Onderzoek naar immunologische en farmacologische factoren voor respons op adalimumab bij reumatoïde artritis (PROMETHEE)

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische ontstekingsziekte met synoviaal tropisme, gekenmerkt door gewrichtspijn en zwelling, secundair aan ontsteking van het synoviaal membraan en die kan leiden tot gewrichtsvernietiging, met het risico van een ernstige functionele handicap. Biologische behandelingen hebben de afgelopen 15 jaar een revolutie teweeggebracht in het beheer ervan. Ze zijn echter niet bij alle patiënten effectief, ze zijn duur en niet zonder bijwerkingen die soms ernstig zijn.

Momenteel is er geen voorspellende factor voor respons op biotherapie buiten de ernstcriteria van reumatoïde artritis (aanwezigheid van erosies, aanwezigheid van anti-citrullinated protein antibody (ACPA), belang van biologische en klinische ontsteking).

De rol van T-lymfocyten en B-lymfocyten is uitgebreid bestudeerd bij reumatoïde artritis. De activiteit van reumatoïde artritis wordt geassocieerd met een Th1- en Th17-type CD4 + T-polarisatie, met pro-inflammatoire cytokineproductie en verminderde Treg-activiteit.

In de afgelopen jaren is een populatie van CD4+ T-lymfocyten, Tfh (T-folliculaire helpercellen) aangetoond en lijkt waarschijnlijk een belangrijke rol te spelen in de pathogenese van reumatoïde artritis. Fysiologisch werden deze cellen aanvankelijk beschreven in de secundaire lymfoïde organen waar ze essentieel zijn voor de overleving en differentiatie van B-lymfocyten tot antilichaam-uitscheidende cellen. Meer recentelijk zijn ze beschreven in het bloed (c Tfh voor circulerende T-folliculaire helpercellen) en lijken ze een weerspiegeling te zijn van Tfh-activiteit in weefsels.

Verschillende onderzoeken hebben zich gericht op c Tfh bij reumatoïde artritis. Een significant hoger niveau van c Tfh werd waargenomen bij reumatoïde artritis dan bij gezonde controles. Er werd ook een significante positieve correlatie waargenomen tussen het niveau van c Tfh en de titer van ACPA en tussen de snelheid van c Tfh en de activiteit van reumatoïde artritis, gemeten door de Disease Activity Score (DAS). Elke onderzoeksgroep karakteriseerde de c Tfh t echter met verschillende markers, wat de vergelijking van de verschillende verkregen resultaten beperkt.

De snelheid van c Tfh lijkt ook te worden beïnvloed door behandelingen. In een Chinees onderzoek naar reumatoïde artritis werd het niveau van c Tfh geanalyseerd voor en na een maand behandeling met Methotrexaat en fytotherapie met Tripterygium wilfordii. Het percentage cTfh was significant gedaald bij de responders, terwijl het niet was afgenomen bij de non-responders. Al deze eerste resultaten, waargenomen bij een beperkt aantal patiënten, zijn in het voordeel van een relatie tussen het niveau van c Tfh en de activiteit en/of ernst van reumatoïde artritis, en suggereren anderzijds dat variaties in c Tfh zouden kunnen verband houden met de respons op de behandeling.

De analyse van perifere bloedlymfocytcellen heeft het voordeel van een gemakkelijke toegang, door eenvoudige venapunctie. Deze cellen weerspiegelen echter niet altijd nauwkeurig de populaties die aanwezig zijn in het synoviale membraan. De analyse van de cellen van het synoviale membraan vereist de realisatie van een biopsie, een invasief gebaar en onverenigbaar met de praktijk in de routinezorg. De analyse van de cellen van het gewrichtsvocht zou het mogelijk maken om de residente populaties van het synoviaal membraan beter te begrijpen zonder een te groot risico voor de patiënt te creëren. Het gebaar van gewrichtspunctie is inderdaad gerechtvaardigd in geval van effusie door de diagnose (om een ​​infectie te elimineren) en therapeutisch (om indien nodig een injectie met corticosteroïden uit te voeren). Gewrichtsvloeistoffen bij reumatoïde artritis zijn ontstekingsremmend, gedefinieerd door een aantal kernhoudende elementen groter dan 2000 / mm3. De flowcytometrie-studie, waarbij dezelfde fenotypische markers worden gebruikt als die worden gebruikt voor perifere bloedanalyse, bij patiënten in stuwkracht, zal vergelijking van subpopulaties van lymfocytenbloed en gewrichtsvloeistof mogelijk maken.

Het bestaan ​​van een voorspellende serumbiomarker van respons of non-respons op anti-TNFα-therapie zou de behandeling van patiënten kunnen verbeteren door te voorkomen dat het gebruik van een mogelijk effectievere behandeling wordt uitgesteld bij patiënten die Priori niet reageren op een anti-TNFα-biotherapie. Als ongeveer 25% van de patiënten niet reageert op een eerste biotherapie, zou het interessant zijn om ze stroomopwaarts te kunnen identificeren met behulp van een voorspellende marker, om ze vroegtijdig te kunnen oriënteren op een andere therapie.

Infrarood-infraroodspectroscopie op afstand, met behulp van een optische vezel van chalcogenideglas, maakt de studie mogelijk van de functionele groepen van de moleculen die aanwezig zijn in een biologisch monster. Het toonde zijn vermogen om, door veranderingen in spectroscopische profielen aan te tonen, monsters te onderscheiden die fysiologische en pathologische situaties vertegenwoordigen. Deze methode heeft belangstelling getoond voor de vroege diagnose van septische artritis uit gewrichtspunctievloeistof, voor de diagnose van RA uit serum en voor stadiëring van hepatische steatose uit serum.

Het doel van dit werk is om te onderzoeken of de kwantitatieve en/of kwalitatieve variaties van verschillende subpopulaties van lymfocyten (vooral Tfh) in een populatie met reumatoïde artritis die wordt behandeld met dezelfde anti-TNF-alfa (Tumor Necrosis Factor), Adalimumab, waarschijnlijk de respons of non-respons op de behandeling na 6 maanden.