Posouzení vylučování viru u dětí, které dříve dostávaly více dávek živé atenuované vakcíny proti chřipce (LAIV) ve srovnání s kontrolami dosud neočkovanými proti chřipce (Flushed)

Spojené státy americké (USA) mají dlouhodobý program očkování dětí proti chřipce, včetně použití živé atenuované vakcíny proti chřipce (LAIV). Po důkazech o nedostatečné účinnosti LAIV v roce 2015/16 pozastavily USA používání v sezóně 2016/17. Spojené království zavedlo LAIV pro děti v roce 2013/14 a od té doby pečlivě sleduje výkon programu. V roce 2015/16 Spojené království – na rozdíl od USA – nalezlo důkazy o významné účinnosti LAIV proti laboratorně potvrzené chřipce v primární i sekundární péči, včetně A/H1N1pdm09. Výsledky Spojeného království se shodují s výsledky z několika dalších geografických oblastí, ačkoli několik studií uvádí relativně nižší účinnost LAIV proti infekci A/H1N1pdm09 ve srovnání s inaktivovanou vakcínou proti chřipce (IIV). Důvody těchto zjevných rozdílů v účinnosti jsou v současnosti nejasné.

USA uvedly, že k tomu, aby Poradní výbor pro imunizační praxi (ACIP) zrušil své rozhodnutí pozastavit používání LAIV, budou vyžadovat pochopení pravděpodobného základního mechanismu zjevného snížení naměřené účinnosti vakcíny LAIV A/H1N1pdm09 (VE). v observačních studiích v USA a následně důkazy, že problém byl vyřešen.

Objevuje se několik hypotéz vysvětlujících zjevné snížení kvadrivalentní účinnosti LAIV A/H1N1pdm09 v USA v minulé sezóně a jejich nesoulad se zjištěními jinde včetně Spojeného království spolu s možnou nižší účinností LAIV proti A/H1N1pdm09 ve srovnání s IIV. Patří mezi ně jeden nebo více z následujících:

1. Konkrétní nález Centra pro kontrolu nemocí (CDC)/ Ministerstvo obrany (DoD) - související s náhodou, metodikou, programovými otázkami
2. Snížená replikační způsobilost současného kmene A/H1N1pdm09.
3. Virové interference/kompetice mezi vakcinačním kmenem A/H1N1pdm09 a jinými vakcinačními viry v multivalentní formulaci;
4. Předchozí vakcinace LAIV nebo IIV vedoucí ke specifické imunologické interferenci s replikací viru vakcíny H1N1pdm09;
5. Opakujte vakcinaci LAIV vedoucí k širším, dlouhodobějším imunologickým změnám ovlivňujícím všechny viry (napodobující odpověď dospělých);
6. Kombinace výše uvedeného Na základě studií in vitro výrobce LAIV (MedImmune) uvedl, že důležitou hlavní příčinou je pravděpodobně snížená replikační způsobilost kmene A/H1N1pdm09. Tento faktor sám o sobě však nemůže vysvětlit rozdíl v účinnosti pozorovaný mezi USA a místy jinde včetně Spojeného království. To naznačuje, že se jedná o důležitý další faktor (faktory). Program v USA funguje mnohem déle než ve Spojeném království – a navíc dětem ve věku 6 až 24 měsíců je na rozdíl od Spojeného království nabízena IIV. Tyto předchozí expozice vakcíně jsou potenciálními přispívajícími faktory.

Studie vylučování LAIV u dětí by mohly být důležitým způsobem, jak potvrdit, zda překážky replikace viru skutečně vysvětlují tato pozorovaná snížení VE, zda předchozí očkování má nějaký vliv na replikaci a jaké budoucí důsledky (pokud vůbec nějaké) to může mít pro pediatrickou LAIV ve Spojeném království program. Replikace viru LAIV u dětí bude záviset na virologických a hostitelských faktorech. Mezi virové faktory patří replikační zdatnost jednotlivých kmenů a náchylnost k inhibici jinými replikujícími se kmeny (schopnost soutěžit). Hostitelské faktory, které to mohou ovlivnit, zahrnují již existující specifickou imunitu jako výsledek předchozí infekce nebo předchozí vakcinace (buď LAIV nebo IIV) a vrozené imunitní faktory včetně slizniční imunity. Pochopení relativní důležitosti různých faktorů během dvou sezón, kdy se složení kmene viru A/H1N1pdm09 LAIV změní, a porovnáním dříve neočkovaných a vysoce očkovaných skupin (s LAIV i IIV), může potenciálně poskytnout jedinečný pohled na jejich příspěvek k Pozorování US LAIV.

Se změnou očkovacího kmene A/H1N1pdm09 v roce 2017/18 bude prokázání zlepšené výkonnosti (ve smyslu VE, vylučování viru a imunogenicity) a jaký přínos může mít předchozí očkování klíčovým důkazem pro Spojené království, ale také pro USA. Informace prezentované na ACIP v červnu 2018 ze sezón 2016/17 a 2017/18 budou klíčové pro informování USA o budoucích rozhodnutích ohledně používání LAIV.

Jedná se o paralelní skupinovou nerandomizovanou studii, do které bude zařazeno nejméně 400 dětí. Jak písemný informovaný souhlas od rodiče/zákonného zástupce, tak písemný souhlas dítěte bude k dispozici před jakýmkoli postupem studie. Tyto dvě skupiny budou definovány předchozím očkováním proti chřipce, přičemž přibližně polovina dětí nebyla naivní proti žádnému očkování proti chřipce (LAIV nebo IIV) a polovina měla alespoň tři dávky LAIV s nebo bez IIV. Všichni budou dodržovat stejné schéma očkování a odběru ústní tekutiny v den 0 (sestrou v domácnosti nebo v ordinaci praktického lékaře); odběr výtěru z nosu (rodičem doma 1., 3., 6. den); 21. den odběr ústní tekutiny (sestrou nebo rodičem doma nebo v ordinaci praktického lékaře).