bebés con un peso al nacer de más de 1500 gramos. En un estudio prospectivo, 65 bebés con menos de 1500 g de peso al nacer fueron seguidos de cerca mediante ecocardiogramas en serie. La sensibilidad del tejido ductal al oxígeno y la prostaglandina difiere en los recién nacidos prematuros en comparación con los nacidos a término. Sin suficiente hipoxia fisiológica, el conducto puede fallar en cerrarse o reabrirse después de la constricción inicial. Varias comorbilidades se han asociado con la permeabilidad prolongada del conducto en los recién nacidos prematuros (p. ej., asistencia respiratoria prolongada, displasia broncopulmonar, hemorragia pulmonar, deterioro de la función renal, hemorragia intraventricular y parálisis cerebral). Recién nacidos prematuros con curso respiratorio sin complicaciones, el PDA comúnmente se maneja de manera conservadora. Actualmente los CAP hemodinámicamente significativos se manejan médicamente (indometacina e ibuprofeno) y quirúrgicamente. Recientemente, el paracetamol ha llamado la atención como una alternativa para el manejo del PDA debido a su bajo costo, amplia disponibilidad y la posibilidad de que produzca menos efectos secundarios. En dos ensayos controlados aleatorios que compararon acetaminofeno con ibuprofeno, los autores demostraron una tasa de cierre comparable de PDA con acetaminofeno.

Hasta donde sabemos, no se ha utilizado una combinación de los fármacos para tratar el CAP en lactantes prematuros y no se ha realizado ni publicado un estudio prospectivo para determinar la eficacia de una combinación de ibuprofeno y paracetamol en el tratamiento del CAP. Como ambos medicamentos se metabolizan a través de diferentes órganos (hepático y renal), el investigador asume que la incidencia de eventos adversos no debería verse afectada. El investigador plantea la hipótesis de que la combinación de ibuprofeno oral y paracetamol oral será más eficaz, porque los mecanismos de acción difieren para los dos medicamentos y, por lo tanto, pueden producir una sinergia terapéutica.