Arvio viruksen leviämisestä lapsilla, jotka ovat saaneet useita annoksia elävää heikennettyä influenssarokottetta (LAIV) verrattuna influenssarokotteisiin aiemmin käyttämättömiin kontrolleihin (Flushed)

Amerikan yhdysvalloissa (USA) on pitkäaikainen lasten influenssarokotusohjelma, johon sisältyy elävän heikennetyn influenssarokotteen (LAIV) käyttö. Saatuaan todisteita LAIV:n tehottomuudesta kaudella 2015/2016, Yhdysvallat keskeytti käytön kaudella 2016/17. Iso-Britannia otti käyttöön LAIV-ohjelman lapsille vuosina 2013/2014 ja on siitä lähtien seurannut tiiviisti ohjelman tuloksia. Vuonna 2015/2016 Yhdistynyt kuningaskunta – toisin kuin Yhdysvallat – löysi todisteita LAIV:n merkittävästä tehokkuudesta laboratoriossa vahvistettua influenssaa vastaan ​​sekä perus- että toissijaisessa hoidossa, mukaan lukien A/H1N1pdm09:ää vastaan. Yhdistyneen kuningaskunnan tulokset ovat yhtäpitäviä useiden muiden maantieteellisten alueiden tulosten kanssa, vaikka useat tutkimukset raportoivat LAIV:n suhteellisen alhaisemman tehokkuuden A/H1N1pdm09-infektiota vastaan ​​verrattuna inaktivoituun influenssarokotteeseen (IIV). Syyt näihin ilmeisiin tehokkuuden eroihin ovat tällä hetkellä epäselviä.

Yhdysvallat on ilmoittanut, että jotta immunisaatiokäytäntöjen neuvoa-antava komitea (ACIP) voi peruuttaa päätöksensä keskeyttää LAIV:n käytön, sen on ymmärrettävä todennäköinen taustalla oleva mekanismi LAIV A/H1N1pdm09 -rokotteen tehokkuuden (VE) mitatulle laskemiselle. havainnointitutkimuksissa Yhdysvalloissa ja sitten todisteita siitä, että ongelma on ratkaistu.

Useita hypoteeseja on nousemassa selittämään A/H1N1pdm09 neliarvoisen LAIV:n tehokkuuden ilmeistä heikkenemistä Yhdysvalloissa viime kaudella ja niiden ristiriitaa muualla, mukaan lukien Yhdistyneessä kuningaskunnassa, saatujen löydösten kanssa sekä LAIV:n mahdollista heikompaa tehoa A/H1N1pdm09:ää vastaan ​​verrattuna IIV:ään. Näitä ovat yksi tai useampi seuraavista:

1. Center for Disease Control (CDC) / Puolustusministeriön (DoD) erityinen havainto – liittyy sattumaan, metodologiaan, ohjelmallisiin kysymyksiin
2. Nykyisen A/H1N1pdm09-kannan vähentynyt replikaatiokyky.
3. Virushäiriö/kilpailu A/H1N1pdm09-rokotekannan ja muiden rokotevirusten välillä moniarvoisessa formulaatiossa;
4. Aiempi rokotus LAIV- tai IIV-rokotteella, mikä johtaa spesifiseen immunologiseen häiriöön H1N1pdm09-rokoteviruksen replikaatiossa;
5. Toista LAIV-rokotus, mikä johtaa laajempiin, pidemmän aikavälin immunologisiin muutoksiin, jotka vaikuttavat kaikkiin viruksiin (matkivat aikuisen vastetta);
6. Yllä olevien yhdistelmät In vitro -tutkimusten perusteella LAIV:n (MedImmune) valmistaja on ilmoittanut, että A/H1N1pdm09-kannan vähentynyt replikaatiokyky on todennäköisesti tärkeä perimmäinen syy. Tämä tekijä ei kuitenkaan yksinään voi selittää eroa tehokkuudessa, joka on havaittu Yhdysvaltojen ja muiden toimipaikkojen välillä, mukaan lukien Yhdistynyt kuningaskunta. Tämä viittaa siihen, että asiaan liittyy tärkeä lisätekijä(t). Yhdysvaltain ohjelma on ollut käynnissä monta vuotta enemmän kuin Isossa-Britanniassa - ja lisäksi 6 kuukauden - 24 kuukauden ikäisille lapsille tarjotaan IIV, toisin kuin Isossa-Britanniassa. Nämä aikaisemmat rokotusaltistukset ovat mahdollisia vaikuttavia tekijöitä.

LAIV-eritystutkimukset lapsilla voisivat olla tärkeä tapa vahvistaa, selittävätkö viruksen replikaation esteet todellakin nämä havaitut VE:n vähenemiset, onko aikaisemmalla rokotteella vaikutusta replikaatioon ja mitä tulevaisuuden vaikutuksia (jos sellaisia ​​on) tällä voi olla Yhdistyneen kuningaskunnan lasten LAIV:lle. ohjelmoida. LAIV-viruksen replikaatio lapsilla riippuu virologisista ja isäntätekijöistä. Virustekijöitä ovat yksittäisten kantojen replikaatiokyky ja herkkyys muiden replikoituvien kantojen inhibitiolle (kyky kilpailla). Isäntätekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tähän, ovat olemassa oleva spesifinen immuniteetti aikaisemman infektion tai aikaisemman rokotuksen (joko LAIV:lla tai IIV:llä) seurauksena ja synnynnäiset immuunitekijät, mukaan lukien limakalvon immuniteetti. Eri tekijöiden suhteellisen merkityksen ymmärtäminen kahden kauden aikana, jolloin A/H1N1pdm09 LAIV-viruksen kantakoostumus muuttuu, ja vertaamalla aiemmin rokottamattomia ja erittäin rokotettuja ryhmiä (sekä LAIV:n että IIV:n kanssa), voi mahdollisesti saada ainutlaatuista tietoa niiden vaikutuksesta US LAIV:n havainnot.

A/H1N1pdm09-rokotekannan vaihdon myötä vuosina 2017/18, parantuneen suorituskyvyn osoittaminen (VE:n, viruksen leviämisen ja immunogeenisyyden suhteen) ja aiemman rokotuksen mahdollisen vaikutuksen osoittaminen on keskeistä näyttöä sekä Yhdistyneelle kuningaskunnalle että Yhdysvalloille. Kesäkuussa 2018 ACIP:ssä esitetyt tiedot kausilta 2016/17 ja 2017/18 ovat avainasemassa Yhdysvaltojen tulevissa LAIV:n käyttöä koskevissa päätöksissä.

Tämä on rinnakkaisryhmätutkimus, ei-satunnaistettu tutkimus, johon osallistuu vähintään 400 lasta. Sekä vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus että lapsen kirjallinen suostumus ovat paikallaan ennen kaikkea opiskelumenettelyä. Nämä kaksi ryhmää määritellään aiemman influenssarokotuksen perusteella: noin puolet lapsista ei ole aiemmin saanut mitään influenssarokotusta (LAIV tai IIV) ja puolet on saanut vähintään kolme LAIV-annosta IIV-rokotteen kanssa tai ilman. Kaikki noudattavat samaa rokotus- ja nestekeräysaikataulua päivänä 0 (hoitajan toimesta kotona tai yleislääkärin vastaanotolla); nenäpyyhkäisynäytteenotto (vanhemman kotona päivinä 1, 3, 6); päivä 21 suullinen nestekeräys (hoitajan tai vanhemman toimesta kotona tai yleislääkärin vastaanotolla).