Indagine sui fattori immunologici e farmacologici per la risposta ad Adalimumab nell'artrite reumatoide (PROMETHEE)

L'artrite reumatoide (AR) è una malattia infiammatoria cronica con tropismo sinoviale, caratterizzata da dolore e tumefazione articolare, secondari all'infiammazione della membrana sinoviale e che può portare alla distruzione articolare, con il rischio di una grave disabilità funzionale. I trattamenti biologici ne hanno rivoluzionato la gestione negli ultimi 15 anni. Tuttavia, non sono efficaci in tutti i pazienti, sono costosi e non sono privi di effetti collaterali a volte gravi.

Attualmente, non esiste alcun fattore predittivo per la risposta alla bioterapia oltre i criteri di gravità dell'artrite reumatoide (presenza di erosioni, presenza di anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA), importanza dell'infiammazione biologica e clinica).

Il ruolo dei linfociti T e dei linfociti B è stato ampiamente studiato nell'artrite reumatoide. L'attività dell'artrite reumatoide è associata a una polarizzazione CD4 + T di tipo Th1 e Th17, con produzione di citochine pro-infiammatorie e ridotta attività Treg.

Negli ultimi anni è stata dimostrata una popolazione di linfociti T CD4 +, Tfh (cellule T follicular helper) che sembra svolgere un ruolo importante nella patogenesi dell'artrite reumatoide. Fisiologicamente queste cellule sono state inizialmente descritte negli organi linfoidi secondari dove sono essenziali per la sopravvivenza e la differenziazione dei linfociti B in cellule che secernono anticorpi. Più recentemente, sono stati descritti nel sangue (c Tfh per le cellule T helper follicolari circolanti) e sembrano essere un riflesso dell'attività di Tfh nei tessuti.

Diversi studi si sono concentrati sul c Tfh nell'artrite reumatoide. Un livello significativamente più alto di c Tfh è stato osservato nell'artrite reumatoide rispetto ai controlli sani. È stata inoltre osservata una significativa correlazione positiva tra il livello di c Tfh e il titolo di ACPA e tra il tasso di c Tfh e l'attività dell'artrite reumatoide, misurata dal Disease Activity Score (DAS). Tuttavia, ciascun gruppo di ricerca ha caratterizzato il c Tfh t con marcatori diversi, il che limita il confronto dei diversi risultati ottenuti.

Anche il tasso di c Tfh sembra essere influenzato dai trattamenti. In uno studio cinese sull'artrite reumatoide, il livello di c Tfh è stato analizzato prima e dopo un mese di trattamento con Methotrexate e fitoterapia con Tripterygium wilfordii. Il tasso di cTfh era significativamente diminuito nei responder mentre non era diminuito nei non responder. Tutti questi primi risultati, osservati in un numero limitato di pazienti, sono a favore di una relazione tra il livello di c Tfh e l'attività e/o la gravità dell'artrite reumatoide e, d'altra parte, suggeriscono che le variazioni di c Tfh potrebbero essere correlato alla risposta al trattamento.

L'analisi delle cellule linfocitarie del sangue periferico ha il vantaggio della facilità di accesso, mediante semplice prelievo venoso. Tuttavia, queste cellule non riflettono sempre accuratamente le popolazioni presenti all'interno della membrana sinoviale. L'analisi delle cellule della membrana sinoviale richiede la realizzazione di una biopsia, gesto invasivo e incompatibile con la pratica nelle cure di routine. L'analisi delle cellule del liquido articolare permetterebbe di cogliere meglio le popolazioni residenti della membrana sinoviale senza generare un sovrarischio per il paziente. Infatti il ​​gesto della puntura articolare è giustificato in caso di versamento dalla diagnosi (per eliminare un'infezione) e terapeutica (effettuare se necessario un'iniezione di corticosteroidi). I fluidi articolari dell'artrite reumatoide sono infiammatori, definiti da un numero di elementi nucleati superiore a 2000/mm3. Lo studio della citometria a flusso, utilizzando gli stessi marcatori fenotipici utilizzati per l'analisi del sangue periferico, nei pazienti in spinta consentirà il confronto tra sottopopolazioni di sangue linfocitario e liquido articolare.

L'esistenza di un biomarcatore sierico predittivo di risposta o non risposta alla terapia anti-TNFα migliorerebbe la gestione dei pazienti evitando di ritardare l'uso di un trattamento potenzialmente più efficace nei pazienti Priori non responsivi a una bioterapia anti-TNFα. Se circa il 25% dei pazienti non risponde ad una prima bioterapia, sarebbe interessante poterli identificare a monte, utilizzando un marker predittivo, in modo da orientarli precocemente verso un'altra terapia.

La spettroscopia infrarossa infrarossa remota, utilizzando una fibra ottica di vetro calcogenuro, permette lo studio dei gruppi funzionali delle molecole presenti in un campione biologico. Ha mostrato la sua capacità, attraverso la dimostrazione di cambiamenti nei profili spettroscopici, di discriminare campioni che rappresentano situazioni fisiologiche e patologiche. Questo metodo ha mostrato un interesse per la diagnosi precoce dell'artrite settica da liquido di puntura articolare, per la diagnosi di AR dal siero e per la stadiazione della steatosi epatica dal siero.

L'obiettivo di questo lavoro è indagare se le variazioni quantitative e/o qualitative di diverse sottopopolazioni linfocitarie (soprattutto Tfh) in una popolazione di artrite reumatoide trattata con lo stesso anti-TNF alfa (Tumor Necrosis Factor), Adalimumab, possano influenzare il risposta o non risposta al trattamento a 6 mesi.