Avaliação da disseminação viral em crianças que receberam anteriormente doses múltiplas de vacina viva atenuada contra influenza (LAIV) em comparação com controles virgens de vacina contra influenza (Flushed)

Os Estados Unidos da América (EUA) têm um programa de vacinação contra influenza pediátrica de longa data, incluindo o uso de vacina viva atenuada contra influenza (LAIV). Após evidências de falta de eficácia da LAIV em 2015/16, os EUA suspenderam o uso na temporada 2016/17. O Reino Unido introduziu a LAIV para crianças em 2013/14 e desde então vem monitorando de perto o desempenho do programa. Em 2015/16, o Reino Unido - em contraste com os EUA - encontrou evidências de eficácia significativa da LAIV contra influenza confirmada em laboratório tanto na atenção primária quanto secundária, incluindo contra A/H1N1pdm09. Os resultados do Reino Unido concordam com os de várias outras configurações geográficas, embora vários estudos relatem uma eficácia relativamente menor da LAIV contra a infecção por A/H1N1pdm09 em comparação com a vacina inativada contra influenza (IIV). As razões para essas aparentes diferenças na eficácia ainda não estão claras.

Os EUA indicaram que, para o Comitê Consultivo em Prática de Imunização (ACIP) rescindir sua decisão de suspender o uso de LAIV, eles exigirão uma compreensão do provável mecanismo subjacente para a aparente redução na eficácia da vacina LAIV A/H1N1pdm09 (VE) medida em estudos observacionais nos EUA e então evidências de que o problema foi resolvido.

Várias hipóteses estão surgindo para explicar a aparente redução na eficácia da LAIV quadrivalente A/H1N1pdm09 nos EUA na última temporada e sua discordância com achados em outros lugares, incluindo o Reino Unido, juntamente com a possível menor eficácia da LAIV contra A/H1N1pdm09 em comparação com a IIV. Estes incluem um ou mais dos seguintes:

1. Descoberta específica do Centro de Controle de Doenças (CDC)/Departamento de Defesa (DoD) - relacionada ao acaso, metodologia, questões programáticas
2. Aptidão replicativa reduzida da cepa A/H1N1pdm09 atual.
3. Interferência/competição viral entre a cepa vacinal A/H1N1pdm09 e outros vírus vacinais em formulação multivalente;
4. Vacinação prévia com LAIV ou IIV resultando em interferência imunológica específica com a replicação do vírus da vacina H1N1pdm09;
5. Repetir a vacinação com LAIV resultando em alterações imunológicas mais amplas e de longo prazo afetando todos os vírus (imitando a resposta do adulto);
6. Combinações dos anteriores Com base em estudos in vitro, o fabricante de LAIV (MedImmune) afirmou que a capacidade replicativa reduzida da cepa A/H1N1pdm09 provavelmente é a causa principal importante. No entanto, esse fator por si só não pode explicar a diferença de eficácia observada entre os EUA e locais em outros lugares, incluindo o Reino Unido. Isso sugere que há um fator adicional importante envolvido. O programa dos EUA está em execução há muito mais anos do que no Reino Unido - e, além disso, crianças de 6 meses a 24 meses de idade recebem IIV, ao contrário do Reino Unido. Essas exposições anteriores à vacina são fatores contribuintes potenciais.

Estudos de eliminação de LAIV em crianças podem ser uma forma importante de confirmar se os impedimentos à replicação viral realmente explicam essas reduções observadas em VE, se a vacinação prévia tem alguma influência na replicação e quais implicações futuras (se houver) isso pode ter para o LAIV pediátrico do Reino Unido programa. A replicação do vírus LAIV em crianças dependerá de fatores virológicos e do hospedeiro. Os fatores virais incluem aptidão replicativa de cepas individuais e a suscetibilidade à inibição por outras cepas replicantes (capacidade de competir). Fatores do hospedeiro que podem influenciar isso incluem imunidade específica pré-existente como resultado de infecção anterior ou vacinação anterior (com LAIV ou IIV) e fatores imunes inatos, incluindo imunidade das mucosas. Compreender a importância relativa de diferentes fatores ao longo de duas temporadas, quando a composição da cepa do vírus A/H1N1pdm09 LAIV mudará e comparar grupos previamente não vacinados e altamente vacinados (com LAIV e IIV), pode potencialmente fornecer informações únicas sobre sua contribuição para o Observações LAIV dos EUA.

Com a mudança da cepa da vacina A/H1N1pdm09 em 2017/18, demonstrar melhor desempenho (em termos de VE, excreção de vírus e imunogenicidade) e qual contribuição a vacinação prévia pode trazer será uma evidência importante para o Reino Unido, mas também para os EUA. As informações apresentadas no ACIP em junho de 2018 das temporadas 2016/17 e 2017/18 serão fundamentais para informar as decisões futuras dos EUA sobre o uso do LAIV.

Este é um grupo paralelo, estudo não randomizado que envolverá pelo menos 400 crianças. Tanto o consentimento informado por escrito dos pais/responsável quanto o consentimento por escrito da criança estarão em vigor antes de qualquer procedimento do estudo. Os dois grupos serão definidos pelo histórico anterior de vacinação contra influenza, com cerca de metade das crianças virgens de qualquer vacinação contra influenza (LAIV ou IIV) e metade tendo recebido pelo menos três doses de LAIV com ou sem IIV. Todos seguirão o mesmo esquema de vacinação e coleta de fluido oral no dia 0 (pela enfermeira em casa ou no consultório do clínico geral); coleta de swab nasal (pelo pai em casa nos dias 1,3,6); dia 21 coleta de fluido oral (por enfermeira ou pai em casa ou em cirurgia de GP).