Untersuchung immunologischer und pharmakologischer Faktoren für das Ansprechen auf Adalimumab bei rheumatoider Arthritis (PROMETHEE)

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung mit synovialem Tropismus, gekennzeichnet durch Gelenkschmerzen und -schwellungen, sekundär zu einer Entzündung der Synovialmembran, die zur Gelenkzerstörung führen kann, mit dem Risiko einer erheblichen Funktionseinschränkung. Biologische Behandlungen haben ihr Management in den letzten 15 Jahren revolutioniert. Sie sind jedoch nicht bei allen Patienten wirksam, sie sind teuer und nicht ohne mitunter schwere Nebenwirkungen.

Derzeit gibt es keinen prädiktiven Faktor für das Ansprechen auf eine Biotherapie, der über die Schweregradkriterien der rheumatoiden Arthritis (Vorhandensein von Erosionen, Vorhandensein von Anti-Citrullin-Protein-Antikörpern (ACPA), Bedeutung einer biologischen und klinischen Entzündung) hinausgeht.

Die Rolle von T-Lymphozyten und B-Lymphozyten wurde bei rheumatoider Arthritis umfassend untersucht. Die Aktivität der rheumatoiden Arthritis ist mit einer CD4 + T-Polarisation vom Th1- und Th17-Typ, mit proinflammatorischer Zytokinproduktion und verringerter Treg-Aktivität verbunden.

In den letzten Jahren wurde eine Population von CD4 + T-Lymphozyten, Tfh (follikuläre T-Helferzellen), nachgewiesen und scheint wahrscheinlich eine wichtige Rolle in der Pathogenese von rheumatoider Arthritis zu spielen. Physiologisch wurden diese Zellen ursprünglich in den sekundären lymphatischen Organen beschrieben, wo sie für das Überleben und die Differenzierung von B-Lymphozyten in Antikörper-sezernierende Zellen essentiell sind. Vor kurzem wurden sie im Blut beschrieben (c Tfh für zirkulierende follikuläre T-Helferzellen) und scheinen die Tfh-Aktivität in Geweben widerzuspiegeln.

Mehrere Studien haben sich auf c Tfh bei rheumatoider Arthritis konzentriert. Bei rheumatoider Arthritis wurde ein signifikant höherer c Tfh-Spiegel beobachtet als bei gesunden Kontrollpersonen. Eine signifikante positive Korrelation wurde auch zwischen dem c Tfh-Spiegel und dem ACPA-Titer und zwischen der c Tfh-Rate und der Aktivität der rheumatoiden Arthritis, gemessen durch den Disease Activity Score (DAS), beobachtet. Allerdings charakterisierte jede Forschungsgruppe die c Tfh t mit unterschiedlichen Markern, was den Vergleich der unterschiedlichen erhaltenen Ergebnisse einschränkt.

Die Rate von c Tfh scheint auch durch Behandlungen beeinflusst zu werden. In einer chinesischen Studie über rheumatoide Arthritis wurde der c Tfh-Spiegel vor und nach einer einmonatigen Behandlung mit Methotrexat und einer Phytotherapie mit Tripterygium wilfordii analysiert. Die cTfh-Rate war bei den Respondern signifikant zurückgegangen, während sie bei den Non-Respondern nicht zurückgegangen war. All diese ersten Ergebnisse, die bei einer begrenzten Anzahl von Patienten beobachtet wurden, sprechen für eine Beziehung zwischen dem c Tfh-Spiegel und der Aktivität und/oder Schwere der rheumatoiden Arthritis und legen andererseits nahe, dass Schwankungen des c Tfh auftreten könnten mit dem Ansprechen auf die Behandlung zusammenhängen.

Die Analyse peripherer Blut-Lymphozytenzellen hat den Vorteil eines leichten Zugangs durch einfache Venenpunktion. Diese Zellen spiegeln jedoch nicht immer genau die innerhalb der Synovialmembran vorhandenen Populationen wider. Die Analyse der Zellen der Synovialmembran erfordert die Durchführung einer Biopsie, eine invasive Geste und ist mit der Praxis in der Routineversorgung nicht vereinbar. Die Analyse der Zellen der Gelenkflüssigkeit würde es ermöglichen, die residenten Populationen der Synovialmembran besser zu erfassen, ohne ein übermäßiges Risiko für den Patienten zu erzeugen. In der Tat ist die Geste der Gelenkpunktion im Falle eines Ergusses durch die Diagnose (um eine Infektion zu beseitigen) und therapeutisch (um gegebenenfalls eine Injektion von Kortikosteroiden durchzuführen) gerechtfertigt. Rheumatoide Arthritis Gelenkflüssigkeiten sind entzündlich, definiert durch eine Anzahl von kernhaltigen Elementen größer als 2000 / mm3. Die Durchflusszytometrie-Studie, bei der dieselben phänotypischen Marker wie bei der peripheren Blutanalyse verwendet werden, bei Schubpatienten, wird einen Vergleich von Lymphozyten-Blutsubpopulationen und Gelenkflüssigkeit ermöglichen.

Die Existenz eines prädiktiven Serum-Biomarkers für das Ansprechen oder Nichtansprechen auf eine Anti-TNFα-Therapie würde die Behandlung von Patienten verbessern, indem vermieden wird, dass die Anwendung einer potenziell wirksameren Behandlung bei Patienten verzögert wird, die nicht auf eine Anti-TNFα-Biotherapie ansprechen. Wenn ca. 25 % der Patienten auf eine erste Biotherapie nicht ansprechen, wäre es interessant, diese vorgelagert anhand eines prädiktiven Markers identifizieren zu können, um sie frühzeitig auf eine andere Therapie auszurichten.

Fern-Infrarot-Infrarot-Spektroskopie unter Verwendung einer optischen Chalkogenidglasfaser ermöglicht die Untersuchung der funktionellen Gruppen der in einer biologischen Probe vorhandenen Moleküle. Es zeigte seine Fähigkeit, durch die Demonstration von Änderungen in spektroskopischen Profilen Proben zu unterscheiden, die physiologische und pathologische Situationen darstellen. Dieses Verfahren hat ein Interesse an der frühen Diagnose von septischer Arthritis aus Gelenkpunktionsflüssigkeit, für die Diagnose von RA aus Serum und für das Staging von hepatischer Steatose aus Serum gezeigt.

Das Ziel dieser Arbeit ist es zu untersuchen, ob die quantitativen und/oder qualitativen Variationen verschiedener Lymphozytensubpopulationen (insbesondere Tfh) in einer Population mit rheumatoider Arthritis, die mit dem gleichen Anti-TNF alpha (Tumornekrosefaktor), Adalimumab, behandelt wird, wahrscheinlich einen Einfluss haben Ansprechen oder Nichtansprechen auf die Behandlung nach 6 Monaten.