Évaluation de l'excrétion virale chez les enfants ayant déjà reçu plusieurs doses de vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI) par rapport aux témoins naïfs de vaccin antigrippal (Flushed)

Les États-Unis d'Amérique (USA) ont un programme de vaccination pédiatrique contre la grippe de longue date, y compris l'utilisation du vaccin vivant atténué contre la grippe (VVAI). Suite aux preuves du manque d'efficacité du LAIV en 2015/16, les États-Unis ont suspendu l'utilisation pendant la saison 2016/17. Le Royaume-Uni a introduit le VVAI pour les enfants en 2013/14 et surveille de près les performances du programme depuis. En 2015/16, le Royaume-Uni - contrairement aux États-Unis - a trouvé des preuves d'une efficacité significative du VVAI contre la grippe confirmée en laboratoire dans les soins primaires et secondaires, y compris contre A/H1N1pdm09. Les résultats du Royaume-Uni concordent avec ceux de plusieurs autres régions géographiques, bien que plusieurs études rapportent une efficacité relativement inférieure du VVAI contre l'infection A/H1N1pdm09 par rapport au vaccin antigrippal inactivé (VII). Les raisons de ces différences apparentes d'efficacité ne sont pas claires à l'heure actuelle.

Les États-Unis ont indiqué que pour que l'Advisory Committee on Immunization Practice (ACIP) annule sa décision de suspendre l'utilisation du VVAI, ils devront comprendre le mécanisme sous-jacent probable de la réduction apparente de l'efficacité du vaccin VVAI A/H1N1pdm09 mesurée dans des études d'observation aux États-Unis, puis la preuve que le problème a été résolu.

Plusieurs hypothèses émergent pour expliquer la réduction apparente de l'efficacité du VVAI quadrivalent A/H1N1pdm09 aux États-Unis la saison dernière et leur discordance avec les résultats ailleurs, y compris au Royaume-Uni, ainsi que la possible moindre efficacité du VVAI contre le A/H1N1pdm09 par rapport au VII. Ceux-ci incluent un ou plusieurs des éléments suivants :

1. Conclusion spécifique du Centre de contrôle des maladies (CDC)/Département de la Défense (DoD) - liée au hasard, à la méthodologie, aux problèmes programmatiques
2. Aptitude réplicative réduite de la souche actuelle A/H1N1pdm09.
3. Interférence/compétition virale entre la souche vaccinale A/H1N1pdm09 et d'autres virus vaccinaux en formulation multivalente ;
4. Vaccination antérieure avec le VVAI ou le VII entraînant une interférence immunologique spécifique avec la réplication du virus vaccinal H1N1pdm09 ;
5. Répéter la vaccination par le VVAI entraînant des modifications immunologiques plus larges et à plus long terme affectant tous les virus (imitant la réponse de l'adulte) ;
6. Combinaisons de ce qui précède Sur la base d'études in vitro, le fabricant du VVAI (MedImmune) a déclaré que l'aptitude réplicative réduite de la souche A/H1N1pdm09 est probablement la cause principale importante. Cependant, ce facteur ne peut à lui seul expliquer la différence d'efficacité observée entre les États-Unis et les sites ailleurs, y compris au Royaume-Uni. Cela suggère qu'il y a un ou plusieurs facteurs supplémentaires importants impliqués. Le programme américain existe depuis bien plus d'années qu'au Royaume-Uni - et en plus, les enfants de 6 mois à 24 mois se voient offrir le VII, contrairement au Royaume-Uni. Ces expositions antérieures au vaccin sont des facteurs contributifs potentiels.

Les études sur l'excrétion du VVAI chez les enfants pourraient être un moyen important de confirmer si les obstacles à la réplication virale expliquent effectivement ces réductions observées de l'EV, si la vaccination antérieure a une influence sur la réplication et quelles implications futures (le cas échéant) cela pourrait avoir pour le VVAI pédiatrique britannique programme. La réplication du virus LAIV chez les enfants dépendra de facteurs virologiques et de l'hôte. Les facteurs viraux comprennent l'aptitude réplicative des souches individuelles et la susceptibilité à l'inhibition par d'autres souches réplicatives (capacité à entrer en compétition). Les facteurs de l'hôte qui peuvent influencer cela comprennent l'immunité spécifique préexistante résultant d'une infection antérieure ou d'une vaccination antérieure (avec le VVAI ou le VII) et les facteurs immunitaires innés, y compris l'immunité muqueuse. Comprendre l'importance relative des différents facteurs sur deux saisons lorsque la composition de la souche du virus A/H1N1pdm09 LAIV changera et en comparant les groupes précédemment non vaccinés et fortement vaccinés (avec le LAIV et le VII), peut potentiellement donner un aperçu unique de leur contribution à la Observations américaines LAIV.

Avec le changement de la souche vaccinale A/H1N1pdm09 en 2017/18, la démonstration de performances améliorées (en termes d'EV, d'excrétion de virus et d'immunogénicité) et la contribution que la vaccination préalable pourrait apporter seront des preuves clés pour le Royaume-Uni, mais aussi pour les États-Unis. Les informations présentées à l'ACIP en juin 2018 à partir des saisons 2016/17 et 2017/18 seront essentielles pour éclairer les décisions futures des États-Unis concernant l'utilisation du LAIV.

Il s'agit d'une étude non randomisée en groupes parallèles qui recrutera au moins 400 enfants. Le consentement éclairé écrit du parent/tuteur et le consentement écrit de l'enfant seront en place avant toute procédure d'étude. Les deux groupes seront définis par les antécédents de vaccination antigrippale, avec environ la moitié des enfants naïfs de toute vaccination antigrippale (VVAI ou VII) et la moitié ayant reçu au moins trois doses de VVAI avec ou sans VII. Tous suivront le même calendrier de vaccination et de collecte de liquide buccal au jour 0 (par l'infirmière à domicile ou au cabinet du médecin généraliste) ; prélèvement par écouvillonnage nasal (par le parent à la maison les jours 1, 3, 6) ; jour 21 prélèvement de liquide buccal (par une infirmière ou un parent à domicile ou au cabinet du médecin généraliste).