Zkoumání imunologických a farmakologických faktorů odpovědi na adalimumab u revmatoidní artritidy (PROMETHEE)

Revmatoidní artritida (RA) je chronické zánětlivé onemocnění se synoviálním tropismem, charakterizované bolestí a otoky kloubů, které jsou sekundární k zánětu synoviální membrány a které mohou vést k destrukci kloubu s rizikem závažného funkčního postižení. Biologická léčba způsobila za posledních 15 let revoluci v jejím řízení. Nejsou však účinné u všech pacientů, jsou drahé a nejsou bez vedlejších účinků, někdy závažných.

V současné době neexistuje žádný prediktivní faktor pro odpověď na bioterapii nad rámec kritérií závažnosti revmatoidní artritidy (přítomnost erozí, přítomnost anti-Citrulinated Protein Antibody (ACPA), význam biologického a klinického zánětu).

Úloha T lymfocytů a B lymfocytů byla široce studována u revmatoidní artritidy. Aktivita revmatoidní artritidy je spojena s Th1 a Th17 typem CD4+ T polarizace, s prozánětlivou produkcí cytokinů a sníženou aktivitou Treg.

V posledních letech byla prokázána populace CD4+ T lymfocytů, Tfh (T folikulární pomocné buňky), která pravděpodobně hraje důležitou roli v patogenezi revmatoidní artritidy. Fyziologicky byly tyto buňky původně popsány v sekundárních lymfoidních orgánech, kde jsou nezbytné pro přežití a diferenciaci B lymfocytů na buňky vylučující protilátky. Nedávno byly popsány v krvi (c Tfh pro cirkulující T folikulární pomocné buňky) a zdá se, že jsou odrazem aktivity Tfh ve tkáních.

Několik studií se zaměřilo na c Tfh u revmatoidní artritidy. Významně vyšší hladina c Tfh byla pozorována u revmatoidní artritidy než u zdravých kontrol. Významná pozitivní korelace byla také pozorována mezi hladinou c Tfh a titrem ACPA a mezi mírou c Tfh a aktivitou revmatoidní artritidy, měřeno skóre aktivity onemocnění (DAS). Každá výzkumná skupina však charakterizovala c Tfh t různými markery, což omezuje srovnání různých získaných výsledků.

Zdá se, že rychlost c Tfh je také ovlivněna léčbou. Ve studii čínské revmatoidní artritidy byla hladina c Tfh analyzována před a po jednom měsíci léčby methotrexátem a fytoterapií Tripterygium wilfordii. Míra cTfh se významně snížila u respondentů, zatímco u nereagujících se nesnížila. Všechny tyto první výsledky pozorované u omezeného počtu pacientů svědčí ve prospěch vztahu mezi hladinou cTfh a aktivitou a/nebo závažností revmatoidní artritidy a na druhé straně naznačují, že variace v cTfh by mohly souviset s odpovědí na léčbu.

Analýza buněk lymfocytů periferní krve má výhodu snadného přístupu jednoduchou venepunkcí. Tyto buňky však ne vždy přesně odrážejí populace přítomné v synoviální membráně. Analýza buněk synoviální membrány vyžaduje provedení biopsie, invazivní gesto a neslučitelné s praxí v běžné péči. Analýza buněk kloubní tekutiny by umožnila lépe zachytit rezidentní populace synoviální membrány bez generování nadměrného rizika pro pacienta. Gesto punkce kloubu je v případě výpotku opodstatněné diagnózou (k odstranění infekce) a léčbou (provést v případě potřeby injekci kortikosteroidů). Kloubní tekutiny při revmatoidní artritidě jsou zánětlivé, definované počtem jaderných elementů větším než 2000/mm3. Studie průtokové cytometrie s použitím stejných fenotypových markerů, jaké se používají pro analýzu periferní krve, u pacientů v tahu umožní srovnání subpopulací lymfocytární krve a kloubní tekutiny.

Existence prediktivního sérového biomarkeru odpovědi nebo nereagování na anti-TNFα terapii by zlepšila management pacientů tím, že by se zabránilo oddalování použití potenciálně účinnější léčby u pacientů, kteří nereagují na anti-TNFα bioterapii. Pokud přibližně 25 % pacientů nereaguje na první bioterapii, bylo by zajímavé je identifikovat pomocí prediktivního markeru, abychom je mohli včas orientovat na další terapii.

Dálková infračervená infračervená spektroskopie využívající chalkogenidové skleněné optické vlákno umožňuje studium funkčních skupin molekul přítomných v biologickém vzorku. Prokázal svou schopnost prostřednictvím demonstrace změn spektroskopických profilů rozlišit vzorky reprezentující fyziologické a patologické situace. Tato metoda prokázala zájem o včasnou diagnostiku septické artritidy z tekutiny vpichu kloubu, pro diagnostiku RA ze séra a pro staging jaterní steatózy ze séra.

Cílem této práce je zjistit, zda kvantitativní a/nebo kvalitativní variace různých subpopulací lymfocytů (zejména Tfh) v populaci revmatoidní artritidy léčené stejným anti-TNF alfa (Tumor Necrosis Factor), adalimumabem, pravděpodobně ovlivní odpověď nebo nereakce na léčbu po 6 měsících.