Korábban többszörös dózisú élő attenuált influenzavakcinát (LAIV) kapott gyermekek vírusszórásának értékelése, összehasonlítva az influenza elleni védőoltással korábban nem kapott kontrollokkal (Flushed)

Az Amerikai Egyesült Államokban (USA) régóta működik gyermekkori influenza elleni vakcinázási program, amely magában foglalja az élő attenuált influenzavakcina (LAIV) alkalmazását. A LAIV 2015/16-os hatékonyságának hiányára vonatkozó bizonyítékok nyomán az Egyesült Államok felfüggesztette a használatát a 2016/17-es szezonban. Az Egyesült Királyság 2013/14-ben vezette be a LAIV-t a gyermekek számára, és azóta szorosan figyelemmel kíséri a program teljesítményét. 2015/16-ban az Egyesült Királyságban – az USA-val ellentétben – bizonyítékot találtak a LAIV jelentős hatékonyságára a laboratóriumilag igazolt influenza ellen mind az alap-, mind a másodlagos ellátásban, beleértve az A/H1N1pdm09-et is. Az egyesült királyságbeli eredmények egybevágnak számos más földrajzi helyről származó eredményekkel, bár számos tanulmány a LAIV viszonylag alacsonyabb hatékonyságáról számol be az A/H1N1pdm09 fertőzéssel szemben, mint az inaktivált influenza vakcina (IIV). A hatékonyságban mutatkozó látszólagos különbségek okai jelenleg nem tisztázottak.

Az Egyesült Államok jelezte, hogy ahhoz, hogy az Immunizációs Gyakorlati Tanácsadó Bizottság (ACIP) visszavonja a LAIV alkalmazásának felfüggesztéséről szóló határozatát, meg kell értenie a LAIV A/H1N1pdm09 vakcina hatékonyságának (VE) mért látszólagos csökkenésének valószínűleg mögöttes mechanizmusát. megfigyeléses vizsgálatokban az USA-ban, majd bizonyítékot ad arra, hogy a probléma megoldódott.

Számos hipotézis merül fel az A/H1N1pdm09 kvadrivalens LAIV hatékonyságának látszólagos csökkenésének magyarázatára az Egyesült Államokban az elmúlt szezonban, és ezek ellentmondását a másutt, köztük az Egyesült Királyságban elért eredményekkel, valamint a LAIV lehetséges alacsonyabb hatékonyságát az A/H1N1pdm09 ellen az IIV-hez képest. Ezek közé tartozik egy vagy több az alábbiak közül:

1. Betegségellenőrzési Központ (CDC) / Védelmi Minisztérium (DoD) konkrét megállapítása – véletlenekkel, módszertannal, programozási kérdésekkel kapcsolatban
2. A jelenlegi A/H1N1pdm09 törzs csökkent replikációs alkalmassága.
3. Vírusinterferencia/kompetíció az A/H1N1pdm09 vakcinatörzs és más vakcinavírusok között többértékű készítményben;
4. LAIV-vel vagy IIV-vel végzett előzetes vakcinázás, amely specifikus immunológiai interferenciát eredményez a H1N1pdm09 vakcinavírus replikációjában;
5. Ismételje meg a LAIV oltást, amely szélesebb körű, hosszabb távú immunológiai változásokat eredményez, amelyek minden vírusra hatással vannak (utánozva a felnőttkori választ);
6. A fentiek kombinációi In vitro vizsgálatok alapján a LAIV (MedImmune) gyártója kijelentette, hogy az A/H1N1pdm09 törzs csökkent replikációs alkalmassága valószínűleg a fontos kiváltó ok. Ez a tényező azonban önmagában nem magyarázhatja meg az USA és más helyszínek, köztük az Egyesült Királyság között megfigyelt hatékonyságbeli különbséget. Ez arra utal, hogy egy fontos további tényező(k)ről van szó. Az Egyesült Államok programja jóval több éve fut, mint az Egyesült Királyságban – ráadásul a 6 hónapos és 24 hónapos kor közötti gyermekek számára az Egyesült Királyságtól eltérően az IIV. Ezek a korábbi vakcina-expozíciók potenciális hozzájáruló tényezők.

A gyermekeken végzett LAIV ürítési vizsgálatok fontos módot jelenthetnek annak megerősítésére, hogy a vírus replikációjának akadályai valóban megmagyarázzák-e a VE megfigyelt csökkenését, hogy a korábbi vakcinázásnak van-e bármilyen hatása a replikációra, és milyen jövőbeli következményei lehetnek (ha vannak ilyenek) az Egyesült Királyság gyermekgyógyászati ​​LAIV-ére. program. A LAIV vírus replikációja gyermekekben virológiai és gazdatényezőktől függ. A vírustényezők közé tartozik az egyes törzsek replikációs alkalmassága és a más replikáló törzsek általi gátlással szembeni érzékenység (versenyképesség). Az ezt befolyásoló gazdatényezők közé tartozik a már meglévő specifikus immunitás, amely korábbi fertőzés vagy korábbi vakcinázás eredménye (akár LAIV-vel vagy IIV-vel), és veleszületett immuntényezők, beleértve a nyálkahártya immunitását. A különböző tényezők relatív jelentőségének megértése két évszak alatt, amikor az A/H1N1pdm09 LAIV vírus törzsösszetétele megváltozik, valamint a korábban nem vakcinázott és erősen vakcinázott csoportok összehasonlítása (mind LAIV-vel, mind IIV-vel), potenciálisan egyedülálló betekintést nyújthat ezek hozzájárulásába a US LAIV megfigyelések.

Az A/H1N1pdm09 vakcinatörzs 2017/18-as változásával a javuló teljesítmény (a VE, a vírusirtás és az immunogenitás tekintetében), valamint az előzetes oltás hozzájárulása kulcsfontosságú bizonyíték lesz mind az Egyesült Királyság, mind az Egyesült Államok számára. Az ACIP-en 2018 júniusában a 2016/17-es és 2017/18-as szezonról bemutatott információk kulcsfontosságúak lesznek az Egyesült Államok jövőbeni döntései során a LAIV használatával kapcsolatban.

Ez egy párhuzamos csoportos, nem randomizált vizsgálat, amelybe legalább 400 gyermeket vonnak be. Mind a szülő/gondviselő írásos beleegyezése, mind a gyermek írásbeli hozzájárulása minden tanulmányi eljárás előtt rendelkezésre áll. A két csoportot a korábbi influenza elleni védőoltás előzményei határozzák meg: a gyermekek körülbelül fele nem kapott semmilyen influenza elleni védőoltást (LAIV vagy IIV), fele pedig kapott legalább három adag LAIV-t IIV-vel vagy anélkül. A 0. napon mindenki ugyanazt a vakcinázási és szájüregi folyadékgyűjtési ütemtervet fogja követni (a nővér által otthon vagy a háziorvosi rendelőben); orrtampon vétel (a szülő által otthon az 1., 3., 6. napon); 21. nap szájon át történő folyadékgyűjtés (nővér vagy szülő által otthon vagy a háziorvosi rendelőben).