Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van paracetamol en ibuprofen bij de behandeling van patent ductus arteriosus

29 januari 2020 bijgewerkt door: University of Florida

Combinatie van paracetamol en ibuprofen bij de behandeling van patente ductus arteriosus bij te vroeg geboren baby's: een pilotstudie

Open ductus arteriosus of PDA is een bloedvat dat de rechter- en linkerkant van het hart met elkaar verbindt en dat gewoonlijk na de geboorte sluit, maar open blijft bij sommige te vroeg geboren baby's die vóór de zwangerschap van 30 weken zijn geboren. Wanneer dit bloedvat lange tijd open blijft, kan dit problemen veroorzaken zoals bloedingen in de longen en hersenen, longbeschadiging door langdurige behoefte aan beademing en een slechte nierfunctie. Bij een te vroeg geboren baby is het soms nodig om dit bloedvat af te sluiten. Momenteel kan dit bloedvat worden gesloten door medicatie of door een operatie. Pijnstillers zoals ibuprofen en indomethacine zijn routinematig gebruikte medicijnen om PDA te sluiten. In de afgelopen 5 jaar is paracetamol echter gevonden als een alternatief medicijn om PDA te sluiten bij te vroeg geboren baby's. In meerdere onderzoeken is paracetamol een veilige alternatieve medicatie gebleken met minder bijwerkingen dan de huidige standaardbehandeling. Intraveneus ibuprofen is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van PDA bij te vroeg geboren baby's. Hoewel niet goedgekeurd door de FDA, wordt orale ibuprofen gebruikt voor het beheer van PDA. Het slagingspercentage van een enkel medicijn is echter ongeveer 70%. Beide medicijnen zijn in eerdere klinische onderzoeken gebruikt om dezelfde aandoening bij te vroeg geboren baby's te behandelen en er werden minder bijwerkingen gemeld. Het mechanisme van beide medicijnen om PDA te sluiten is anders en werkt mogelijk effectiever samen dan alleen één medicijn. In deze studie gaat de onderzoeker deze twee medicijnen (ibuprofen en paracetamol) tegelijkertijd gebruiken als het kind behandeling nodig heeft en in aanmerking komt voor deelname aan deze studie. Deze studie is gebaseerd op de veronderstelling dat de onderzoeker door beide medicijnen tegelijkertijd te gebruiken dit bloedvat effectiever kan sluiten dan met één van beide medicijnen alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ductus arteriosus is een essentieel bloedvat dat de longslagader en de aorta in de foetus verbindt. De open ductus arteriosus (PDA) zorgt ervoor dat zuurstofrijk bloed dat terugkeert van de placenta de longen omzeilt en de foetale systemische circulatie voedt. Tijdens het foetale leven blijft de ductus open vanwege de lage partiële zuurstofdruk, circulerende of lokaal geproduceerde prostaglandinen en lokale productie van stikstofmonoxide. Vernauwing van de ductale vasculaire gladde spieren (functionele sluiting) treedt op binnen enkele uren na de bevalling als gevolg van een verlaagd prostaglandinegehalte en stijgende zuurstofconcentraties. Sluiting van de ductus kan worden beïnvloed door verschillende perinatale en postnatale factoren, zoals groeibeperking, sepsis en vochtophoping. Spontane PDA-sluiting komt voor bij > 34% extreem premature baby's vergeleken met > 95% bij baby's met een geboortegewicht van meer dan 1500 gram. In een prospectieve studie werden 65 baby's met een geboortegewicht van minder dan 1500 g op de voet gevolgd door seriële echocardiogrammen. De gevoeligheid van ductaal weefsel voor zuurstof en prostaglandine verschilt bij te vroeg geboren baby's in vergelijking met voldragen baby's. Zonder voldoende fysiologische hypoxie sluit de ductus mogelijk niet of heropent hij na aanvankelijke vernauwing. Verschillende comorbiditeiten zijn in verband gebracht met langdurige doorgankelijkheid van de ductus bij te vroeg geboren baby's (bijv. langdurige ondersteuning van de beademing, bronchopulmonale dysplasie, longbloeding, verminderde nierfunctie, intraventriculaire bloeding en hersenverlamming). Prematuur geboren baby's met een ongecompliceerd ademhalingsverloop, PDA wordt gewoonlijk conservatief behandeld. Momenteel worden hemodynamisch significante PDA's medisch behandeld (indomethacine en ibuprofen) en chirurgisch. Onlangs heeft paracetamol aandacht gekregen als alternatief voor PDA-beheer vanwege de lage kosten, brede beschikbaarheid en het potentieel voor minder bijwerkingen. In twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin paracetamol werd vergeleken met ibuprofen, hebben auteurs een vergelijkbaar sluitingspercentage van PDA met paracetamol aangetoond.

Voor zover wij weten, is een combinatie van de geneesmiddelen niet gebruikt om PDA bij te vroeg geboren baby's te behandelen en is er geen prospectief onderzoek uitgevoerd of gepubliceerd om de effectiviteit van een combinatie van ibuprofen en paracetamol bij de behandeling van PDA te bepalen. Aangezien beide medicijnen door verschillende organen (lever en nier) worden gemetaboliseerd, neemt de onderzoeker aan dat de incidentie van bijwerkingen niet mag worden beïnvloed. De onderzoeker veronderstelt dat de combinatie van oraal ibuprofen en oraal paracetamol effectiever zal zijn, omdat de werkingsmechanismen van de twee medicijnen verschillen en daardoor therapeutische synergie kunnen opleveren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Wolfson Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 6 maanden (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zuigeling met een zwangerschapsduur van 23 tot 30 weken bij de geboorte en een geboortegewicht tussen 500 - 1000 gram
  2. Postnatale leeftijd minder dan gelijk aan 14 dagen

  3. Hemodynamisch significante PDA zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Verhoogde ventilatorondersteuning toegeschreven door de clinicus als gevolg van PDA
    2. Hypotensie en/of toenemende polsdruk waarvoor vasopressoren nodig zijn
    3. Tekenen van congestief hartfalen zoals longcongestie

  4. Echocardiografische criteria:

    1. Verhouding van de kleinste ductale diameter tot het ostium van de linker longslagader > 0,5

Uitsluitingscriteria:

  1. PDA-afhankelijke aangeboren hartziekte
  2. Voorafgaande behandeling met profylactisch indomethacine
  3. Significante hyperbilirubinemie die wisseltransfusie vereist
  4. Actieve of vermoedelijke necrotiserende enterocolitis (NEC) en/of darmperforatie
  5. Abnormale leverenzymen
  6. Aantal bloedplaatjes < 50.000 /l en/of actieve intracraniale of gastro-intestinale bloeding of van een andere plaats
  7. Ernstige aangeboren afwijkingen zoals neuraalbuisdefect, chromosomale afwijking en gastro-intestinaal defect

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventionele Groep
Premature baby's die aan de geschiktheidscriteria voldeden, krijgen zowel orale paracetamol als ibuprofen. Orale paracetamol [160 mg/5 ml concentratie] wordt elke 6 uur toegediend met een dosis van 15 mg/kg/dosis voor een totaal van twaalf doses en orale ibuprofen [100 mg/5 ml] met 10 mg/kg/dosis op de eerste dag gevolgd door 5 mg/kg/dosis na 24 en 48 uur voor in totaal drie doses
Geneesmiddel: Paracetamol
Orale paracetamol [concentratie 160 mg/5 ml] zal om de 6 uur worden toegediend met een dosis van 15 mg/kg/dosis voor een totaal van twaalf doses
Andere namen:
  • Tylenol
Geneesmiddel: ibuprofen
Orale ibuprofen [100 mg/5 ml] bij 10 mg/kg/dosis op de eerste dag gevolgd door 5 mg/kg/dosis na 24 en 48 uur voor in totaal drie doses
Andere namen:
  • Motrin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ductaal sluitingspercentage
Tijdsspanne: binnen 24-48 uur na voltooiing van de behandeling.
Om het ductale sluitingspercentage te bepalen op echocardiografie na voltooiing van een eerste behandelingskuur.
binnen 24-48 uur na voltooiing van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van ductale heropening
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Echocardiografisch bewijs van sluiting gevolgd door latere heropening van de ductus als verder echocardiogram geïndiceerd is.
Vanaf de geboorte tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Neonatale uitkomsten - Sepsis
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
sepsis met late aanvang, duur van ziekenhuisopname en overlijden. Sepsis met late aanvang: Gedefinieerd als klinische tekenen van sepsis geassocieerd met een positieve bloedkweek na een leeftijd van 3 dagen.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Neonatale uitkomsten - Necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Necrotiserende enterocolitis (NEC): gedefinieerd als stadium 2 of langere duur van ziekenhuisopname en overlijden.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Neonatale uitkomsten - Bronchopulmonale dysplasie
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Bronchopulmonale dysplasie (BPD) met late aanvang wordt gedefinieerd als zuurstofbehoefte na 36 weken of ontslag bij een zwangerschapsduur van minder dan 32 weken, duur van ziekenhuisopname en overlijden.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
neonatale uitkomsten - Beademingsdagen
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Het aantal dagen dat beademingsondersteuning nodig is tijdens ziekenhuisopname.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Neonatale uitkomsten - intraventriculaire bloeding
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Ernstige intraventriculaire bloeding (IVH) met late aanvang: IVH graad 3 en 4, zowel de duur van het ziekenhuisverblijf als de dood.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Neonatale uitkomsten - Periventriculaire leukomalacie
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
informatie over periventriculaire leukomalacie met late aanvang zal worden afgeleid van routinematige echografie van het hoofd (US) na 36 weken / ontslag als standaardzorgduur van ziekenhuisopname en overlijden.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Neonatale uitkomsten - Prematuriteitsretinopathie
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Prematuriteitsretinopathie (ROP): de ernst van ROP zal worden afgeleid uit oogonderzoek door een kinderoogarts, duur van ziekenhuisopname en overlijden
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Voedingstoestand - Gewicht
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Gewicht in gram bij geboorte en ontslag of 36 weken na de menstruatie geconverteerd naar percentiel of Z-score met behulp van de Fenton 2013-groeimeter.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Voedingstoestand - Lengte
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
lengte in centimeters (cm) bij geboorte en ontslag of 36 weken na de menstruatie, omgezet in percentiel- of Z-score met behulp van de Fenton 2013-groeimeter.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Voedingsstatus - Hoofdomtrek
Tijdsspanne: tot ontslag / 36 weken na de menstruatie
Hoofdomtrek (HC) in cm bij geboorte en ontslag of 36 weken na de menstruatie geconverteerd naar percentiel- of Z-score met behulp van de Fenton 2013-groeimeter.
tot ontslag / 36 weken na de menstruatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 juni 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 april 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

6 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201601912 - Jax

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Open Ductus Arteriosus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren