与未接种流感疫苗的对照相比，先前接受多剂减毒活流感疫苗 (LAIV) 的儿童病毒脱落的评估 (Flushed)
儿童 LAIV 脱落研究可能是确认病毒复制障碍是否确实解释了这些观察到的疫苗有效性 (VE) 降低、先前接种疫苗是否对复制有任何影响以及这可能对未来产生什么影响（如果有的话）的重要方法英国儿科 LAIV 计划。 LAIV 病毒在儿童中的复制将取决于病毒学和宿主因素。 病毒因素包括单个菌株的复制适应性和对其他复制菌株抑制的敏感性（竞争能力）。 可能影响这一点的宿主因素包括先前感染或先前接种疫苗（使用 LAIV 或 IIV）导致的预先存在的特异性免疫，以及先天免疫因素，包括粘膜免疫。 当 A/H1N1pdm09 LAIV 病毒的菌株组成发生变化时，了解不同因素在两个季节的相对重要性，并通过比较以前未接种疫苗和高度接种疫苗的组（同时使用 LAIV 和 IIV），可以潜在地对它们对 LAIV 的贡献提供独特的见解美国 LAIV 观察。
随着 2017/18 年 A/H1N1pdm09 疫苗株的变化，证明性能有所提高（在 VE、病毒脱落和免疫原性方面）以及之前接种疫苗可能做出的贡献将成为英国和美国的关键证据。 2018 年 6 月在 ACIP 上展示的 2016/17 和 2017/18 赛季的信息将是美国未来决定使用 LAIV 的关键。
这是一项平行分组、非随机研究，将招募至少 400 名儿童。 在任何研究程序之前，父母/监护人的书面知情同意书和儿童的书面同意书都将到位。 这两组将根据以前的流感疫苗接种史来定义，其中大约一半的儿童未接种过任何流感疫苗（LAIV 或 IIV），一半至少接种过三剂 LAIV，有或没有 IIV。 所有人都将在第 0 天遵循相同的疫苗接种和口腔液收集时间表（由家中的护士或在全科医生诊所进行）；鼻拭子收集（由父母在第 1、3、6 天在家）；第 21 天收集口腔液（由护士或父母在家中或全科医生诊所进行）。
研究概览
详细说明
美利坚合众国 (USA) 有长期的儿科流感疫苗接种计划，包括使用减毒流感疫苗 (LAIV)。 在 2015/16 年 LAIV 缺乏有效性的证据之后，美国在 2016/17 赛季暂停使用。 英国在 2013/14 年推出了针对儿童的 LAIV，此后一直密切监测计划绩效。 在 2015/16 年，英国——与美国相反——发现证据表明 LAIV 在初级和二级保健中对实验室确诊的流感（包括 A/H1N1pdm09）显着有效。 英国的结果与其他几个地理环境的结果一致，尽管有几项研究报告说，与灭活流感疫苗 (IIV) 相比，LAIV 对 A/H1N1pdm09 感染的有效性相对较低。 目前尚不清楚这些明显的有效性差异的原因。
美国表示，如果免疫实践咨询委员会 (ACIP) 撤销暂停使用 LAIV 的决定，他们将需要了解 LAIV A/H1N1pdm09 疫苗有效性 (VE) 测量值明显降低的可能潜在机制在美国的观察性研究中，然后有证据表明问题已经解决。
出现了一些假设来解释上一季美国 A/H1N1pdm09 四价 LAIV 有效性的明显降低，以及它们与包括英国在内的其他地方的发现不一致，以及与 IIV 相比，LAIV 对 A/H1N1pdm09 的有效性可能较低。 这些包括以下一项或多项：
- 疾病控制中心 (CDC)/国防部 (DoD) 的特定发现 - 与机会、方法、程序问题相关
- 当前 A/H1N1pdm09 毒株的复制适应性降低。
- A/H1N1pdm09 疫苗毒株与多价制剂中其他疫苗病毒之间的病毒干扰/竞争；
- 先前接种过 LAIV 或 IIV，导致对 H1N1pdm09 疫苗病毒复制产生特异性免疫干扰；
- 重复 LAIV 疫苗接种导致影响所有病毒的更广泛、更长期的免疫学变化（模仿成人反应）；
- 上述组合 根据体外研究，LAIV (MedImmune) 的制造商表示，A/H1N1pdm09 毒株的复制适应性降低可能是重要的根本原因。 然而，仅此因素并不能解释美国与包括英国在内的其他地方的网站之间观察到的有效性差异。 这表明涉及一个重要的附加因素。 与英国相比，美国计划已经运行了很多年 - 此外，与英国不同，还为 6 个月至 24 个月大的儿童提供 IIV。 这些先前的疫苗暴露是潜在的促成因素。
儿童 LAIV 脱落研究可能是确认病毒复制障碍是否确实解释了这些观察到的 VE 减少、先前接种疫苗是否对复制有任何影响以及这对英国儿科 LAIV 的未来影响（如果有的话）的重要方法程序。 LAIV 病毒在儿童中的复制将取决于病毒学和宿主因素。 病毒因素包括单个菌株的复制适应性和对其他复制菌株抑制的敏感性（竞争能力）。 可能影响这一点的宿主因素包括先前感染或先前接种疫苗（使用 LAIV 或 IIV）导致的预先存在的特异性免疫，以及先天免疫因素，包括粘膜免疫。 当 A/H1N1pdm09 LAIV 病毒的菌株组成发生变化时，了解不同因素在两个季节的相对重要性，并通过比较以前未接种疫苗和高度接种疫苗的组（同时使用 LAIV 和 IIV），可以潜在地对它们对 LAIV 的贡献提供独特的见解美国 LAIV 观察。
随着 2017/18 年 A/H1N1pdm09 疫苗株的变化，证明性能有所提高（在 VE、病毒脱落和免疫原性方面）以及之前接种疫苗可能做出的贡献将成为英国和美国的关键证据。 2018 年 6 月在 ACIP 上展示的 2016/17 和 2017/18 赛季的信息将是美国未来决定使用 LAIV 的关键。
这是一项平行分组、非随机研究，将招募至少 400 名儿童。 在任何研究程序之前，父母/监护人的书面知情同意书和儿童的书面同意书都将到位。 这两组将根据以前的流感疫苗接种史来定义，其中大约一半的儿童未接种过任何流感疫苗（LAIV 或 IIV），一半至少接种过三剂 LAIV，有或没有 IIV。 所有人都将在第 0 天遵循相同的疫苗接种和口腔液收集时间表（由家中的护士或在全科医生诊所进行）；鼻拭子收集（由父母在第 1、3、6 天在家）；第 21 天收集口腔液（由护士或父母在家中或全科医生诊所进行）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国
- Imperial Healthcare NHS Trust
-
-
Gloucestershire
-
Gloucester、Gloucestershire、英国
- Gloucestershire Primary Care
-
-
Hertfordshire
-
Hertford、Hertfordshire、英国
- Hertfordshire primary care
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
-
只有满足所有纳入标准，儿童才能被纳入研究：
入学时年龄在 6 至 13 岁之间且符合以下任一条件的儿童：
- 在前 3 年中至少有 2 年接种过 LAIV 疫苗
- 前几年从未接受过 LAIV 或 IIV
- 根据绿皮书建议有资格接受 LAIV 的儿童 [https://www.gov.uk/government/organisations/public-health-england/series/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book]
- 父母/监护人的书面知情同意和儿童的同意（两者都必须到位才能继续）
排除标准：
-
如果以下任何一项适用，则儿童可能不包括在研究中：
- 过去 2 年因呼吸系统疾病入住儿科重症监护病房 (PICU) 进行有创通气。
LAIV 的禁忌症（尽管对鸡蛋蛋白过敏），包括：
- 对活性成分、明胶或庆大霉素（可能的微量残留物）过敏
- 以前对 LAIV 有全身过敏反应
- 以前对流感疫苗（非 LAIV）的过敏反应是相对禁忌症，必须与 CI 讨论以确认患者是否适合
由于疾病或免疫抑制治疗而导致临床免疫缺陷的儿童/青少年，例如：急性和慢性白血病；淋巴瘤;有症状的 HIV 感染；细胞免疫缺陷；和高剂量皮质类固醇*。
*大剂量类固醇定义为至少一个月的疗程，相当于每天剂量大于 20 毫克泼尼松龙（任何年龄），或对于 20 公斤以下的儿童，剂量大于 1 毫克/千克/天。
注意：LAIV 并非禁忌用于无症状 HIV 感染者；正在接受局部/吸入/低剂量口服全身性皮质类固醇或接受皮质类固醇作为替代疗法的个体，例如对于肾上腺功能不全。
- 由于雷氏综合征与水杨酸盐和野生型流感感染有关而接受水杨酸盐治疗的 18 岁以下儿童/青少年。
- 怀孕
当时接种疫苗的禁忌症，例如 由于孩子身体不适：
- 最近 72 小时内发热≥38.0oC
- ** 过去 72 小时内出现急性喘息，需要接受超出治疗儿童的医疗保健专业人员通常规定的常规治疗的治疗
- ** 最近 2 周内因急性哮喘入院
- **目前因哮喘加重而口服类固醇或在过去 2 周内完成课程
研究者认为可能使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重要条件或情况。
- 项目 3b-3d 是相对禁忌症：许多具有“难以控制”症状的儿童在常规基础上无法满足这些标准。 在存在这些情况的情况下，CI 能够在注册时对孩子进行评估后，逐案授权参与。
施用另一种活疫苗（例如 根据更新的英国卫生部指南，过去 4 周内的 MMR）不再是 LAIV 管理的禁忌症。
注意：有关 LAIV 禁忌症的完整详细信息，请参阅产品特性摘要。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：幼稚的
从未接种过任何流感疫苗的儿童（两组按免疫史定义，研究中均接受相同干预）
|
流感减毒活疫苗 (LAIV)
|
|
实验性的：先前的疫苗接种者
曾接受过至少两剂Fluenz Tetra的儿童（两组按免疫史定义，在研究中均接受相同的干预）
|
流感减毒活疫苗 (LAIV)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒脱落
大体时间：第 0 天，第 21 天
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2017/18 年特定类型疫苗的病毒脱落和免疫原性，并确定与 2016/17 年之前的研究（由该小组进行，Eudract 2013-003592-35 和 2016-002352-24）相比是否有任何变化具有相同先前疫苗史的儿童中的 A/H1N1pdm09 疫苗病毒株
|
第 0 天，第 21 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Elizabeth Coates, PhD、Public Health England
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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