Valutazione della diffusione virale nei bambini che hanno ricevuto in precedenza dosi multiple di vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV) rispetto ai controlli naïve al vaccino influenzale (Flushed)

Gli Stati Uniti d'America (USA) hanno un programma di vaccinazione antinfluenzale pediatrico di lunga data, compreso l'uso di vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV). A seguito di prove di scarsa efficacia del LAIV nel 2015/16, gli Stati Uniti ne hanno sospeso l'uso nella stagione 2016/17. Il Regno Unito ha introdotto LAIV per i bambini nel 2013/14 e da allora ha monitorato attentamente le prestazioni del programma. Nel 2015/16, il Regno Unito, contrariamente agli Stati Uniti, ha trovato prove di una significativa efficacia del LAIV contro l'influenza confermata in laboratorio sia nelle cure primarie che secondarie, incluso il virus A/H1N1pdm09. I risultati del Regno Unito concordano con quelli di molti altri contesti geografici, sebbene diversi studi riportino un'efficacia relativamente inferiore del LAIV contro l'infezione da A/H1N1pdm09 rispetto al vaccino influenzale inattivato (IIV). Le ragioni di queste apparenti differenze di efficacia non sono attualmente chiare.

Gli Stati Uniti hanno indicato che affinché l'Advisory Committee on Immunization Practice (ACIP) revochi la decisione di sospendere l'uso di LAIV, sarà necessaria una comprensione del probabile meccanismo alla base dell'apparente riduzione dell'efficacia del vaccino LAIV A/H1N1pdm09 (VE) misurata in studi osservazionali negli Stati Uniti e quindi evidenza che il problema è stato risolto.

Stanno emergendo diverse ipotesi per spiegare l'apparente riduzione dell'efficacia del LAIV quadrivalente A/H1N1pdm09 negli Stati Uniti la scorsa stagione e la loro discordanza con i risultati altrove, incluso il Regno Unito, insieme alla possibile minore efficacia del LAIV contro l'A/H1N1pdm09 rispetto all'IIV. Questi includono uno o più dei seguenti elementi:

1. Risultato specifico del Centro per il controllo delle malattie (CDC)/Dipartimento della difesa (DoD) - relativo al caso, alla metodologia, alle questioni programmatiche
2. Fitness replicativo ridotto dell'attuale ceppo A/H1N1pdm09.
3. Interferenza/competizione virale tra il ceppo vaccinale A/H1N1pdm09 e altri virus vaccinali in formulazione multivalente;
4. Precedente vaccinazione con LAIV o IIV con conseguente specifica interferenza immunologica con la replicazione del virus vaccinale H1N1pdm09;
5. Ripetere la vaccinazione LAIV con conseguenti cambiamenti immunologici più ampi ea lungo termine che interessano tutti i virus (imitando la risposta degli adulti);
6. Combinazioni di quanto sopra Sulla base di studi in vitro, il produttore di LAIV (MedImmune) ha affermato che la ridotta idoneità replicativa del ceppo A/H1N1pdm09 è probabilmente la causa principale importante. Tuttavia, questo fattore da solo non può spiegare la differenza di efficacia osservata tra gli Stati Uniti e altri siti, compreso il Regno Unito. Ciò suggerisce che è coinvolto uno o più importanti fattori aggiuntivi. Il programma statunitense è in corso da molti più anni rispetto al Regno Unito e inoltre ai bambini di età compresa tra 6 e 24 mesi viene offerto l'IIV, a differenza del Regno Unito. Queste precedenti esposizioni al vaccino sono potenziali fattori che contribuiscono.

Gli studi sulla diffusione di LAIV nei bambini potrebbero essere un modo importante per confermare se gli impedimenti alla replicazione virale spiegano effettivamente queste riduzioni osservate di VE, se la vaccinazione precedente ha qualche influenza sulla replicazione e quali implicazioni future (se ce ne sono) potrebbero avere per il LAIV pediatrico del Regno Unito programma. La replicazione del virus LAIV nei bambini dipenderà da fattori virologici e dell'ospite. I fattori virali includono l'idoneità replicativa dei singoli ceppi e la suscettibilità all'inibizione da parte di altri ceppi replicanti (capacità di competere). I fattori dell'ospite che possono influenzare questo includono l'immunità specifica preesistente come risultato di una precedente infezione o precedente vaccinazione (con LAIV o IIV) e fattori immunitari innati inclusa l'immunità della mucosa. Comprendere l'importanza relativa dei diversi fattori nell'arco di due stagioni, quando la composizione del ceppo del virus A/H1N1pdm09 LAIV cambierà e confrontando gruppi precedentemente non vaccinati e gruppi altamente vaccinati (sia con LAIV che con IIV), può potenzialmente fornire informazioni uniche sul loro contributo alla Osservazioni LAIV degli Stati Uniti.

Con il cambio del ceppo vaccinale A/H1N1pdm09 nel 2017/18, dimostrare prestazioni migliorate (in termini di VE, diffusione del virus e immunogenicità) e quale contributo potrebbe dare la vaccinazione precedente sarà una prova chiave sia per il Regno Unito, ma anche per gli Stati Uniti. Le informazioni presentate all'ACIP nel giugno 2018 dalle stagioni 2016/17 e 2017/18 saranno fondamentali per informare le decisioni future degli Stati Uniti sull'uso di LAIV.

Questo è uno studio a gruppi paralleli, non randomizzato, che arruolerà almeno 400 bambini. Sia il consenso informato scritto del genitore/tutore che il consenso scritto del bambino saranno presenti prima di qualsiasi procedura di studio. I due gruppi saranno definiti dalla precedente storia di vaccinazione antinfluenzale, con circa la metà dei bambini naïve a qualsiasi vaccinazione antinfluenzale (LAIV o IIV) e metà che ha ricevuto almeno tre dosi di LAIV con o senza IIV. Tutti seguiranno lo stesso programma di vaccinazione e raccolta di liquidi orali al giorno 0 (da parte dell'infermiere a casa o presso l'ambulatorio del medico di base); prelievo del tampone nasale (a cura del genitore a domicilio nei giorni 1,3,6); giorno 21 raccolta di fluidi orali (da parte dell'infermiere o del genitore a casa o presso l'ambulatorio del medico di base).