Kombinasjon av Acetaminophen og Ibuprofen i behandlingen av Patent Ductus Arteriosus

Ductus arteriosus er en viktig blodåre som forbinder lungearterien og aorta i fosteret. Den patenterte ductus arteriosus (PDA) tillater oksygenrikt blod som returnerer fra morkaken til å omgå lungene og forsyne fosterets systemiske sirkulasjon. I fosterlivet forblir ductus åpen på grunn av lavt partialtrykk av oksygen, sirkulerende eller lokalt produserte prostaglandiner og lokal nitrogenoksidproduksjon. Innsnevring av ductal vaskulær glatt muskel (funksjonell lukking) skjer innen få timer etter levering på grunn av redusert nivå av prostaglandin og økende oksygenkonsentrasjon. Lukking av ductus kan påvirkes av flere perinatale og postnatale faktorer som vekstbegrensning, sepsis og væskeoverbelastning. Spontan PDA-lukking forekommer hos > 34 % ekstreme premature spedbarn sammenlignet med > 95 % hos spedbarn med fødselsvekt over 1500 gram. I en prospektiv studie ble 65 spedbarn under 1500 g fødselsvekt tett fulgt av serielle ekkokardiogrammer. Følsomheten til ductalt vev for oksygen og prostaglandin er forskjellig i premature sammenlignet med fullførte spedbarn. Uten tilstrekkelig fysiologisk hypoksi kan ductus mislykkes i å lukke eller kan åpne igjen etter innledende innsnevring. Flere komorbiditeter har vært assosiert med forlenget åpenhet av ductus hos premature spedbarn (f.eks. forlenget ventilatorstøtte, bronkopulmonal dysplasi, lungeblødning, nedsatt nyrefunksjon, intraventrikulær blødning og cerebral parese). Premature spedbarn med ukomplisert respirasjonsforløp, PDA behandles vanligvis konservativt. For tiden behandles hemodynamisk signifikante PDAer medisinsk (indometacin og ibuprofen) og kirurgisk. Nylig har acetaminophen fått oppmerksomhet som et alternativ for PDA-behandling på grunn av dets lave kostnader, brede tilgjengelighet og potensialet for færre bivirkninger. I to randomiserte kontrollerte studier som sammenligner acetaminophen med ibuprofen, har forfattere vist sammenlignbar lukkingsgrad av PDA med acetaminophen.

Så vidt vi vet, har en kombinasjon av legemidlene ikke blitt brukt til å behandle PDA hos premature spedbarn, og prospektive studier har ikke blitt utført eller publisert for å bestemme effektiviteten av en kombinasjon av ibuprofen og acetaminophen i behandlingen av PDA. Siden begge medikamentene metaboliseres gjennom forskjellige organer (lever og nyre), antar etterforskeren at forekomsten av uønskede hendelser ikke bør påvirkes. Etterforskeren antar at kombinasjonen av oral ibuprofen og oral acetaminophen vil være mer effektiv, fordi virkningsmekanismene er forskjellige for de to medisinene og dermed kan gi terapeutisk synergi.