関節リウマチにおけるアダリムマブへの反応に対する免疫学的および薬理学的要因の調査 (PROMETHEE)

関節リウマチ (RA) は滑膜向性を伴う慢性炎症性疾患であり、滑膜の炎症に続発する関節の痛みと腫れを特徴とし、関節破壊につながる可能性があり、主要な機能障害のリスクがあります。 生物学的治療は、過去 15 年間でその管理に革命をもたらしました。 しかし、それらはすべての患者に効果があるわけではなく、高価であり、時には重篤な副作用がないわけではありません.

現在、関節リウマチの重症度基準 (びらんの存在、抗シトルリン化タンパク質抗体 (ACPA) の存在、生物学的および臨床的炎症の重要性) を超える生物療法に対する反応の予測因子はありません。

T リンパ球と B リンパ球の役割は、関節リウマチで広く研究されています。 関節リウマチの活動は、Th1 および Th17 型の CD4 + T 極性化と関連しており、炎症誘発性サイトカインの産生と Treg 活性の低下を伴います。

近年、CD4 + T リンパ球の集団である Tfh (T 濾胞性ヘルパー細胞) が実証されており、関節リウマチの病因において重要な役割を果たしているようです。 生理学的に、これらの細胞は最初、B リンパ球の生存と抗体分泌細胞への分化に不可欠な二次リンパ器官で説明されました。 最近では、それらは血液中に記載されており（循環 T 濾胞性ヘルパー細胞の c Tfh）、組織内の Tfh 活性を反映しているように見えます。

いくつかの研究は、関節リウマチにおける c Tfh に焦点を当てています。 関節リウマチでは、健康な対照よりも有意に高いレベルのc Tfhが観察されました。 c Tfh のレベルと ACPA の力価との間、および c Tfh の割合と疾患活動性スコア (DAS) によって測定される関節リウマチの活動性との間にも、有意な正の相関が観察されました。 ただし、各研究グループは異なるマーカーで c Tfh t を特徴付けたため、得られた異なる結果の比較が制限されました。

c Tfh の割合も治療によって影響を受けるようです。 中国の関節リウマチ研究では、c Tfh のレベルが、メトトレキサートによる治療とトリプテリギウム ウィルフォードディによる植物療法の 1 か月前と後に分析されました。 cTfh の割合は、応答者では大幅に減少しましたが、非応答者では減少しませんでした。 限られた数の患者で観察されたこれらの最初の結果はすべて、c Tfh のレベルと関節リウマチの活動性および/または重症度との関係を支持するものであり、一方で、c Tfh の変動は治療への反応に関連している。

末梢血リンパ球細胞の分析には、単純な静脈穿刺によるアクセスが容易であるという利点があります。 ただし、これらの細胞は、滑膜内に存在する集団を常に正確に反映しているわけではありません。 滑膜の細胞の分析には、生検、侵襲的なジェスチャーの実現が必要であり、日常的なケアの実践と両立しません。 関節液の細胞の分析は、患者に過大なリスクを生じさせることなく、滑膜の常在集団をよりよく理解することを可能にします。 確かに、関節穿刺のジェスチャーは、診断（感染を排除するため）および治療（必要に応じてコルチコステロイドの注射を行うため）による滲出液の場合に正当化されます。 関節リウマチの関節液は炎症性であり、2000 / mm3 を超える多くの有核要素によって定義されます。 末梢血分析に使用されるものと同じ表現型マーカーを使用したフローサイトメトリー研究は、推力の患者で、リンパ球の血液亜集団と関節液の比較を可能にします。

抗 TNFα 療法に対する応答または非応答の予測血清バイオマーカーの存在は、抗 TNF α バイオ療法に対する先験的非応答者の患者において、潜在的により効果的な治療の使用を遅らせることを回避することによって、患者の管理を改善します。 患者の約 25% が最初の生物療法に反応しない場合、早期に別の治療法に向けるために、予測マーカーを使用して上流で患者を特定できることは興味深いでしょう。

カルコゲナイド ガラス光ファイバーを使用したリモート赤外赤外分光法により、生物学的サンプルに存在する分子の官能基を調べることができます。 分光学的プロファイルの変化のデモンストレーションを通じて、生理学的および病理学的状況を表すサンプルを識別する能力を示しました。 この方法は、関節穿刺液からの敗血症性関節炎の早期診断、血清からのRAの診断、および血清からの脂肪肝の病期分類に関心を示しています。

この作業の目的は、同じ抗 TNF アルファ (腫瘍壊死因子) であるアダリムマブで治療された関節リウマチ集団における異なるリンパ球亜集団 (特に Tfh) の量的および/または質的変動が影響を与える可能性があるかどうかを調べることです。 6か月での治療に対する反応または非反応。