Оценка выделения вируса у детей, ранее получавших многократные дозы живой аттенуированной вакцины против гриппа (ЖГВ), по сравнению с контрольной группой, не получавшей вакцины против гриппа (Flushed)

В Соединенных Штатах Америки (США) существует давняя программа детской вакцинации против гриппа, включающая использование живой аттенуированной противогриппозной вакцины (ЖГВ). После подтверждения недостаточной эффективности ЖГВ в сезоне 2015/16 г. США приостановили его использование в сезоне 2016/17 г. Великобритания ввела LAIV для детей в 2013/14 г. и с тех пор внимательно следит за эффективностью программы. В 2015/16 г. в Великобритании, в отличие от США, были обнаружены доказательства значительной эффективности ЖГВ против лабораторно подтвержденного гриппа как в рамках первичной, так и вторичной помощи, в том числе против A/H1N1pdm09. Результаты в Великобритании согласуются с результатами из нескольких других географических регионов, хотя в нескольких исследованиях сообщается об относительно более низкой эффективности LAIV против инфекции A/H1N1pdm09 по сравнению с инактивированной противогриппозной вакциной (IIV). Причины этих очевидных различий в эффективности в настоящее время неясны.

США указали, что для того, чтобы Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) отменил свое решение о приостановке использования ЖГВ, им потребуется понимание вероятного основного механизма очевидного снижения эффективности (VE) вакцины против ЖГВ A/H1N1pdm09, измеренной в обсервационных исследованиях в США, а затем доказательство того, что проблема решена.

Появляется несколько гипотез, объясняющих явное снижение эффективности четырехвалентной ЖГВ против A/H1N1pdm09 в США в прошлом сезоне и их несоответствие результатам в других странах, включая Великобританию, а также возможно более низкую эффективность ЖГВ против A/H1N1pdm09 по сравнению с IIV. К ним относятся одно или несколько из следующего:

1. Конкретные выводы Центра по контролю за заболеваниями (CDC)/ Министерства обороны (DoD) — связанные со случайностью, методологией, программными проблемами
2. Сниженная репликативная приспособленность текущего штамма A/H1N1pdm09.
3. Вирусная интерференция/конкуренция между вакцинным штаммом A/H1N1pdm09 и другими вакцинными вирусами в поливалентной композиции;
4. Предварительная вакцинация ЖГВ или ВГВ, приводящая к специфическим иммунологическим нарушениям репликации вакцинного вируса H1N1pdm09;
5. Повторная вакцинация ЖГВ приводит к более широким и долговременным иммунологическим изменениям, затрагивающим все вирусы (имитация реакции взрослых);
6. Комбинации вышеуказанного На основании исследований in vitro производитель ЖГВ (MedImmune) заявил, что снижение репликативной приспособленности штамма A/H1N1pdm09, вероятно, является важной первопричиной. Однако сам по себе этот фактор не может объяснить разницу в эффективности, наблюдаемую между США и другими сайтами, включая Великобританию. Это говорит о том, что существует важный дополнительный фактор (факторы). Программа в США действует намного дольше, чем в Великобритании, и, кроме того, детям в возрасте от 6 до 24 месяцев предлагается IIV, в отличие от Великобритании. Эти предшествующие воздействия вакцины являются потенциальными способствующими факторами.

Исследования выделения ЖГВ у детей могут быть важным способом подтверждения того, действительно ли препятствия к репликации вируса объясняют наблюдаемое снижение ВЭ, оказывает ли предыдущая вакцинация какое-либо влияние на репликацию и какие будущие последствия (если таковые имеются) это может иметь для педиатрической ЖГВ в Соединенном Королевстве. программа. Репликация вируса LAIV у детей будет зависеть от вирусологических факторов и факторов хозяина. Вирусные факторы включают репликативную приспособленность отдельных штаммов и восприимчивость к ингибированию репликации другими штаммами (способность конкурировать). Факторы хозяина, которые могут повлиять на это, включают ранее существовавший специфический иммунитет в результате предшествующей инфекции или предыдущей вакцинации (либо ЖГВ, либо ВИГ), а также врожденные иммунные факторы, включая иммунитет слизистых оболочек. Понимание относительной важности различных факторов в течение двух сезонов, когда состав штамма вируса A/H1N1pdm09 ЖГВ будет меняться, и сравнение ранее невакцинированных и высоковакцинированных групп (как с ЖГВ, так и с ВГВ), потенциально может дать уникальное представление об их вкладе в Наблюдения за ЖГВ США.

С изменением вакцинного штамма A/H1N1pdm09 в 2017/18 г. демонстрация улучшенных характеристик (с точки зрения ВЭ, выделения вируса и иммуногенности) и возможного вклада предшествующей вакцинации станет ключевым доказательством как для Великобритании, так и для США. Информация, представленная на ACIP в июне 2018 г. по сезонам 2016/17 и 2017/18 гг., будет иметь ключевое значение для принятия будущих решений США в отношении использования LAIV.

Это параллельное групповое нерандомизированное исследование, в котором примут участие не менее 400 детей. Как письменное информированное согласие родителей/опекунов, так и письменное согласие ребенка должны быть оформлены до проведения любой процедуры исследования. Эти две группы будут определяться на основе предшествующей истории вакцинации против гриппа, при этом около половины детей не подвергались какой-либо вакцинации против гриппа (ЖГВ или ВГВ), а половина получила не менее трех доз ЖГВ с или без ВГВ. Все будут следовать одному и тому же графику вакцинации и сбора жидкости из ротовой полости в день 0 (медсестрой на дому или в приемном покое); забор мазка из носа (родителем дома в 1,3,6 дни); Сбор ротовой жидкости на 21-й день (медсестра или родитель на дому или в приемном отделении общей практики).