Combinazione di paracetamolo e ibuprofene nella gestione del dotto arterioso pervio

Il dotto arterioso è un vaso sanguigno essenziale che collega l'arteria polmonare e l'aorta nel feto. Il dotto arterioso pervio (PDA) consente al sangue ossigenato che ritorna dalla placenta di bypassare i polmoni e rifornire la circolazione sistemica fetale. Nella vita fetale, il dotto rimane aperto a causa della bassa pressione parziale di ossigeno, delle prostaglandine circolanti o prodotte localmente e della produzione locale di ossido nitrico. La costrizione della muscolatura liscia vascolare duttale (chiusura funzionale) si verifica entro poche ore dal parto a causa della diminuzione del livello di prostaglandine e dell'aumento delle concentrazioni di ossigeno. La chiusura del dotto può essere influenzata da diversi fattori perinatali e postnatali come restrizione della crescita, sepsi e sovraccarico di liquidi. La chiusura spontanea del PDA si verifica in > 34% di neonati estremamente prematuri rispetto a > 95% nei neonati con peso alla nascita superiore a 1500 grammi. In uno studio prospettico, 65 bambini con peso alla nascita inferiore a 1500 g sono stati seguiti da vicino da ecocardiogrammi seriali. La sensibilità del tessuto duttale all'ossigeno e alle prostaglandine differisce nei neonati pretermine rispetto ai neonati a termine. Senza una sufficiente ipossia fisiologica, il dotto può non chiudersi o può riaprirsi dopo la costrizione iniziale. Diverse comorbilità sono state associate alla pervietà prolungata del dotto nei neonati prematuri (ad esempio, supporto ventilatorio prolungato, displasia broncopolmonare, emorragia polmonare, funzionalità renale compromessa, emorragia intraventricolare e paralisi cerebrale). Nei neonati pretermine con decorso respiratorio non complicato, il PDA è comunemente gestito in modo conservativo. Attualmente i PDA emodinamicamente significativi sono gestiti sia a livello medico (indometacina e ibuprofene) che chirurgico. Recentemente, il paracetamolo ha attirato l'attenzione come alternativa per la gestione del PDA grazie al suo basso costo, all'ampia disponibilità e al potenziale per minori effetti collaterali. In due studi randomizzati controllati che hanno confrontato il paracetamolo con l'ibuprofene, gli autori hanno mostrato un tasso di chiusura paragonabile del PDA con il paracetamolo.

A nostra conoscenza, una combinazione dei farmaci non è stata utilizzata per trattare la PDA nei neonati pretermine e non è stato condotto o pubblicato uno studio prospettico per determinare l'efficacia di una combinazione di ibuprofene e paracetamolo nel trattamento della PDA. Poiché entrambi i farmaci sono metabolizzati attraverso diversi organi (epatico e renale), lo sperimentatore presuppone che l'incidenza di eventi avversi non dovrebbe essere influenzata. Lo sperimentatore ipotizza che la combinazione di ibuprofene orale e paracetamolo orale sarà più efficace, perché i meccanismi di azione differiscono per i due farmaci e quindi possono produrre sinergia terapeutica.