Undersøgelse af immunologiske og farmakologiske faktorer for respons på Adalimumab ved reumatoid arthritis (PROMETHEE)

Leddegigt (RA) er en kronisk inflammatorisk sygdom med synovial tropisme, karakteriseret ved ledsmerter og hævelse, sekundært til betændelse i ledhinden, og som kan føre til ledødelæggelse, med risiko for et større funktionsnedsættelse. Biologiske behandlinger har revolutioneret dens håndtering i løbet af de sidste 15 år. Men de er ikke effektive hos alle patienter, de er dyre og er ikke uden bivirkninger nogle gange alvorlige.

I øjeblikket er der ingen forudsigende faktor for respons på bioterapi ud over sværhedsgradskriterierne for reumatoid arthritis (tilstedeværelse af erosioner, tilstedeværelse af anti-citrullineret proteinantistof (ACPA), betydningen af ​​biologisk og klinisk inflammation).

Rollen af ​​T-lymfocytter og B-lymfocytter er blevet undersøgt i vid udstrækning ved reumatoid arthritis. Aktiviteten af ​​rheumatoid arthritis er forbundet med en Th1 og Th17 type CD4 + T polarisering med pro-inflammatorisk cytokinproduktion og nedsat Treg aktivitet.

I de senere år er en population af CD4+ T-lymfocytter, Tfh (T-follikulære hjælpeceller) blevet påvist og synes sandsynligvis at spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​rheumatoid arthritis. Fysiologisk blev disse celler oprindeligt beskrevet i de sekundære lymfoide organer, hvor de er essentielle for overlevelse og differentiering af B-lymfocytter til antistof-udskillende celler. For nylig er de blevet beskrevet i blodet (c Tfh for cirkulerende T-follikulære hjælpeceller) og ser ud til at være en afspejling af Tfh-aktivitet i væv.

Flere undersøgelser har fokuseret på c Tfh ved leddegigt. Et signifikant højere niveau af c Tfh blev observeret i leddegigt end i raske kontroller. En signifikant positiv korrelation blev også observeret mellem niveauet af c Tfh og titeren af ​​ACPA og mellem hastigheden af ​​c Tfh og aktiviteten af ​​reumatoid arthritis, målt ved Disease Activity Score (DAS). Imidlertid karakteriserede hver forskningsgruppe c Tfh t med forskellige markører, hvilket begrænser sammenligningen af ​​de forskellige opnåede resultater.

Raten af ​​c Tfh synes også at være påvirket af behandlinger. I en kinesisk reumatoid arthritis undersøgelse blev niveauet af c Tfh analyseret før og efter en måneds behandling med Methotrexat og fytoterapi med Tripterygium wilfordii. Hyppigheden af ​​cTfh var signifikant faldet hos respondenterne, hvorimod den ikke var faldet hos non-respondererne. Alle disse første resultater, observeret hos et begrænset antal patienter, taler for en sammenhæng mellem niveauet af c Tfh og aktiviteten og/eller sværhedsgraden af ​​leddegigt, og antyder på den anden side, at variationer i c Tfh kan være relateret til respons på behandling.

Analysen af ​​lymfocytceller fra perifert blod har den fordel, at de er let tilgængelige ved simpel venepunktur. Imidlertid afspejler disse celler ikke altid nøjagtigt de populationer, der er til stede i synovialmembranen. Analysen af ​​cellerne i synovialmembranen kræver realisering af en biopsi, invasiv gestus og uforenelig med praksis i rutinepleje. Analysen af ​​artikulærvæskens celler ville gøre det muligt bedre at fange de beboede populationer af synovialmembranen uden at skabe en overrisiko for patienten. Faktisk er gestus af ledpunktur berettiget i tilfælde af effusion af diagnosen (for at eliminere en infektion) og terapeutisk (at udføre om nødvendigt en injektion af kortikosteroider). Ledvæsker i leddegigt er inflammatoriske, defineret af et antal nukleerede elementer større end 2000 / mm3. Flowcytometriundersøgelsen, der anvender de samme fænotypiske markører som dem, der anvendes til perifer blodanalyse, i patienter i thrust vil muliggøre sammenligning af lymfocytblodsubpopulationer og ledvæske.

Eksistensen af ​​en forudsigelig serumbiomarkør for respons eller ikke-respons på anti-TNFα-terapi ville forbedre behandlingen af ​​patienter ved at undgå at forsinke brugen af ​​potentielt mere effektiv behandling hos patienter, der ikke reagerer på en anti-TNF a-bioterapi. Hvis cirka 25 % af patienterne ikke reagerer på en første bioterapi, ville det være interessant at kunne identificere dem opstrøms ved hjælp af en prædiktiv markør for at orientere dem tidligt til en anden terapi.

Fjerninfrarød infrarød spektroskopi, ved hjælp af en optisk chalcogenid glasfiber, gør det muligt at studere de funktionelle grupper af molekylerne, der er til stede i en biologisk prøve. Det viste sin evne til, gennem demonstration af ændringer i spektroskopiske profiler, at skelne prøver, der repræsenterer fysiologiske og patologiske situationer. Denne metode har vist interesse for tidlig diagnose af septisk arthritis fra ledpunkturvæske, til diagnosticering af RA fra serum og for stadieinddeling af hepatisk steatose fra serum.

Formålet med dette arbejde er at undersøge, om de kvantitative og/eller kvalitative variationer af forskellige lymfocytsubpopulationer (især Tfh) i en reumatoid arthritis-population behandlet med den samme anti-TNF alfa (tumornekrosefaktor), Adalimumab, sandsynligvis vil påvirke respons eller manglende respons på behandling efter 6 måneder.