类风湿性关节炎对阿达木单抗反应的免疫学和药理学因素的调查 (PROMETHEE)
通过分析 CD4 + 滤泡辅助 T 亚群，研究类风湿性关节炎对阿达木单抗反应的免疫学和药理学因素
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种具有滑膜趋向性的慢性炎症性疾病，其特征是关节疼痛和肿胀，继发于滑膜炎症，可导致关节破坏，并具有严重功能障碍的风险。 在过去的 15 年里，生物治疗彻底改变了它的管理。 然而，它们并非对所有患者都有效，价格昂贵，而且有时会产生严重的副作用。
目前，除了类风湿性关节炎的严重程度标准（侵蚀的存在、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 的存在、生物和临床炎症的重要性）之外，没有对生物疗法反应的预测因素。
T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的作用已在类风湿性关节炎中得到广泛研究。 类风湿性关节炎的活动与 Th1 和 Th17 型 CD4 + T 极化、促炎细胞因子产生和 Treg 活性降低有关。
近年来，CD4 + T 淋巴细胞群 Tfh（滤泡辅助性 T 细胞）已被证明并可能在类风湿性关节炎的发病机制中发挥重要作用。 在生理学上，这些细胞最初是在次级淋巴器官中描述的，在那里它们对于 B 淋巴细胞的存活和分化为抗体分泌细胞至关重要。 最近，它们在血液中被描述（c Tfh 用于循环 T 滤泡辅助细胞）并且似乎是组织中 Tfh 活性的反映。
一些研究集中在类风湿性关节炎中的 c Tfh。 在类风湿性关节炎中观察到的 c Tfh 水平明显高于健康对照组。 在 c Tfh 水平和 ACPA 滴度之间以及 c Tfh 速率和类风湿性关节炎活动之间也观察到显着正相关，通过疾病活动评分 (DAS) 测量。 然而，每个研究小组用不同的标记物对 c Tfh t 进行了表征，这限制了对所获得的不同结果的比较。
c Tfh 的速率似乎也受治疗的影响。 在一项中国类风湿性关节炎研究中，分析了甲氨蝶呤治疗和雷公藤植物疗法前后一个月的 c Tfh 水平。 cTfh 率在响应者中显着降低，而在非响应者中没有降低。 在有限数量的患者中观察到的所有这些初步结果都支持 c Tfh 水平与类风湿性关节炎的活动和/或严重程度之间的关系，另一方面，表明 c Tfh 的变化可能与治疗反应有关。
通过简单的静脉穿刺，外周血淋巴细胞的分析具有易于访问的优点。 然而，这些细胞并不总能准确反映滑膜内存在的细胞群。 滑膜细胞的分析需要实现活检、侵入性手势，并且与常规护理实践不相容。 对关节液细胞的分析可以更好地了解滑膜的常驻群体，而不会给患者带来过度风险。 事实上，在诊断（消除感染）和治疗（必要时进行皮质类固醇注射）的情况下，关节穿刺的姿势是合理的。 类风湿性关节炎关节液是炎性的，定义为有核元素数大于 2000 / mm3。 流式细胞术研究使用与外周血分析相同的表型标记，在推流患者中可以比较淋巴细胞血亚群和关节液。
抗 TNF α 治疗有反应或无反应的预测性血清生物标志物的存在将通过避免延迟对抗 TNF α 生物疗法先验无反应的患者使用可能更有效的治疗来改善患者的管理。 如果大约 25% 的患者对第一次生物疗法没有反应，那么能够使用预测标记物在上游识别他们，以便尽早将他们定向到另一种疗法将很有趣。
使用硫族化物玻璃光纤的远程红外红外光谱可以研究生物样品中存在的分子的官能团。 它通过演示光谱图的变化展示了其区分代表生理和病理情况的样本的能力。 这种方法对从关节穿刺液早期诊断化脓性关节炎、从血清诊断 RA 和从血清肝脂肪变性分期显示出兴趣。
这项工作的目的是研究用相同的抗 TNF α（肿瘤坏死因子）阿达木单抗治疗的类风湿性关节炎人群中不同淋巴细胞亚群（尤其是 Tfh）的定量和/或定性变化是否可能影响6 个月时对治疗有反应或无反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Rennes、法国、35033
- Rennes University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 EULAR 2010 标准（欧洲抗风湿病联盟）诊断的类风湿性关节炎；
- 活动性类风湿性关节炎，定义为 DAS 28> 3.2；
- 皮质治疗全身≤15mg/天，稳定≥15天；
- 具有至少一种化学背景治疗的难治性或不耐受类风湿性关节炎；
- 既往生物治疗停止≥3个月的单克隆抗体（利妥昔单抗除外）和15天的依那西普；
- 已给予书面知情同意书的患者。
- 对于健康志愿者：18 岁的受试者前来法国雷恩血站献血
排除标准：
- 未成年人；
- 存在生物治疗禁忌症；
- 以前用利妥昔单抗治疗；
- 在研究前一个月或计划在纳入后 3 个月内接种疫苗或手术；
- 患者不属于社会保障；
- 受法律保护（司法保障、监管、监护）的主要人员，被剥夺自由的人员。
- 对于健康志愿者：辅修科目；主体不属于社会保障；受法律保护（法律保障、监护、监护）的主要人员、被剥夺自由的人员
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：类风湿性关节炎——阿达木单抗
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这将是一项风险和限制最小的干预性研究，前瞻性，单一中心，在当前护理中。
患者管理在研究期间不会改变。
它将在两个不同的跟踪点（M0 和 M3）、4 个额外的管和使用多余的关节液（M0 和 M3）进行采集。
其他名称：
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其他：健康志愿者
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收集 2 管血液。
将淋巴细胞亚群的定量研究值与从健康献血者获得的值进行比较，以确定本研究中使用的标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者在 6 个月时对阿达木单抗治疗有反应或无反应，定义为疾病活动评分 28 (DAS 28) ≤ 3.2。
大体时间：6个月
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临床检查后计算每位患者的疾病活动评分 28 (DAS 28)。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者在 1 年时对阿达木单抗治疗有反应或无反应，定义为疾病活动评分 28 (DAS 28) ≤ 3.2 的值。
大体时间：12个月
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临床检查后计算每位患者的疾病活动评分 28 (DAS 28)。
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12个月
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患者在 6 个月和 1 年时对阿达木单抗治疗有反应或无反应，由 SDAI 评分定义
大体时间：6 和 12 个月
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临床检查后，将计算每位患者的 SDAI 评分。
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6 和 12 个月
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患者在 6 个月和 1 年时对阿达木单抗治疗有反应或无反应，由 CDAI 评分定义
大体时间：6 和 12 个月
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临床检查后将计算每位患者的CDAI评分。
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6 和 12 个月
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患者在 6 个月和 1 年时对阿达木单抗治疗有反应或无反应，由 HAQ 评分定义
大体时间：6 和 12 个月
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自我评估问卷后，将计算每位患者的 HAQ。
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6 和 12 个月
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残留血浆阿达木单抗浓度
大体时间：3、6 和 12 个月
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3、6 和 12 个月
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抗阿达木单抗抗体计数
大体时间：3、6 和 12 个月
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3、6 和 12 个月
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二阶导数光谱图
大体时间：基线和 3 个月
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血清和关节液
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基线和 3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aleth Perdriger、Rennes University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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阿达木单抗的临床试验
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