Kombination av paracetamol och ibuprofen vid behandling av patent Ductus Arteriosus

Ductus arteriosus är ett viktigt blodkärl som förbinder lungartären och aortan hos fostret. Den patenterade ductus arteriosus (PDA) tillåter syresatt blod som återvänder från moderkakan att kringgå lungorna och försörja fostrets systemiska cirkulation. I fosterlivet förblir ductus öppen på grund av lågt partialtryck av syre, cirkulerande eller lokalt producerade prostaglandiner och lokal kväveoxidproduktion. Sammandragning av ductal vaskulär glatt muskulatur (funktionell stängning) inträffar inom några timmar efter leverans på grund av minskad nivå av prostaglandin och stigande syrekoncentrationer. Stängning av ductus kan påverkas av flera perinatala och postnatala faktorer såsom tillväxtrestriktion, sepsis och vätskeöverbelastning. Spontan stängning av PDA sker hos > 34 % av extrema för tidigt födda barn jämfört med > 95 % hos spädbarn med en födelsevikt över 1500 gram. I en prospektiv studie följdes 65 spädbarn mindre än 1500 g födelsevikt noga av seriella ekokardiogram. Känsligheten hos ductal vävnad för syre och prostaglandin skiljer sig i prematura jämfört med fullgångna spädbarn. Utan tillräcklig fysiologisk hypoxi kan ductus misslyckas med att stänga eller kan öppnas igen efter initial sammandragning. Flera komorbiditeter har associerats med förlängd öppenhet av ductus hos prematura spädbarn (t.ex. förlängt ventilatorstöd, bronkopulmonell dysplasi, lungblödning, nedsatt njurfunktion, intraventrikulär blödning och cerebral pares). För tidigt födda barn med okomplicerat andningsförlopp, PDA hanteras vanligtvis konservativt. För närvarande hanteras hemodynamiskt signifikanta handdatorer medicinskt (indometacin och ibuprofen) och kirurgiskt. Nyligen har acetaminophen fått uppmärksamhet som ett alternativ för handdatorhantering på grund av dess låga kostnad, breda tillgänglighet och potentialen för färre biverkningar. I två randomiserade kontrollerade studier som jämförde paracetamol med ibuprofen, har författare visat jämförbar stängningshastighet av PDA med paracetamol.

Såvitt vi vet har en kombination av läkemedlen inte använts för att behandla PDA hos prematura spädbarn och prospektiv studie har inte genomförts eller publicerats för att fastställa effektiviteten av en kombination av ibuprofen och paracetamol vid behandling av PDA. Eftersom båda läkemedlen metaboliseras genom olika organ (lever och njure), antar utredaren att förekomsten av biverkningar inte bör påverkas. Utredaren antar att kombinationen av oralt ibuprofen och oralt paracetamol kommer att vara effektivare, eftersom verkningsmekanismerna skiljer sig åt för de två läkemedlen och därmed kan ge terapeutisk synergi.