弱毒化生インフルエンザワクチン（LAIV）の複数回投与を受けた小児におけるウイルス排泄の評価（インフルエンザワクチン未投与対照群と比較） (Flushed)

アメリカ合衆国 (USA) には、弱毒生インフルエンザワクチン (LAIV) の使用を含む、長年にわたる小児インフルエンザワクチン接種プログラムがあります。 2015/16シーズンにLAIVの有効性が欠けているという証拠を受けて、米国は2016/17シーズンの使用を一時停止した。 英国は2013/14年に子供向けのLAIVを導入し、それ以来プログラムのパフォーマンスを注意深く監視してきました。 2015/16年、英国は米国とは対照的に、A/H1N1pdm09を含む一次治療と二次治療の両方において、検査で確認されたインフルエンザに対するLAIVの有意な有効性の証拠を発見した。 英国の結果は他のいくつかの地理的環境の結果と一致しているが、いくつかの研究では、不活化インフルエンザワクチン（IIV）と比較して、A/H1N1pdm09感染に対するLAIVの有効性が比較的低いと報告している。 有効性におけるこのような明らかな違いの理由は、現時点では不明です。

米国は、予防接種の実施に関する諮問委員会（ACIP）がLAIVの使用を一時停止する決定を取り消すためには、測定されたLAIV A/H1N1pdm09ワクチンの有効性（VE）の見かけの低下について考えられる根本的なメカニズムを理解する必要があると示唆した。米国での観察研究で、問題が解決されたという証拠が得られました。

昨シーズンの米国におけるA/H1N1pdm09の4価LAIVの有効性の明らかな減少と、英国を含む他の地域での結果との不一致、およびIIVと比較してA/H1N1pdm09に対するLAIVの有効性が低い可能性を説明するいくつかの仮説が浮上している。 これらには、次の 1 つ以上が含まれます。

1. 疾病管理センター (CDC)/国防総省 (DoD) 特有の調査結果 - 偶然、方法論、プログラム上の問題に関連
2. 現在の A/H1N1pdm09 株の複製適合性の低下。
3. 多価製剤における A/H1N1pdm09 ワクチン株と他のワクチン ウイルス間のウイルス干渉/競合。
4. LAIV または IIV の事前ワクチン接種により、H1N1pdm09 ワクチンウイルス複製に対する特異的な免疫学的干渉が生じた。
5. LAIV ワクチン接種を繰り返すと、すべてのウイルスに影響を与える、より広範囲かつ長期間の免疫学的変化が生じます（成人の反応を模倣）。
6. 上記の組み合わせ in vitro 研究に基づいて、LAIV (MedImmune) の製造業者は、A/H1N1pdm09 株の複製適応性の低下が重要な根本原因である可能性が高いと述べています。 ただし、この要因だけでは、米国と英国を含む他の場所で観察された有効性の違いを説明できません。 これは、重要な追加要因が関係していることを示唆しています。 米国のプログラムは英国よりも長年にわたって実施されており、さらに英国とは異なり、生後 6 か月から 24 か月の子供に IIV が提供されています。 これらの以前のワクチン曝露は潜在的な寄与因子です。

小児におけるLAIV排出研究は、ウイルス複製の障害がこれら観察されたVEの減少を実際に説明しているかどうか、事前のワクチン接種が複製に何らかの影響を与えているかどうか、そしてこれが英国の小児LAIVに将来どのような影響を与える可能性があるか（もしあれば）を確認する重要な方法である可能性がある。プログラム。 小児におけるLAIVウイルスの複製は、ウイルス学的要因と宿主要因に依存します。 ウイルス要因には、個々の株の複製適合性および他の複製株による阻害に対する感受性 (競合能力) が含まれます。 これに影響を与える可能性のある宿主因子には、以前の感染または以前のワクチン接種 (LAIV または IIV) の結果として存在する既存の特異的免疫、および粘膜免疫を含む自然免疫因子が含まれます。 A/H1N1pdm09 LAIV ウイルスの株構成が変化する 2 つの季節にわたるさまざまな要因の相対的重要性を理解し、これまでにワクチン接種を受けていないグループと高度にワクチン接種されたグループ（LAIV と IIV の両方を含む）を比較することにより、それらの要因の感染への寄与について独自の洞察が得られる可能性があります。米国のLAIV観察。

2017/18年にA/H1N1pdm09ワクチン株が変更されたため、パフォーマンスの向上（VE、ウイルス排出、免疫原性の観点から）と事前のワクチン接種がどのような貢献をするかを実証することは、英国だけでなく米国にとっても重要な証拠となるだろう。 2018年6月のACIPで提示された2016/17シーズンと2017/18シーズンの情報は、LAIVの使用に関する米国の将来の決定を知らせる鍵となる。

これは、少なくとも 400 人の子供を登録する、並行グループの非ランダム化研究です。 親/保護者からの書面によるインフォームド・コンセントと子供からの書面による同意の両方が、研究手順の前に用意されます。 2つのグループは、これまでのインフルエンザワクチン接種歴によって定義され、約半数の小児はインフルエンザワクチン接種（LAIVまたはIIV）を受けておらず、半数はIIVの有無にかかわらず少なくとも3回のLAIV接種を受けている。 全員が、0日目に（自宅または一般開業医の看護師によって）ワクチン接種と口腔液採取の同じスケジュールに従います。鼻腔スワブ採取（1、3、6日目に自宅で親が行う）。 21 日目 口腔液の採取 (自宅または一般開業医の看護師または親による)。