Vurdering af viral udskillelse hos børn, der tidligere har modtaget flere doser af levende svækket influenzavaccine (LAIV) sammenlignet med influenzavaccine-naive kontroller (Flushed)

USA (USA) har et mangeårigt pædiatrisk influenzavaccinationsprogram, herunder brug af levende svækket influenzavaccine (LAIV). Efter tegn på manglende effektivitet af LAIV i 2015/16, suspenderede USA brugen i sæsonen 2016/17. Det Forenede Kongerige indførte LAIV for børn i 2013/14 og har siden nøje overvåget programmets ydeevne. I 2015/16 fandt Storbritannien - i modsætning til USA - tegn på signifikant effektivitet af LAIV mod laboratoriebekræftet influenza i både primær og sekundær pleje, inklusive mod A/H1N1pdm09. De britiske resultater stemmer overens med resultaterne fra flere andre geografiske omgivelser, selvom flere undersøgelser rapporterer relativt lavere effektivitet af LAIV mod A/H1N1pdm09-infektion sammenlignet med inaktiveret influenzavaccine (IIV). Årsagerne til disse tilsyneladende forskelle i effektivitet er i øjeblikket uklare.

USA har indikeret, at for at den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) kan tilbagekalde deres beslutning om at suspendere brugen af ​​LAIV, vil de kræve en forståelse af den sandsynlige underliggende mekanisme for den tilsyneladende reduktion af LAIV A/H1N1pdm09-vaccineeffektiviteten (VE) målt i observationsstudier i USA og derefter bevis for, at problemet er løst.

Adskillige hypoteser dukker op for at forklare den tilsyneladende reduktion i A/H1N1pdm09 kvadrivalent LAIV-effektivitet i USA sidste sæson og deres uoverensstemmelse med resultater andre steder, herunder Storbritannien, sammen med den mulige lavere effektivitet af LAIV mod A/H1N1pdm09 sammenlignet med IIV. Disse omfatter en eller flere af følgende:

1. Center for Disease Control (CDC) / Department of Defense (DoD) specifik konstatering - relateret til tilfældigheder, metodologi, programmatiske problemer
2. Reduceret replikativ egnethed af den nuværende A/H1N1pdm09-stamme.
3. Viral interferens/konkurrence mellem A/H1N1pdm09-vaccinestamme og andre vaccinevira i multivalent formulering;
4. Forudgående vaccination med LAIV eller IIV, hvilket resulterer i specifik immunologisk interferens med H1N1pdm09-vaccinevirusreplikation;
5. Gentag LAIV-vaccination, hvilket resulterer i bredere, længerevarende immunologiske ændringer, der påvirker alle vira (efterligner voksenrespons);
6. Kombinationer af ovenstående Baseret på in vitro undersøgelser har producenten af ​​LAIV (MedImmune) udtalt, at reduceret replikativ egnethed af A/H1N1pdm09-stammen sandsynligvis er den vigtige årsag. Denne faktor alene kan dog ikke forklare forskellen i effektivitet observeret mellem USA og steder andre steder, herunder Storbritannien. Dette tyder på, at der er en vigtig yderligere faktor involveret. Det amerikanske program har kørt i mange flere år end Storbritannien - og derudover tilbydes børn i alderen 6 måneder til 24 måneder IIV i modsætning til Storbritannien. Disse tidligere vaccineeksponeringer er potentielle medvirkende faktorer.

LAIV-udskillelsesundersøgelser hos børn kunne være en vigtig måde at bekræfte, om hindringer for viral replikation faktisk forklarer disse observerede reduktioner i VE, om tidligere vaccination har nogen indflydelse på replikation, og hvilke fremtidige implikationer (hvis nogen) dette kan have for den britiske pædiatriske LAIV program. LAIV-virusreplikation hos børn vil være afhængig af virologiske faktorer og værtsfaktorer. Virusfaktorerne inkluderer replikativ egnethed af individuelle stammer og modtagelighed for hæmning af andre replikerende stammer (evne til at konkurrere). Værtsfaktorer, som kan påvirke dette, omfatter allerede eksisterende specifik immunitet som følge af tidligere infektion eller tidligere vaccination (med enten LAIV eller IIV), og medfødte immunfaktorer, herunder slimhindeimmunitet. Forståelse af den relative betydning af forskellige faktorer over to sæsoner, hvor stammesammensætningen af ​​A/H1N1pdm09 LAIV-virus vil ændre sig, og ved at sammenligne tidligere uvaccinerede og højt vaccinerede grupper (med både LAIV og IIV), kan potentielt give en unik indsigt i deres bidrag til US LAIV observationer.

Med ændringen af ​​A/H1N1pdm09-vaccinestammen i 2017/18, vil demonstration af forbedret ydeevne (i form af VE, virusudskillelse og immunogenicitet) og hvilket bidrag tidligere vaccination kan give, være nøglebevis for både Storbritannien, men også USA. Information præsenteret på ACIP i juni 2018 fra sæsonerne 2016/17 og 2017/18 vil være nøglen til at informere amerikanske fremtidige beslutninger omkring brugen af ​​LAIV.

Dette er en parallel gruppe, ikke-randomiseret undersøgelse, som vil omfatte mindst 400 børn. Både skriftligt informeret samtykke fra forælder/værge og skriftligt samtykke fra barnet vil være på plads forud for enhver undersøgelsesprocedure. De to grupper vil blive defineret af tidligere influenzavaccinationshistorie, hvor omkring halvdelen af ​​børnene er naive til enhver influenzavaccination (LAIV eller IIV), og halvdelen har haft mindst tre doser LAIV med eller uden IIV. Alle vil følge det samme skema for vaccination og oral væskeopsamling på dag 0 (af sygeplejersken i hjemmet eller ved den praktiserende læge); indsamling af næsepodning (af forælderen hjemme på dag 1,3,6); dag 21 oral væskeopsamling (af sygeplejerske eller forældre i hjemmet eller ved praktiserende læge).