Combinação de paracetamol e ibuprofeno no tratamento da persistência do canal arterial

O canal arterial é um vaso sanguíneo essencial que conecta a artéria pulmonar e a aorta no feto. A persistência do canal arterial (PDA) permite que o sangue oxigenado que retorna da placenta desvie dos pulmões e forneça a circulação sistêmica fetal. Na vida fetal, o ducto permanece aberto devido à baixa pressão parcial de oxigênio, prostaglandinas circulantes ou produzidas localmente e produção local de óxido nítrico. A constrição do músculo liso vascular ductal (fechamento funcional) ocorre poucas horas após o parto devido à diminuição do nível de prostaglandina e ao aumento das concentrações de oxigênio. O fechamento do ducto pode ser afetado por vários fatores perinatais e pós-natais, como restrição de crescimento, sepse e sobrecarga hídrica. O fechamento espontâneo da PCA ocorre em > 34% dos prematuros extremos, em comparação com > 95% dos neonatos com peso de nascimento superior a 1.500 gramas. Em um estudo prospectivo, 65 crianças com menos de 1.500 g de peso ao nascer foram acompanhadas de perto por ecocardiogramas seriados. A sensibilidade do tecido ductal ao oxigênio e à prostaglandina difere em prematuros em comparação com bebês nascidos a termo. Sem hipóxia fisiológica suficiente, o ducto pode não fechar ou reabrir após a constrição inicial. Várias comorbidades têm sido associadas à patência prolongada do ducto em bebês prematuros (por exemplo, suporte ventilatório prolongado, displasia broncopulmonar, hemorragia pulmonar, função renal prejudicada, hemorragia intraventricular e paralisia cerebral). Em lactentes prematuros com curso respiratório sem complicações, a PCA é comumente manejada de forma conservadora. Atualmente, as PCAs hemodinamicamente significativas são tratadas clinicamente (indometacina e ibuprofeno) e cirurgicamente. Recentemente, o acetaminofeno ganhou atenção como alternativa para o manejo da PCA devido ao seu baixo custo, ampla disponibilidade e potencial para menos efeitos colaterais. Em dois ensaios controlados randomizados comparando paracetamol com ibuprofeno, os autores mostraram taxa de fechamento comparável de PCA com paracetamol.

Até onde sabemos, uma combinação dos medicamentos não foi usada para tratar a PCA em bebês prematuros e nenhum estudo prospectivo foi conduzido ou publicado para determinar a eficácia de uma combinação de ibuprofeno e acetaminofeno no tratamento da PCA. Como ambos os medicamentos são metabolizados por diferentes órgãos (hepático e renal), o investigador assume que a incidência de eventos adversos não deve ser afetada. O investigador levanta a hipótese de que a combinação de ibuprofeno oral e acetaminofeno oral será mais eficaz, porque os mecanismos de ação diferem para os dois medicamentos e, portanto, podem produzir sinergia terapêutica.