류마티스관절염에서 Adalimumab에 대한 반응에 대한 면역학적 및 약리학적 요인의 고찰 (PROMETHEE)

류마티스 관절염(RA)은 활액 막의 염증에 이차적인 관절 통증과 종창을 특징으로 하는 활막 방향성을 가진 만성 염증성 질환으로, 주요 기능 장애의 위험과 함께 관절 파괴로 이어질 수 있습니다. 생물학적 치료는 지난 15년 동안 관리에 혁신을 가져왔습니다. 그러나 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아니며, 가격이 비싸고 때로는 심한 부작용이 없는 것도 아니다.

현재 류마티스 관절염의 중증도 기준(미란의 존재, 항-시트룰린화 단백질 항체(ACPA)의 존재, 생물학적 및 임상적 염증의 중요성)을 넘어서는 생물요법 반응에 대한 예측 인자는 없습니다.

T 림프구와 B 림프구의 역할은 류마티스 관절염에서 널리 연구되었습니다. 류마티스 관절염의 활성은 Th1 및 Th17 유형 CD4 + T 분극화와 관련이 있으며, 전염증성 사이토카인 생산 및 Treg 활성 감소와 함께 나타납니다.

최근 몇 년 동안, CD4 + T 림프구, Tfh(T 여포 헬퍼 세포)의 개체군이 입증되었으며 류마티스 관절염의 병인에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 생리학적으로 이들 세포는 초기에 B 림프구의 생존 및 항체 분비 세포로의 분화에 필수적인 이차 림프 ​​기관에서 기술되었습니다. 더 최근에는 혈액에서 기술되었으며(순환 T 여포 보조 세포에 대한 c Tfh) 조직에서 Tfh 활성을 반영하는 것으로 보입니다.

여러 연구에서 류마티스 관절염의 c Tfh에 초점을 맞췄습니다. 건강한 대조군보다 류마티스 관절염에서 상당히 높은 수준의 c Tfh가 관찰되었습니다. DAS(Disease Activity Score)로 측정한 c Tfh 수준과 ACPA 역가 사이 및 c Tfh 비율과 류마티스 관절염 활성 사이에도 유의한 양의 상관관계가 관찰되었습니다. 그러나 각 연구 그룹은 서로 다른 마커로 c Tfht를 특성화하여 얻은 서로 다른 결과의 비교를 제한했습니다.

c Tfh의 비율은 또한 치료에 의해 영향을 받는 것으로 보입니다. 중국 류마티스 관절염 연구에서 Methotrexate로 치료하고 Tripterygium wilfordii로 식물 요법을 한 달 전후로 c Tfh 수준을 분석했습니다. cTfh의 비율은 반응자에서 상당히 감소한 반면 비반응자에서는 감소하지 않았습니다. 제한된 수의 환자에서 관찰된 이러한 모든 첫 번째 결과는 c Tfh 수준과 류마티스 관절염의 활성 및/또는 중증도 사이의 관계를 지지하며, 다른 한편으로는 c Tfh의 변화가 치료에 대한 반응과 관련이 있습니다.

말초혈액 림프구 세포 분석은 간단한 정맥 천자로 접근이 용이한 장점이 있습니다. 그러나 이러한 세포가 활막 내에 존재하는 개체군을 항상 정확하게 반영하는 것은 아닙니다. 윤활막의 세포 분석에는 생검, 침습적 제스처의 실현이 필요하며 일상적인 치료 관행과 양립할 수 없습니다. 관절액의 세포를 분석하면 환자에게 과도한 위험을 초래하지 않으면서 윤활막의 상주 집단을 더 잘 파악할 수 있습니다. 실제로 관절 천자의 제스처는 진단(감염 제거) 및 치료(필요한 경우 코르티코스테로이드 주사 수행)에 의해 삼출물의 경우 정당화됩니다. 류마티스 관절염 관절액은 염증성이며 2000/mm3보다 큰 다수의 유핵 요소로 정의됩니다. 추력 환자에서 말초 혈액 분석에 사용된 것과 동일한 표현형 마커를 사용하는 유세포 분석 연구는 림프구 혈액 하위 집단과 관절액을 비교할 수 있게 합니다.

항-TNFα 요법에 대한 반응 또는 무반응의 예측 혈청 바이오마커의 존재는 항-TNFα 생물요법에 대해 선험적으로 반응하지 않는 환자에서 잠재적으로 더 효과적인 치료의 사용을 지연시키는 것을 피함으로써 환자 관리를 개선할 것입니다. 환자의 약 25%가 첫 번째 생물학적 요법에 반응하지 않는 경우, 조기에 다른 요법으로 방향을 잡기 위해 예측 마커를 사용하여 업스트림에서 식별할 수 있는 것이 흥미로울 것입니다.

칼코게나이드 유리 광섬유를 사용하는 원격 적외선 적외선 분광법을 사용하면 생물학적 시료에 존재하는 분자의 기능 그룹을 연구할 수 있습니다. 그것은 분광 프로필의 변화를 보여줌으로써 생리학적 및 병리학적 상황을 나타내는 샘플을 구별하는 능력을 보여주었습니다. 이 방법은 혈청에서 RA를 진단하고 혈청에서 간 지방증의 병기를 결정하기 위해 관절 천자액에서 패혈성 관절염의 조기 진단에 관심을 보였습니다.

이 작업의 목적은 동일한 항-TNF 알파(종양 괴사 인자), Adalimumab으로 치료된 류마티스 관절염 집단에서 서로 다른 림프구 하위 집단(특히 Tfh)의 양적 및/또는 정성적 변화가 6개월째 치료에 대한 반응 또는 무반응.