Evaluación de la excreción viral en niños que previamente recibieron dosis múltiples de la vacuna contra la influenza atenuada en virus vivos (LAIV) en comparación con los controles sin experiencia previa con la vacuna contra la influenza (Flushed)

Los Estados Unidos de América (EE. UU.) cuentan con un programa de vacunación pediátrica contra la influenza desde hace mucho tiempo, que incluye el uso de la vacuna contra la influenza viva atenuada (LAIV). Tras la evidencia de falta de eficacia de LAIV en 2015/16, EE. UU. suspendió su uso en la temporada 2016/17. El Reino Unido introdujo LAIV para niños en 2013/14 y desde entonces ha estado monitoreando de cerca el desempeño del programa. En 2015/16, el Reino Unido, a diferencia de los EE. UU., encontró evidencia de una eficacia significativa de LAIV contra la influenza confirmada por laboratorio tanto en atención primaria como secundaria, incluso contra A/H1N1pdm09. Los resultados del Reino Unido concuerdan con los de varios otros entornos geográficos, aunque varios estudios informan una efectividad relativamente menor de LAIV contra la infección por A/H1N1pdm09 en comparación con la vacuna inactivada contra la influenza (IIV). Las razones de estas aparentes diferencias en la eficacia no están claras actualmente.

EE. UU. ha indicado que para que el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) rescinda su decisión de suspender el uso de LAIV, requerirán una comprensión del mecanismo subyacente probable para la reducción aparente en la efectividad de la vacuna LAIV A/H1N1pdm09 (VE) medida en estudios observacionales en los EE. UU. y luego evidencia de que el problema se ha resuelto.

Están surgiendo varias hipótesis para explicar la aparente reducción en la efectividad de LAIV tetravalente A/H1N1pdm09 en los EE. UU. la temporada pasada y su discordancia con los hallazgos en otros lugares, incluido el Reino Unido, junto con la posible menor efectividad de LAIV contra A/H1N1pdm09 en comparación con IIV. Estos incluyen uno o más de los siguientes:

1. Hallazgo específico del Centro para el Control de Enfermedades (CDC)/Departamento de Defensa (DoD) - relacionado con el azar, la metodología, cuestiones programáticas
2. Aptitud replicativa reducida de la cepa A/H1N1pdm09 actual.
3. Interferencia/competencia viral entre la cepa vacunal A/H1N1pdm09 y otros virus vacunales en formulación multivalente;
4. Vacunación previa con LAIV o IIV que resulte en una interferencia inmunológica específica con la replicación del virus de la vacuna H1N1pdm09;
5. Repetir la vacunación con LAIV dando como resultado cambios inmunológicos más amplios y a más largo plazo que afectan a todos los virus (imitando la respuesta de los adultos);
6. Combinaciones de lo anterior Con base en estudios in vitro, el fabricante de LAIV (MedImmune) ha declarado que es probable que la causa principal importante sea la aptitud replicativa reducida de la cepa A/H1N1pdm09. Sin embargo, este factor por sí solo no puede explicar la diferencia en la efectividad observada entre los EE. UU. y los sitios en otros lugares, incluido el Reino Unido. Esto sugiere que hay uno o más factores adicionales importantes involucrados. El programa de EE. UU. ha estado funcionando durante muchos más años que el del Reino Unido y, además, se ofrece IIV a los niños de 6 meses a 24 meses de edad, a diferencia del Reino Unido. Estas exposiciones previas a vacunas son posibles factores contribuyentes.

Los estudios de excreción de LAIV en niños podrían ser una forma importante de confirmar si los impedimentos para la replicación viral realmente explican estas reducciones observadas en VE, si la vacunación previa tiene alguna influencia en la replicación y qué implicaciones futuras (si las hay) esto podría tener para la LAIV pediátrica del Reino Unido. programa. La replicación del virus LAIV en niños dependerá de factores virológicos y del huésped. Los factores del virus incluyen la aptitud replicativa de las cepas individuales y la susceptibilidad a la inhibición por otras cepas replicantes (capacidad para competir). Los factores del huésped que pueden influir en esto incluyen la inmunidad específica preexistente como resultado de una infección anterior o una vacunación previa (ya sea con LAIV o IIV) y factores inmunitarios innatos, incluida la inmunidad de las mucosas. Comprender la importancia relativa de los diferentes factores durante dos temporadas cuando la composición de la cepa del virus A/H1N1pdm09 LAIV cambiará y al comparar grupos previamente no vacunados y altamente vacunados (tanto con LAIV como con IIV), puede brindar perspectivas únicas sobre su contribución a la Observaciones de LAIV de EE. UU.

Con el cambio de la cepa de la vacuna A/H1N1pdm09 en 2017/18, demostrar un rendimiento mejorado (en términos de VE, diseminación del virus e inmunogenicidad) y la contribución que podría hacer la vacunación previa será evidencia clave tanto para el Reino Unido como para los EE. UU. La información presentada en el ACIP en junio de 2018 de las temporadas 2016/17 y 2017/18 será clave para informar las decisiones futuras de EE. UU. sobre el uso de LAIV.

Este es un estudio de grupos paralelos, no aleatorizado, que inscribirá al menos a 400 niños. Tanto el consentimiento informado por escrito del padre/tutor como el asentimiento por escrito del niño estarán disponibles antes de cualquier procedimiento de estudio. Los dos grupos se definirán por el historial previo de vacunación contra la influenza, con alrededor de la mitad de los niños que no han recibido ninguna vacuna contra la influenza (LAIV o IIV) y la otra mitad ha recibido al menos tres dosis de LAIV con o sin IIV. Todos seguirán el mismo programa de vacunación y recolección de fluidos orales en el día 0 (por la enfermera en el hogar o en la consulta del médico de cabecera); recolección de muestras nasales (por parte de los padres en casa los días 1, 3 y 6); día 21 recolección de fluidos orales (por la enfermera o los padres en casa o en la consulta del médico de cabecera).